Adaptações proteômicas sistêmicas à restrição calórica completa de 7 dias em humanos

Sobreviver a longos períodos sem comida moldou a evolução humana. Nas sociedades antigas e modernas, o jejum prolongado foi/é praticado por milhares de milhões de pessoas em todo o mundo para fins religiosos, usado para tratar doenças como a epilepsia, e recentemente ganhou popularidade como intervenção para perda de peso, mas ainda temos uma compreensão muito limitada das adaptações sistêmicas em humanos à restrição calórica extrema de diferentes durações. Aqui mostraram que um jejum de 7 dias apenas com água leva a uma perda de peso média de 5,7 kg (± 0,8 kg) entre 12 voluntários (5 mulheres, 7 homens). Demonstraram nove perfis distintos de resposta proteômica, com alterações sistêmicas evidentes somente após 3 dias de restrição calórica completa com base na caracterização aprofundada das trajetórias temporais de ~ 3.000 proteínas plasmáticas medidas antes, diariamente durante e após o jejum. A resposta de múltiplos órgãos à restrição calórica completa mostra efeitos distintos da duração do jejum e da perda de peso e é notavelmente conservada em voluntários com >1.000 proteínas que respondem significativamente. A assinatura do jejum é fortemente enriquecida com proteínas da matriz extracelular de vários locais do corpo, demonstrando profundas adaptações não metabólicas, incluindo mudanças extremas na proteína da matriz extracelular específica do cérebro, tenascina-R. Usando abordagens proteogenômicas, estimaram as consequências para a saúde de 212 proteínas que mudam durante o jejum em aproximadamente 500 resultados e identificaram supostos benefícios (SWAP70 e artrite reumatoide ou HYOU1 e doenças cardíacas), bem como efeitos adversos. Os resultados avançam nossa compreensão do jejum prolongado em humanos, além de adaptações meramente centradas na energia, em direção a uma resposta sistêmica que pode informar a modulação terapêutica direcionada.

Fonte: https://go.nature.com/49yHdn5