Patoetiologia e Fisiopatologia da Endometriose

A endometriose é uma condição comum, muitas vezes dolorosa, que tem implicações significativas para a fertilidade da mulher. Classicamente, a endometriose tem sido conceituada como uma condição uterina local mediada por estrogênio, impulsionada pela menstruação retrógrada. No entanto, trabalhos recentes sugerem que a endometriose pode ser uma condição sistémica modulada, se não impulsionada, por processos pré-natais. Embora uma série diversificada de fatores tenha sido associada à fisiopatologia da endometriose, dados recentes indicam que o baixo índice de massa corporal e a diminuição da adipogênese podem ser indicativos de uma etiologia precoce do desenvolvimento com alterações na função metabólica cruciais para a fisiopatologia da endometriose.

O presente artigo revisa os dados sobre a fisiopatologia e fisiopatologia da endometriose, sugerindo papéis-chave para alterações no funcionamento das mitocôndrias em vários tipos de células e sistemas corporais, incluindo o sistema imunológico e o microbioma intestinal. Essas alterações são reguladas de maneira importante pela diminuição da vitamina A e de seus metabólitos do ácido retinoico, bem como pelo aumento do receptor beta de estrogênio nas mitocôndrias e da relação N-acetilserotonina / melatonina ao longo do desenvolvimento. Isto tem implicações no tratamento e em pesquisas futuras para esta condição ainda mal controlada, bem como para a associação da endometriose com vários tipos de câncer.

Vitamina A e ácidos retinoicos

A diminuição da vitamina A e de seus metabólitos do ácido retinoico também pode ser relevante para a patoetiologia e fisiopatologia da endometriose. O ácido totalmente trans-retinoico (ATRA) previne dramaticamente a proliferação de cistos no tecido endometrial, juntamente com uma diminuição na produção local de estradiol. Ao longo do ciclo menstrual, mudanças nos padrões de exposição aos esteroides modulam a expressão dos receptores retinoides e a síntese de ATRA. O ATRA local atua para modular corretivamente a síntese endometrial de muitos dos fatores alterados na endometriose, incluindo citocinas, diferenciação, metaloproteinase de matriz, secreção, conexina-43 e integrinas. A biossíntese de ATRA parece prejudicada nas lesões de endometriose, ligada a uma diminuição na proteína celular de ligação ao retinol tipo 1 (RBP) 1. A regulação dos metabólitos da vitamina A, incluindo o ATRA, é impulsionada por enzimas endógenas induzidas por inibidores de HDAC, sugerindo assim modulação pelo butirato derivado do intestino e outros inibidores endógenos de HDAC. À medida que a vitamina A aumenta o butirato derivado do microbioma, a vitamina A e outros reguladores positivos do butirato aumentarão a proteção proporcionada pelo ATRA. A vitamina A pode aumentar as vias melatonérgicas, bem como otimizar o funcionamento das mitocôndrias. O ATRA impede que o TGF-β + IL-6 induza células Th17, favorecendo o aumento das células Treg, destacando assim o papel da vitamina A e de seus metabólitos do ácido retinoico no equilíbrio de citocinas pró / anti-inflamatórias. Claramente, a diminuição da vitamina A e dos seus metabolitos pode ser um fator importante na fisiopatologia da endometriose, dadas as suas interações regulatórias com outros fatores alterados.

Níveis mais baixos de metabólitos de vitamina A podem surgir do aumento do CYP26. Espera-se que níveis elevados de TGF-β no soro e no líquido peritoneal na endometriose diminuam o CYP26 e, assim, aumentem a disponibilidade do metabólito da vitamina A. Isso indica que o aumento de células Treg seria coordenado com maior disponibilidade de metabólito de vitamina A, que é um elo que parece estar quebrado na endometriose, possivelmente devido a aumentos simultâneos na atividade pró-inflamatória e na atividade epigenética de HDAC. A diminuição da vitamina A no pré-natal pode alterar significativamente o desenvolvimento do intestino pós-natal e pode atuar como um fator patoetiológico pré-natal, em parte através do impacto da redução da vitamina A nas mitocôndrias e nas funções reguladoras celulares.

Fonte: https://bit.ly/3JzD6vP