Supressão de cetose e envelhecimento (KetoSAge): os efeitos da supressão de cetose em mulheres não atléticas adaptadas ao ceto de longo prazo

A maioria dos estudos sobre cetose concentrou-se nos efeitos de curto prazo, em atletas do sexo masculino ou na perda de peso. Assim, estudamos os efeitos da supressão da cetose de curto prazo em mulheres saudáveis com cetose de longa duração. Dez mulheres magras (IMC 20,5 ± 1,4), metabolicamente saudáveis, na pré-menopausa (idade 32,3 ± 8,9), mantendo cetose nutricional (NK) por > 1 ano (3,9 anos ± 2,3) foram submetidas a três fases de 21 dias: cetose nutricional (NK; P1), suprimiu cetose (SuK; P2) e retornou para NK (P3). A adesão a cada fase foi confirmada com testes capilares diários de D-beta-hidroxibutirato (BHB) (P1 = 1,9 ± 0,7; P2 = 0,1 ± 0,1; e P3 = 1,9 ± 0,6 pmol/L). Biomarcadores de envelhecimento e antropometria foram avaliados ao final de cada fase. A supressão da cetose aumentou significativamente: insulina, 1,78 vezes, de 33,60 (± 8,63) para 59,80 (± 14,69) pmol/L (p = 0,0002); IGF1, 1,83 vezes de 149,30 (± 32,96) a 273,40 (± 85,66) µg/L (p = 0,0045); glicose, 1,17 vezes, de 78,6 (± 9,5) para 92,2 (± 10,6) mg/dL (p = 0,0088); quociente respiratório (QR), 1,09 vezes 0,66 (± 0,05) a 0,72 (± 0,06; p = 0,0427); e PAI-1, 13,34 (± 6,85) a 16,69 (± 6,26) ng/mL (p = 0,0428). VEGF, EGF e proteína quimiotática de monócitos também aumentaram significativamente, indicando uma mudança pró-inflamatória. A cetose sustentada não mostrou efeitos adversos à saúde e pode mitigar a hiperinsulinemia sem prejudicar a flexibilidade metabólica em mulheres metabolicamente saudáveis.

Fonte: https://bit.ly/46VmBUN

Comentários por Michael Eades,

Tive discussões e argumentos colegiais com meu bom amigo Steve Phinney sobre quanto tempo leva para recuperar a adaptação ao baixo teor de carboidratos após uma queima de carboidratos. Nós dois sabemos que leva muito tempo – muitos meses em alguns casos – para que a adaptação ao baixo teor de carboidratos seja completada. Você pode obter muitos dos benefícios da restrição de carboidratos muito rapidamente, mas para obter todos eles leva um pouco de tempo para seguir o programa.

Quando as pessoas iniciam uma dieta baixa em carboidratos, geralmente reclamam de fadiga. Eis aqui o que está acontecendo.

Pelo menos na minha opinião.

Todos os nossos processos metabólicos são catalisados por enzimas. Essas enzimas são estruturas proteicas codificadas em nossos genes. Temos muitos genes que codificam muitas proteínas, mas não os acionamos a menos que precisemos deles.

Quando você segue uma dieta americana rica em carboidratos, você tem as enzimas preparadas para lidar com o metabolismo dessa dieta. Quando um dia você muda repentinamente para uma dieta cetogênica ou outra com baixo teor de carboidratos, muitas das enzimas que você tem a bordo não têm mais muito o que fazer. E você precisa de novas enzimas para lidar com sua nova dieta.

Como a fabricação dessas enzimas é impulsionada pelo substrato, demora um pouco para produzi-las. Durante esse período, você se sente cansado porque as coisas não estão funcionando exatamente como antes. E demora um pouco para que as novas enzimas sejam geradas e funcionais. Uma vez instalados e operando, os novos praticantes da dieta cetogênica se sentem muito mais enérgicos e muito melhores do que antes.

