Vitamina D2 vs. D3: uma comparação baseada em evidências
Por Michael Joseph
A vitamina D é um nutriente essencial que atua como um hormônio no corpo.
Para aqueles que vivem em climas mais frios e escuros, baixos níveis de vitamina D podem ser surpreendentemente comuns ( 1 , 2 ).
Se não obtivermos vitamina D suficiente da luz solar ou dos alimentos, as autoridades de saúde normalmente recomendam a suplementação para atender às necessidades ( 3 , 4 ).
Existem duas versões suplementares principais da vitamina: D2 e D3. Neste sentido, algumas pesquisas iniciais sugeriram que a vitamina D3 é mais eficaz que a vitamina D2. No entanto, algumas pesquisas posteriores sugeriram que o D2 é igualmente eficaz no aumento dos níveis de vitamina D ( 5 , 6 ).
Apesar da grande quantidade de pesquisas subsequentes, muitas vezes há confusão sobre se os dois são iguais ou diferentes em termos de eficácia. Este artigo examina a amplitude da pesquisa disponível para determinar como a vitamina D2 e a vitamina D3 se comparam em termos de biodisponibilidade e eficácia.
Quais são as diferenças entre a vitamina D2 e D3?
De um modo geral, as principais diferenças entre as vitaminas D2 e D3 são a sua origem e a forma como o corpo as processa.
Uma vez produzidos o ergocalciferol e o colecalciferol, eles são levados ao fígado e depois aos rins para sofrerem reações enzimáticas. No fígado, tanto D2 quanto D3 são metabolizados em 25-hidroxivitamina D, também conhecida como 25OHD ou calcifediol ( 9 ).
O calcifediol é a forma de vitamina D encontrada circulando no sangue, mas também pode sofrer uma reação adicional nos rins, que produz calcitriol. O calcitriol é a forma hormonal (e mais ativa) da vitamina ( 9 , 10 ).
Fontes de vitamina D2 e D3
Podemos obter vitamina D2 de cogumelos que foram expostos à luz ultravioleta, alimentos fortificados como leite e suplementos de vitamina D2.
A vitamina D3 está disponível em certos alimentos de origem animal, como peixes oleosos e gemas de ovo, e também está disponível como suplemento. Como mencionado anteriormente, também é produzido pela reação da luz solar com um composto da pele humana.
Para mais fontes, há uma lista de alimentos ricos em vitamina D aqui.
Vitamina D2 vs. D3: Biodisponibilidade e Eficácia
Conforme mencionado anteriormente, parece haver algum grau de confusão sobre se D2 e D3 são igualmente eficazes ou não.
Para examinar as evidências sobre isso, foi realizada uma pesquisa no Medline para identificar:
Em seguida, o artigo completo de cada estudo foi posteriormente analisado.
Para os interessados em mais informações, você pode encontrar os estudos utilizados para esta revisão e onde estão acessíveis na tabela abaixo.
Caso contrário, pule a tabela e continue lendo.
Estudos identificados que examinam a eficácia da vitamina D2 versus D3
Revisões Sistemáticas e Meta-Análises
Revisões sistemáticas e meta-análises de ensaios clínicos randomizados são consideradas estudos da mais alta qualidade e menos propensos a vieses.
Aqui estão as descobertas de tais estudos sobre a eficácia da vitamina D3 versus vitamina D2.
Chajalian (2020)
Tripkovic (2012)
Ensaios clínicos randomizados
Após meta-análises e revisões sistemáticas, os ensaios clínicos randomizados (ECR) são a próxima forma mais confiável de julgar a pesquisa.
Estes ensaios comparam duas intervenções (ou uma intervenção e um placebo) de forma aleatória, eliminando assim o risco de viés.
Aqui está uma visão geral de ensaios clínicos randomizados que compararam a eficácia da vitamina D2 e D3.
Mais uma vez, o link do artigo completo está disponível (entre colchetes) para quem desejar obter informações mais detalhadas.
Hammami (2017)
Tripkovic (2017)
Wetmore (2016)
Wilson (2016)
A vitamina D é um nutriente essencial que atua como um hormônio no corpo.
Para aqueles que vivem em climas mais frios e escuros, baixos níveis de vitamina D podem ser surpreendentemente comuns ( 1 , 2 ).
Se não obtivermos vitamina D suficiente da luz solar ou dos alimentos, as autoridades de saúde normalmente recomendam a suplementação para atender às necessidades ( 3 , 4 ).
