Impacto das intervenções de jejum e cetogênica no inflamassoma NLRP3: uma revisão narrativa

Destaques

• Intervenções de jejum e cetogênicas suprimem a ativação de NLRP3, provavelmente via BHB
• BHB inibe a ativação de NLRP3 através de múltiplos mecanismos
• BHB inibe o efluxo de K +, ROS e ativação do inflamassoma NLRP3 induzido por estresse de ER
• O BHB provavelmente atua de forma diferente entre espécies, doenças e contextos fisiológicos

Abstrato

A superativação do inflamassoma NLRP3 está implicada na inflamação crônica de baixo grau associada a vários estados de doença, incluindo obesidade, diabetes tipo 2, aterosclerose, doença de Alzheimer e doença de Parkinson. Evidências emergentes, principalmente de modelos celulares e animais de doença, apoiam um papel da cetose em geral, e do principal beta-hidroxibutirato (BHB) de corpos cetônicos circulantes em particular, na redução da ativação do inflamassoma NLRP3 para melhorar a inflamação crônica. Como resultado, intervenções que podem induzir cetose (por exemplo, jejum, jejum intermitente, alimentação com restrição de tempo, dietas cetogênicas com muito baixo teor de carboidratos e alto teor de gordura) e/ou aumentar o BHB circulante (por exemplo, suplementação de cetona exógena) têm obtido aumento crescente. interesse pelo seu potencial terapêutico. O objetivo da presente revisão é resumir nosso entendimento atual da literatura sobre como as intervenções cetogênicas impactam o inflamassoma NLRP3 em modelos humanos, roedores e celulares. No geral, há evidências convincentes de que as intervenções cetogênicas, provavelmente agindo através de múltiplos mecanismos de interação de maneira específica para células, doenças e contextos, podem reduzir a ativação do inflamassoma NLRP3. As evidências apoiam um efeito direto do BHB, embora seja importante considerar a miríade de outras respostas metabólicas ao jejum ou às intervenções da dieta cetogênica (por exemplo, lipólise elevada, insulina baixa, glicose estável, balanço energético negativo) que também podem impactar as respostas imunes inatas. Pesquisas futuras são necessárias para traduzir descobertas promissoras da ciência da descoberta para a aplicação clínica.

Fonte: https://bit.ly/3JeAgMf