É por isso que MD e eu nunca recomendamos que os pacientes comecem a se exercitar quando iniciam uma dieta cetogênica. Eles estarão muito cansados. Mas assim que o novo grupo de enzimas entrar em ação, eles se sentirão muito mais enérgicos e geralmente (foi nossa experiência) começarão a se exercitar por conta própria, sem aviso prévio.

Dada esta situação, se alguém sair da dieta cetogênica para consumir carboidratos, quanto tempo leva para voltar ao fluxo cetogênico?

Foi sobre isso que Steve e eu discutimos. A menos que eu esteja interpretando mal seu argumento, ele diz que leva muito tempo para voltar. Afirmo que não deverá demorar tanto na próxima vez, pois todas as enzimas cetogênicas ainda deverão estar em vigor.

Acaba de ser publicado um novo estudo feito por Isabella Cooper e colegas no Reino Unido que analisa muitos aspectos da dieta cetogênica.

Os pesquisadores recrutaram dez mulheres magras, metabolicamente aptas, na pré-menopausa, com idade média de 32 anos, que faziam dieta cetogênica há mais de um ano. (O tempo médio gasto na dieta cetogênica pelos participantes foi de 3,9 anos.)

O estudo envolveu três fases de 21 dias. Na primeira fase, os indivíduos permaneceram com sua dieta cetogênica normal e permaneceram em cetose nutricional medida pelos níveis sanguíneos de beta-hidroxibutirato.

Durante a segunda fase de 21 dias, os indivíduos foram instruídos a seguir a dieta padrão do Reino Unido (o estudo foi realizado no Reino Unido), “que recomenda o consumo diário de pelo menos 267g de carboidratos por dia para mulheres”.

(Além disso, acho hilário que a dieta padrão do Reino Unido seja chamada de SuK, que se supõe que deva ser pronunciada como “sugar”. É como a dieta americana padrão chamada SAD, que é um comentário adequado sobre ela em uma palavra .)

Após os 21 dias de dieta SuK, os indivíduos voltaram à dieta cetogênica para outra fase de estudo de 21 dias.

Durante as três fases deste estudo, os pesquisadores analisaram muitas variáveis. E iremos analisá-los no Arrow da próxima semana, mas basta dizer que a dieta cetogênica teve um desempenho notável em todos os aspectos.

O que quero abordar esta semana é a rapidez com que os indivíduos voltaram à cetose depois que passaram da fase SuK de 21 dias (que durou três semanas, portanto, não apenas uma única explosão de carboidratos) de volta para a Fase 3, retornando à sua dieta cetogênica.

Como todos sabemos, o beta-hidroxibutirato (BHB) é o corpo cetônico que domina durante a cetose nutricional. Você pode ver no gráfico acima que essas mulheres voltaram à cetose rapidamente após 21 dias de dieta SuK. As medições foram feitas no último dia das várias fases, então realmente não podemos ver com que rapidez eles voltaram à cetose BHB completa, mas sabemos que isso aconteceu no final do período de 21 dias da Fase 3.

A ressalva que tenho aqui é que essas mulheres estavam em cetose há quase quatro anos, em média, antes de iniciarem este estudo. É claro que eles se recuperaram rapidamente da divergência na dieta SuK de 21 dias. O que não sei é se esse rápido retorno à cetose ocorreria em alguém que estava em uma dieta cetogênica por tempo suficiente para atingir o nível de cetose de 2-4 mmol/L e depois seguiu a dieta SuK por 21 dias. . Essa pessoa se recuperaria tão rapidamente? Com base neste estudo, não sabemos.

Fiquei um pouco preocupado em relatar esta parte do estudo porque não quero encorajar as pessoas a abandonarem sua dieta cetogênica com a promessa de que podem simplesmente voltar e entrar no ritmo novamente. Mas já vi várias pessoas que partiram e, por pensarem que teriam que recomeçar do zero, decidiram não fazê-lo. É para essas pessoas que isso se destina.