Existem duas versões suplementares principais da vitamina: D2 e D3. Neste sentido, algumas pesquisas iniciais sugeriram que a vitamina D3 é mais eficaz que a vitamina D2. No entanto, algumas pesquisas posteriores sugeriram que o D2 é igualmente eficaz no aumento dos níveis de vitamina D ( 5 , 6 ).
Apesar da grande quantidade de pesquisas subsequentes, muitas vezes há confusão sobre se os dois são iguais ou diferentes em termos de eficácia. Este artigo examina a amplitude da pesquisa disponível para determinar como a vitamina D2 e a vitamina D3 se comparam em termos de biodisponibilidade e eficácia.
Quais são as diferenças entre a vitamina D2 e D3?
De um modo geral, as principais diferenças entre as vitaminas D2 e D3 são a sua origem e a forma como o corpo as processa.
- Vitamina D2: também conhecida como ergocalciferol, a vitamina D2 se forma quando um composto em fungos (como cogumelos) chamado ergosterol reage com a luz ultravioleta B (UVB) do sol ( 7 ).
- Vitamina D3: também conhecida como colecalciferol, a vitamina D3 é produzida quando o UVB reage com um composto da pele chamado 7-desidrocolesterol (7-DHC). Por esta razão, o 7-DHC é por vezes denominado provitamina-D3 ( 8 ).
Uma vez produzidos o ergocalciferol e o colecalciferol, eles são levados ao fígado e depois aos rins para sofrerem reações enzimáticas. No fígado, tanto D2 quanto D3 são metabolizados em 25-hidroxivitamina D, também conhecida como 25OHD ou calcifediol ( 9 ).
O calcifediol é a forma de vitamina D encontrada circulando no sangue, mas também pode sofrer uma reação adicional nos rins, que produz calcitriol. O calcitriol é a forma hormonal (e mais ativa) da vitamina ( 9 , 10 ).
Fontes de vitamina D2 e D3
Podemos obter vitamina D2 de cogumelos que foram expostos à luz ultravioleta, alimentos fortificados como leite e suplementos de vitamina D2.
A vitamina D3 está disponível em certos alimentos de origem animal, como peixes oleosos e gemas de ovo, e também está disponível como suplemento. Como mencionado anteriormente, também é produzido pela reação da luz solar com um composto da pele humana.
Para mais fontes, há uma lista de alimentos ricos em vitamina D aqui.
Vitamina D2 vs. D3: Biodisponibilidade e Eficácia
Conforme mencionado anteriormente, parece haver algum grau de confusão sobre se D2 e D3 são igualmente eficazes ou não.
Para examinar as evidências sobre isso, foi realizada uma pesquisa no Medline para identificar:
- Ensaios em humanos que comparam diretamente a eficácia da vitamina D2 e D3
- Revisões sistemáticas, meta-análises e outras revisões que comparam a eficácia da vitamina D2 e D3
Em seguida, o artigo completo de cada estudo foi posteriormente analisado.
Para os interessados em mais informações, você pode encontrar os estudos utilizados para esta revisão e onde estão acessíveis na tabela abaixo.
Caso contrário, pule a tabela e continue lendo.
