GDF15 é um dos principais determinantes da perda de peso induzida pela dieta cetogênica

Destaques

• A alimentação KD reduz o peso corporal e aumenta os níveis circulantes de GDF15
• A via de sinalização GDF15-GFRAL é necessária para perda de peso mediada por KD
• O PPARγ hepático regula a transcrição e produção de GDF15 em camundongos alimentados com KD
• A administração de GDF15 restaura o efeito abolido de perda de peso de KD em camundongos Pparγ▵Hep

Resumo

Uma dieta cetogênica (ketogenic diet KD) tem sido promovida como uma dieta para controle da obesidade, mas seu mecanismo subjacente permanece indefinido. Aqui mostramos que a KD reduz a ingestão de energia e o peso corporal em humanos, porcos e camundongos, acompanhado por um elevado fator de diferenciação de crescimento circulante 15 (GDF15). Em camundongos deficientes em GDF15 ou em seu receptor GFRAL, esses efeitos da KD desapareceram, demonstrando um papel essencial da sinalização GDF15-GFRAL na perda de peso mediada por KD. O nível de mRNA de Gdf15 aumenta nos hepatócitos após a alimentação com KD, e o knockdown de Gdf15 pelo AAV8 anulou o efeito de controle da obesidade da KD em camundongos, corroborando uma origem hepática da produção de GDF15. Mostramos que a KD ativa o PPARγ hepático, que se liga diretamente à região reguladora do Gdf15, aumentando sua transcrição e produção. Camundongos knockout para Pparγ hepáticos apresentam baixos níveis de GDF15 plasmático e efeitos significativamente diminuídos no controle da obesidade da DK, que podem ser restaurados pela superexpressão hepática de Gdf15 ou pela administração de GDF15 recombinante. Coletivamente, nosso estudo revela um mecanismo dependente de GDF15 anteriormente inexplorado, subjacente ao manejo da obesidade mediada por KD.

Fonte: https://bit.ly/4acnmLi