Acúmulo de 4-hidroxinonenal caracteriza gordura diabética e modula a diferenciação adipogênica de células precursoras do tecido adiposo

O desequilíbrio redox no tecido adiposo parece ser a causa do comprometimento da homeostase da glicose. Este estudo de “prova de conceito” investigou se o subproduto da peroxidação de ácidos graxos n-6 poliinsaturados, ou seja, 4-hidroxinonenal (4-HNE), é formado e se acumula no tecido adiposo (TA) de pacientes obesos com diabetes tipo 2 (OBT2D) em comparação com indivíduos controle magros e não diabéticos (CTRL). Além disso, estudaram os efeitos do 4-HNE na viabilidade celular e na diferenciação adipogênica de células-tronco derivadas do tecido adiposo (ASCs). Adutos de proteína-HNE em biópsias subcutâneas de AT abdominal (SCAAT) de sete indivíduos OBT2D e sete CTRL foram avaliados usando Western blot. Os efeitos do 4-HNE foram então estudados em culturas primárias de ASCs, com foco na viabilidade celular, diferenciação adipogênica e nas vias de sinalização “canônicas” Wnt e MAPK. Quando comparados com os controles, os pacientes OBT2D apresentaram aumento de adutos de proteína HNE no SCAAT. A exposição de ASCs ao 4-HNE promoveu a produção de ERO e levou a uma diminuição dependente do tempo e da concentração na viabilidade celular. Notavelmente, em concentrações que não afetaram a viabilidade celular (1 μM), o 4-HNE dificultou a diferenciação dos ASCs adipogênicos através de uma ativação oportunamente regulada das vias mediadas por Wnt / β-catenina, p38MAPK, ERK1 / 2 e JNK. Esses dados “geradores de hipóteses” sugerem que o aumento do acúmulo de 4-HNE no SCAAT de pacientes obesos com diabetes tipo 2 pode afetar negativamente a diferenciação de células precursoras adiposas, possivelmente contribuindo para o distúrbio da homeostase da glicose associado à obesidade.

Fonte: https://bit.ly/3uMBqL1

O ácido linoleico (a gordura primária nos óleos de sementes) tem múltiplos destinos, sendo o resultado principal a produção de 4-HNE. Este artigo reforça a evidência de que o 4-HNE contribui para problemas metabólicos, incluindo resistência insulínica, ao limitar a capacidade da gordura subcutânea de proliferar (ou seja, produzir mais células de gordura; "hiperplasia"). Isto pode parecer uma coisa boa, mas ao limitar a hiperplasia, qualquer pressão para o crescimento das células adiposas deve agora levar apenas à hipertrofia (ou seja, ao crescimento da célula). As células adiposas hipertróficas passam por duas adaptações importantes: 1. Tornam-se resistentes à insulina para impedir o crescimento adicional (afinal, a insulina é o principal sinal de crescimento nas células adiposas); 2. Tornam-se inflamatórias num esforço para aumentar o fluxo sanguíneo para prevenir a hipóxia (“sufocação da célula”). Essas duas adaptações, ambas destinadas a ajudar as células adiposas hipertróficas a sobreviver, acabam espalhando a resistência à insulina por todo o corpo. Neste estudo os autores descobriram que mesmo elevações modestas no 4-HNE são suficientes para causar essas alterações. Concentre-se nas gorduras naturais: gorduras animais e gorduras de frutas (por exemplo, azeitona, coco, etc.).