Hiperglicemia ligada a danos na córnea

Um novo estudo de base populacional, relatado numa edição recente da Diabetologia, utiliza microscopia confocal para mostrar que o metabolismo disfuncional da glicose está ligado à neurodegeneração da córnea. As descobertas sugerem que os danos nos nervos podem começar bem antes do aparecimento da diabetes tipo 2 e que o controlo precoce e rigoroso da glicemia pode ajudar a proteger tanto dos danos na córnea como da neuropatia diabética. Relatórios da Dra. Susan Aldridge.

Os danos infligidos pela hiperglicemia podem começar muito antes do aparecimento da diabetes tipo 2. Os autores deste artigo mostraram anteriormente ligações entre o metabolismo adverso da glicose e várias medidas de neurodegeneração, por exemplo. A hiperglicemia crônica também leva à formação de produtos finais glicêmicos avançados (AGEs), que iniciam a neurodegeneração. Como os AGEs possuem fluorescência intrínseca, eles podem ser medidos de forma não invasiva como autofluorescência cutânea (SAF). Os autores demonstraram que os AGEs avaliados como SAF estão associados à menor espessura da camada de fibras nervosas da retina.

Os métodos atuais para monitorar a atividade do sistema nervoso central e periférico são caros e demorados e, portanto, não são adequados para uso rotineiro e em larga escala. Existe a necessidade de um método sensível e prático para detectar neurodegeneração precoce mediada por hiperglicemia.

Portanto, Sara Mokhtar e Frank van der Heide da Universidade de Maastricht e colegas analisaram como a hiperglicemia afeta as alterações morfológicas em pequenas fibras nervosas, utilizando microscopia confocal para avaliar a degeneração do nervo da córnea. A microscopia confocal tem a vantagem de ser um método in vivo, não invasivo e sensível para avaliar a neurodegeneração.

Pesquisas anteriores sugeriram que a hiperglicemia afeta as fibras nervosas da córnea e que estas alterações também podem ser um indicador precoce de neuropatia diabética, o que poderia permitir um diagnóstico e intervenção atempados. No entanto, estes estudos tinham uma série de limitações – não eram de base populacional, não controlavam o estilo de vida e os fatores de risco cardiovasculares e não investigavam detalhadamente a ligação entre a glicemia e os danos nas fibras nervosas da córnea. Este novo estudo utilizou dados de um grande e bem caracterizado estudo de coorte de base populacional – o Estudo de Maastricht – para verificar se um estado mais adverso do metabolismo da glicose e medidas mais elevadas de glicemia estão associadas à neurodegeneração utilizando microscopia confocal da córnea para obter várias medidas de danos nas fibras nervosas da córnea.

O Estudo de Maastricht

O Estudo de Maastricht é um estudo prospectivo observacional de base populacional que inclui muitas pessoas com diabetes tipo 2. Seu foco principal está na etiologia, fisiopatologia, complicações e comorbidades do diabetes tipo 2. Este estudo atual incluiu 3.471 participantes, dos quais 729 tinham diabetes tipo 2 e 509 tinham pré-diabetes. Os pesquisadores mediram o status do metabolismo da glicose e a glicemia, incluindo SAF. Usando microscopia confocal, eles também mediram a densidade da bifurcação do nervo corneano, a densidade do nervo corneano, o comprimento do nervo corneano e a dimensão fractal do nervo corneano.

Juntas, essas medidas fornecem uma imagem detalhada do estado do nervo corneano e foram combinadas e analisadas para fornecer um escore Z composto. A análise estatística levou em conta uma série de potenciais fatores de confusão, como idade, sexo, hipertensão, tabagismo e assim por diante, que podem contribuir para a hiperglicemia e a neurodegeneração da córnea.

Hiperglicemia e nervo corneano

No geral, os participantes com um escore Z composto mais baixo para medidas de fibras nervosas da córnea eram mais velhos e tinham um perfil de risco cardiovascular adverso. Aqueles com diabetes tipo 2 e pré-diabetes também apresentaram escores Z mais baixos. Quando se tratava de medidas específicas de glicemia, medidas mais altas de glicemia plasmática em jejum, glicemia pós-carga de 2 horas, HbA1c, SAF e duração do diabetes foram todas associadas a um escore Z mais baixo. Em geral, foram observadas associações direcionalmente semelhantes para as medidas individuais das fibras nervosas da córnea que contribuem para o escore Z composto. Além disso, estas associações foram lineares entre as categorias do metabolismo da glicose, o que implica que os danos nos nervos da córnea associados à glicemia começam bem antes do aparecimento da diabetes tipo 2.

Este é o primeiro grande estudo de base populacional a investigar danos nos nervos da córnea associados à glicemia em todas as categorias do metabolismo da glicose, com ajuste para um grande número de potenciais fatores de confusão anteriores. Este também é o primeiro estudo a mostrar uma associação linear entre glicemia plasmática em jejum, glicemia pós-carga de 2 horas, SAF e duração do diabetes com medidas do nervo corneano.

Estas novas descobertas estão em linha com a “hipótese do relógio”, que afirma que a deterioração microvascular e neuronal induzida pela glicemia é um processo contínuo, que começa muito antes do início da diabetes tipo 2, piorando gradualmente através da pré-diabetes e à medida que a diabetes tipo 2 progride. Eles são comparáveis ​​a descobertas anteriores sobre a espessura da camada de fibras nervosas da retina, anormalidades estruturais do cérebro, função nervosa periférica e variabilidade da frequência cardíaca – todas medidas de neurodegeneração e/ou disfunção neural.

Além disso, este estudo mostra que os AGEs estão envolvidos na fisiopatologia da neurodegeneração da córnea. O SAF, que reflete o acúmulo de AGEs na pele, foi significativamente associado ao menor escore Z composto para medidas do nervo corneano. E este foi o caso mesmo após o ajuste para glicemia plasmática em jejum, glicemia pós-carga de 2 horas ou HbA1c.
Implicações para a prática clínica

Este estudo sugere que o controle glicêmico precoce é essencial para a prevenção da neurodegeneração, tanto na córnea como talvez em outros lugares. As alterações morfológicas associadas à glicemia nos nervos da córnea parecem ser um processo que começa bem antes do início do diabetes tipo 2. Se a intervenção precoce para reduzir a hiperglicemia pode prevenir isto requer mais estudos.

Além disso, a neurodegeneração da córnea pode ser um biomarcador para neuropatia diabética. Portanto, medir as fibras nervosas da córnea pode ser uma forma relativamente barata de detectar os estágios iniciais da neuropatia. Os autores dizem que as suas descobertas sugerem que a degeneração da córnea começa antes do desenvolvimento da neuropatia sensorial clínica, pelo que pode ser vista como um sinal de alerta precoce. Em conclusão, a microscopia confocal da córnea poderia ser usada para detectar neurodegeneração e neuropatia nos estágios iniciais da fisiopatologia do diabetes tipo 2.

Para ler este artigo, acesse: Mokhtar SBA, van der Heide FCT, Oyaert KAM, van der Kallen CJH, Berendschot TTJM, Scarpa F, Colonna A, de Galan BE, van Greevenbroek MMJ, Dagnelie PC, Schalkwijk CG, Nuijts RMMA, Schaper NC, Kroon AA, Schream MT, Webers CAB, Stehouwer CDA. A (pré)diabetes e um nível mais elevado de medidas de glicemia estão continuamente associados à degeneração da córnea avaliada por microscopia confocal da córnea: o Estudo de Maastricht. Diabetologia 17 de agosto de 2023 https://doi.org/10.1007/s00125-023-05986-5

Fonte: https://bit.ly/3FP3lfv