Eficácia e tolerabilidade a longo prazo da dietoterapia cetogênica em pacientes com desenvolvimento genético e início de encefalopatia epiléptica nos primeiros 6 meses de vida

Objetivo: Investigar a eficácia e tolerabilidade da dietoterapia cetogênica (ketogenic diet therapy KDT) em pacientes com encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento (developmental and epileptic encephalopathy DEE) associada à etiologia genética que começou nos primeiros 6 meses de vida, e explorar a associação entre a resposta à KDT e o genótipo/clínico parâmetros.

Métodos: Revisaram retrospectivamente dados de pacientes com DEE genético que iniciaram KDT no Hospital Infantil de Pequim entre 1º de janeiro de 2016 e 31 de dezembro de 2021.

Resultados: Um total de 32 pacientes foram incluídos, envolvendo 14 genes únicos patogênicos ou provavelmente patogênicos, e 16 (50,0%) pacientes apresentavam variantes genéticas dos canais de sódio/potássio. A idade mediana de início da epilepsia foi de 1,0 (IQR: 0,1, 3,0) meses. A idade mediana no início do KDT foi de 10,0 (IQR: 5,3, 13,8) meses e a duração mediana da manutenção foi de 14,0 (IQR: 7,0, 26,5) meses, com uma média de β-hidroxibutirato no sangue de 2,49 ± 0,62 mmol/L. Durante o período de manutenção do KDT, 26 (81,3%) pacientes tiveram uma redução  ≥50% na frequência das crises, dos quais 12 (37,5%) pacientes alcançaram a liberdade das crises. Melhores respostas foram observadas em pacientes com variantes do STXBP1, com quatro em cada cinco pacientes alcançando a liberdade de convulsões. Não houve diferenças estatísticas na idade de início, duração da epilepsia antes do KDT, valores de cetona no sangue ou presença de variantes genéticas de canais iônicos entre os pacientes livres de crises e os demais. Os efeitos adversos mais comuns foram efeitos colaterais gastrointestinais, que ocorreram em 21 pacientes (65,6%), mas todos foram leves e facilmente corrigidos. Apenas um paciente interrompeu o KDT devido a nefrolitíase.

Significado: KDT é eficaz no tratamento de DEE genético de início precoce, e nenhuma relação estatisticamente significativa foi encontrada entre genótipo e eficácia neste estudo. O KDT é bem tolerado na maioria dos pacientes jovens, sendo os efeitos colaterais gastrointestinais leves e reversíveis os mais comuns, mas geralmente não são a razão para descontinuar o KDT.

Resumo em linguagem simples: Este estudo avaliou a resposta e os efeitos colaterais da dietoterapia cetogênica (KDT) em pacientes que tiveram convulsões nos primeiros 6 meses de vida e foram diagnosticados com desenvolvimento genético e encefalopatia epiléptica (DEE), um tipo de epilepsia grave com atraso no desenvolvimento causado por variantes genéticas. Foram incluídos 32 pacientes envolvendo 14 variantes genéticas que iniciaram KDT no Hospital Infantil de Pequim. O KDT foi eficaz no tratamento de DEE genético de início precoce nesta coorte, e os pacientes com variantes STXBP1 responderam melhor; no entanto, nenhuma relação estatisticamente significativa foi encontrada entre a variante genética e a resposta. A maioria dos pacientes jovens tolerou bem o KDT, sendo os efeitos colaterais gastrointestinais leves e reversíveis os mais comuns.

Pontos chave

• O KDT é eficaz no tratamento de pacientes com início de DEE genético nos primeiros 6 meses de vida, e o início precoce do KDT tem maior probabilidade de ser marcadamente eficaz.
• Pacientes com variantes STXBP1 podem responder melhor ao KDT, embora nenhuma relação estatisticamente significativa tenha sido encontrada entre genótipo e eficácia.
• O KDT é bem tolerado na maioria dos pacientes jovens neste estudo. Os efeitos colaterais mais comuns são efeitos colaterais gastrointestinais leves e reversíveis.

Fonte: https://bit.ly/3HnLXPU