Se você sair de sua dieta cetogênica, basta voltar e, com base na minha interpretação deste estudo, você deverá estar de volta ao ritmo dela em pouco tempo. E não importa quanto tempo demore, você estará melhor se não seguir uma dieta SuK-y SAD.

Recapitulando, os pesquisadores recrutaram dez mulheres saudáveis, magras (IMC ~ 20,5) e na pré-menopausa (idade média ~ 32) que estavam em dietas cetogênicas por uma média de cerca de quatro anos. Essas mulheres primeiro mantiveram sua dieta cetogênica típica durante a primeira fase do estudo, que durou 21 dias. Durante esse período, eles foram testados para uma série de biomarcadores de envelhecimento e saúde.

Durante a segunda fase, mais 21 dias, os participantes consumiram a dieta padrão do Reino Unido (SuK), que recomenda o “consumo de pelo menos 267 g de carboidratos por dia para mulheres”. No estudo, os pesquisadores chamam essa dieta de dieta padrão do Reino Unido (SUK) e dieta de cetose suprimida (SuK). Prefiro Suk porque está mais próximo de uma merda, o que descreve melhor a dieta, pelo menos na minha opinião, embora não haja dúvida de que suprimiu a cetose.

Na terceira fase de 21 dias da dieta, as participantes retornaram à dieta cetogênica anterior.

Durante o estudo, foram feitas medições diárias de beta-hidroxibutirato (BHB) e “biomarcadores de envelhecimento e antropometria foram avaliados no final de cada fase”.

Aqui estão algumas das descobertas.

A diferença na cetose durante as três fases.

Este gráfico que mostra o que aconteceu com o BHB durante as fases deixa poucas dúvidas de que a cetose foi suprimida pelo SuK.

E quanto aos níveis de glicose?

Como seria de prever, aumentaram um pouco durante a fase 2. Mas é preciso lembrar que se trata de mulheres jovens magras e saudáveis, por isso não esperaríamos um grande aumento. Mas observe a quantidade de insulina que eles tiveram que liberar para evitar que o açúcar no sangue disparasse muito.

Mudança bastante impressionante. A supressão da cetose aumentou significativamente. A insulina aumentou 1,78 vezes, quase o dobro durante a fase SuK. Não deixe ninguém lhe dizer que uma dieta rica em carboidratos não aumentará seus níveis de insulina.

Também na fase SuK da dieta, os indivíduos viram os seus níveis de IGF-1 aumentar ainda um pouco mais do que os níveis de insulina.

Como explicam os autores

IGF-1 cronicamente elevado e/ou biodisponibilidade e sensibilidade aumentadas de IGF-1, expressão do receptor e quantidade de prenilação da proteína Ras estão fortemente implicadas em neoplasia [câncer] e envelhecimento, enquanto o knockdown de IGF-1 em modelos in vivo mostra maior longevidade.

Em estudos observacionais, níveis baixos de insulina e IGF-1 também foram associados a níveis reduzidos de patologias. Por exemplo, foi demonstrado que o IGF-1 elevado corresponde a um aumento de 69% no risco de câncer colorretal, um aumento de 49% no risco de cancro da próstata, um aumento de 65% no risco de câncer da mama e um aumento de 106% no risco de cancro do pulmão (relativo). Notavelmente, uma meta-análise recente envolvendo mais de 30.000 participantes indicou que o IGF-1 na faixa de 120-160 ng/mL era a faixa ideal associada ao menor risco de mortalidade por todas as causas. As participantes do presente estudo ficaram bem dentro dessa faixa durante as fases P1 e P3; entretanto, durante o SuK (P2), o IGF-1 aumentou significativamente, o que pode conferir um risco aumentado de mortalidade por todas as causas. Por outro lado, os níveis mais baixos de insulina e IGF-1 durante as fases P1 e P3 podem ser benéficos para a saúde, uma vez que níveis mais elevados de IGF-1 e insulina são fatores de risco significativos para várias doenças.

