Fatores dietéticos e de estilo de vida que causam acúmulo de ferro no cérebro e risco de doença de Parkinson

O ferro é um nutriente essencial que só pode ser absorvido através da dieta de um indivíduo. O excesso de ferro se acumula em órgãos de todo o corpo, incluindo o cérebro. A desregulação do ferro no cérebro está comumente associada a doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson (DP). Uma pesquisa anterior mostrou que um padrão de acúmulo de ferro nas regiões motoras do cérebro relacionado a um distúrbio genético de armazenamento de ferro chamado hemocromatose está associado a um risco aumentado de DP. Para entender como os fatores de dieta e estilo de vida se relacionam com esse endofenótipo cerebral e o risco de DP, analisaram a relação entre essas medidas, estimativas de ingestão de nutrientes e preferência de dieta e estilo de vida usando dados do UK Biobank.

Métodos: Usando amostras distintas de imagem e não-imagem (20.477 a 28.388 e 132.023 a 150.603 participantes, respectivamente), realizaram análises de regressão linear e logística usando estimativa de ingestão de nutrientes dietéticos e preferências alimentares para prever a) pontuação de acúmulo de ferro no cérebro (derivado de T2- Ressonância Magnética Ponderada) eb) risco de DP. Além disso, realizaram uma análise fatorial das preferências de dieta e estilo de vida para investigar se os fatores latentes do estilo de vida explicavam associações significativas. Finalmente, realizaram uma regressão de variáveis ​​instrumentais de nossos resultados relacionados ao acúmulo de ferro e ao risco de DP para identificar se havia fatores comuns na dieta e no estilo de vida que estavam associados conjuntamente com diferenças no acúmulo de ferro no cérebro e no risco de DP.

Resultados: Encontraram múltiplas associações altamente significativas com medidas de acúmulo de ferro no cérebro e preferências por álcool (fator 7: t=4,02, p FDR =0,0003), exercício (fator 11: t=-4,31, p FDR =0,0001) e alto consumo de álcool. alimentos açucarados (fator 2: t=-3,73, p FDR =0,0007). Preferência por álcool (fator 7: t=-5,83, p FDR <1×10 - 8), exercício (fator 11: t=-7,66, p FDR <1×10 - 13) e alimentos ricos em açúcar (fator 2: t=6,03, p FDR <1×10 - 8) também foram associados ao risco de DP. A regressão da variável instrumental das preferências individuais revelou uma relação significativa na qual as preferências alimentares associadas a níveis mais elevados de ferro no cérebro também pareciam estar ligadas a um menor risco de DP (p = 0,004). Relação semelhante foi observada para estimativas de consumo de nutrientes (p=0,0006). A análise voxel de i) fatores com alto teor de açúcar e ii) álcool confirmou diferenças de sinal ponderadas em T2 consistentes com padrões de acumulação de ferro em regiões motoras do cérebro, incluindo o cerebelo e os gânglios da base.

Conclusão: Fatores e preferências dietéticas e de estilo de vida, especialmente aqueles relacionados a carboidratos, álcool e exercícios, estão relacionados a diferenças detectáveis ​​no acúmulo de ferro no cérebro e alterações no risco de DP, sugerindo um caminho potencial para intervenções no estilo de vida que poderiam influenciar o risco.

"Um amplo padrão emergente nas medidas dietéticas, onde uma preferência por alimentos doces e ricos em carboidratos está relacionada a menores PVS (menores níveis de ferro nos circuitos motores) e maior risco de DP, enquanto uma preferência por álcool está associada tanto com maior PVS (níveis mais elevados de ferro nos circuitos motores) e maior risco de DP."

"Açúcares e carboidratos também podem impactar o risco de DP e o acúmulo de ferro no microbioma. Uma forte preferência alimentar por doces e carboidratos pode elevar os níveis de bactérias patogênicas oportunistas e pró-inflamatórias no intestino, o que está fortemente ligado a um risco aumentado de DP. Este padrão alimentar também se correlaciona com a patologia da ɑ-sinucleína, que pode emergir de um estado intestinal disbiótico e pró-inflamatório. Há evidências de que a ɑ-sinucleína agregada, originada no sistema nervoso entérico, pode viajar para o tronco cerebral e contribuir para a ferroptose, toxicidade celular relacionada ao acúmulo de peróxido lipídico dependente de ferro, no cérebro."

"Nossas análises descobriram que as preferências relacionadas aos grãos de cereais estavam associadas à redução do ferro cerebral, conforme capturado pelo PVS. Este resultado é surpreendente dado que o cereal é um veículo comum para a fortificação com ferro. Os grãos de cereais podem conter 50-80% de hidratos de carbono por peso, pelo que é possível que os fatores que identificámos anteriormente como estando relacionados com açúcares e hidratos de carbono possam estar impulsionando esta interação. Além disso, os cereais e os produtos lácteos, geralmente consumidos juntamente com os cereais, são ricos em inibidores da absorção de ferro, como o ácido fítico e o cálcio, que reduzem a biodisponibilidade do ferro, quelando e enclausurando o ferro no trato digestivo. Nossa interpretação atual é que os níveis mais baixos de ferro cerebral observados em indivíduos que preferem grãos de cereais são devidos a inibidores de absorção de ferro nessas refeições e que a associação que observamos ocorre apesar da fortificação de ferro nos cereais e não por causa dela."

Fonte: https://bit.ly/49iwtIt