Todos esses resultados discutidos no parágrafo citado acima vêm de estudos observacionais, portanto não provam causalidade. Mas eu certamente preferiria ter meu IGF-1 na faixa ideal conforme descrito do que muito acima dela.

Você pode ver que o hormônio da tireoide aumenta quando os carboidratos aumentam. E diminui quando os carboidratos diminuem. Discuti esse fenômeno no que se refere ao hormônio da tireoide e às dietas com baixo teor de carboidratos em um post anterior.

Se você observar os marcadores inflamatórios em geral, verá que todos aumentaram na dieta SuK e diminuíram no retorno à dieta cetogênica.

O mesmo acontece com os marcadores de inflamação no fígado.

Abaixo está o gráfico do que aconteceu no teste oral de tolerância à glicose (TOG) realizado ao final de cada fase do estudo.

Vamos examinar isso começando com o TOG no topo.

Você provavelmente já ouviu falar que, se estiver fazendo uma dieta baixa em carboidratos, você deve aumentar seus carboidratos por alguns dias antes de tomar um TOG. No TOG mostrado acima, você pode ver o porquê. Os indivíduos na primeira fase da dieta cetogênica apresentaram um aumento maior na curva de glicose em comparação com quando estavam no final da dieta SuK de 21 dias. Depois que voltaram à dieta cetogênica, seus níveis de açúcar no sangue ficaram novamente mais altos do que quando faziam a dieta SuK. E você pode ver no final da dieta SuK que o açúcar no sangue começou a subir novamente aos 180 minutos. Não fez isso em nenhuma das fases cetogênicas.

No segundo gráfico, você pode ver que a insulina aumentou durante o TOG enquanto os indivíduos estavam na fase SuK.

E, finalmente, a cetose foi completamente inibida durante a fase SuK, enquanto durante as duas fases da dieta cetogênica a carga oral de glicose tirou os indivíduos da cetose, mas durante um período relativamente curto de tempo, os níveis de BHB voltaram a subir. Confirmando o que escrevi anteriormente sobre a adaptação de carboidratos e como ela não desaparece após uma explosão de carboidratos. Esses indivíduos seguiram uma dieta rica em carboidratos por três semanas e rapidamente voltaram ao estado adaptado de baixo teor de carboidratos.

Algumas ressalvas sobre este estudo.

O primeiro e mais importante é que se trata de mulheres jovens, saudáveis e esbeltas. Se você é obeso e está fora de forma, essas descobertas da fase SuK da dieta provavelmente seriam de magnitude muito maior. Veja o primeiro gráfico no início desta seta, aquele em que cometi o erro. Se você olhar os gráficos do lado direito do gráfico, verá que eles não são tão extremos quanto os do lado esquerdo. Mas quando as medições foram feitas nos gráficos à direita, os participantes jejuaram durante três semanas e perderam mais de 9 quilos.

Se você for mais velho, seus resultados podem variar. Se você for homem, seus resultados podem variar. Mas, com base nas descobertas deste estudo, eu preveria com segurança que se você abandonasse uma dieta SuK e seguisse uma dieta cetogênica de boa qualidade, quase todos os seus marcadores de insulina, inflamação e envelhecimento melhorariam.

Além disso, esses indivíduos estão na dieta cetogênica há uma média de aproximadamente 4 anos. Como você pode ver pela rapidez com que se recuperaram da dieta SuK de 21 dias, eles têm excelente flexibilidade metabólica (um assunto que prometo escrever com mais detalhes em breve). Se você está acima do peso e tem intolerância à glicose ou a qualquer outro componente da síndrome metabólica, é duvidoso que você consiga seguir uma dieta cetogênica por algumas semanas e normalizar sua falta de flexibilidade metabólica. Isso vai melhorar. Isso eu posso garantir. Mas levará algum tempo para aderir ao plano para normalizar completamente, se isso acontecer.

Fonte: https://bit.ly/3Qv8COC | https://bit.ly/3srxI8Q