Estudos identificados que examinam a eficácia da vitamina D2 versus D3
| Estudo | Título | Tipo de estudo | disponível a partir de |
|---|---|---|---|
| Chajalian M et al. (2020) | Efeito da suplementação de vitamina D2 e D3 nos níveis séricos de 25(OH)D: uma meta-análise | Meta-análise | Fonte |
| Hammami MM et al. (2017) | Os efeitos diferenciais dos suplementos de vitamina D2 e D3 no nível de 25-hidroxivitamina D dependem da dose, do sexo e do tempo: um ensaio clínico randomizado | Teste controlado e aleatório | Fonte |
| Wilson LR et al. (2017) | Deficiência de vitamina D como problema de saúde pública: utilização de vitamina D2 ou vitamina D3 em futuras estratégias de fortificação | Revisão narrativa | Fonte |
| Tripkovic et al. (2017) | Suplementação diária com 15 µg de vitamina D2 em comparação com vitamina D3 para aumentar o status de 25-hidroxivitamina D no inverno em mulheres saudáveis do sul da Ásia e da Europa branca: um ensaio randomizado de 12 semanas de fortificação alimentar controlado por placebo | Teste controlado e aleatório | Fonte |
| Wetmore JB et al. (2016) | Colecalciferol versus ergocalciferol para reposição de 25-hidroxivitamina D (25(OH)D) na doença renal crônica: um ensaio clínico randomizado | Teste controlado e aleatório | Fonte |
| Wilson LR et al. (2016) | Mecanismos para diferenças na eficácia da vitamina D2 e vitamina D3: avaliação do declínio pós-suplementação no status de vitamina D no estudo D2-D3 | Teste controlado e aleatório | Fonte |
| Shieh A et al. (2016) | Efeitos de altas doses de vitamina D2 versus D3 na 25-hidroxivitamina D total e livre e nos marcadores do equilíbrio de cálcio | Teste controlado e aleatório | Fonte |
| Wilson L et al. (2015) | O estudo D2-D3: comparando a eficácia de 15 µg/d de vitamina D2 vs. D3 no aumento do nível de vitamina D em mulheres do Sul da Ásia e do Cáucaso, e as implicações éticas do tratamento com placebo | Teste controlado e aleatório | Fonte |
| Lehmann U et al. (2013) | Biodisponibilidade de vitamina D2 e D3 em voluntários saudáveis: um ensaio randomizado controlado por placebo | Teste controlado e aleatório | Fonte |
| Biancuzzo RM et al. (2013) | Concentrações séricas de 1,25-di-hidroxivitamina D2 e 1,25-di-hidroxivitamina D3 em resposta à suplementação de vitamina D2 e vitamina D3 | Ensaio clínico | Fonte |
| Tripkovic L et al. (2012) | Comparação da suplementação de vitamina D2 e vitamina D3 no aumento do status sérico de 25-hidroxivitamina D: uma revisão sistemática e meta-análise | Revisão sistemática e meta-análise | Fonte |
| Binkley N et al. (2011) | Avaliação da dosagem de ergocalciferol ou colecalciferol, 1.600 UI diárias ou 50.000 UI mensais em idosos | Teste controlado e aleatório | Fonte |
| Heaney RP et al. (2011) | A vitamina D3 é mais potente que a vitamina D2 em humanos | Teste controlado e aleatório | Fonte |
| Glendenning P et al. (2009) | Níveis séricos de 25-hidroxivitamina D em pacientes com fratura de quadril com insuficiência de vitamina D após suplementação com ergocalciferol e colecalciferol | Teste controlado e aleatório | Fonte |
| Leventis P et al. (2009) | A tolerabilidade e os efeitos bioquímicos da suplementação em bolus de altas doses de vitamina D2 e D3 em pacientes com insuficiência de vitamina D | Ensaio clínico | Fonte |
| Holick MF et al. (2008) | A vitamina D2 é tão eficaz quanto a vitamina D3 na manutenção das concentrações circulantes de 25-hidroxivitamina D | Teste controlado e aleatório | Fonte |
| Romagnoli E et al. (2008) | Variações de curto e longo prazo nos hormônios calciotrópicos séricos após uma dose única muito grande de ergocalciferol (vitamina D2) ou colecalciferol (vitamina D3) em idosos | Teste controlado e aleatório | Fonte |
| Armas et al. (2004) | A vitamina D2 é muito menos eficaz que a vitamina D3 em humanos | Teste controlado e aleatório | Fonte |
| Trang HM et al. (1998) | Evidência de que a vitamina D3 aumenta a 25-hidroxivitamina D sérica de forma mais eficiente do que a vitamina D2 | Ensaio clínico | Fonte |
Revisões sistemáticas e meta-análises de ensaios clínicos randomizados são consideradas estudos da mais alta qualidade e menos propensos a vieses.
Aqui estão as descobertas de tais estudos sobre a eficácia da vitamina D3 versus vitamina D2.
Chajalian (2020)
- Visão geral: Esta meta-análise examinou nove ensaios clínicos randomizados que usaram dosagens equivalentes de vitamina D2 ou D3 em participantes adultos saudáveis.
- Resumo dos resultados: Tanto a vitamina D2 quanto a vitamina D3 aumentaram efetivamente os níveis séricos de vitamina D. Embora a vitamina D3 tenha levado a um aumento ligeiramente superior, a diferença entre os dois não foi estatisticamente significativa ( 11 ).
Tripkovic (2012)
- Visão geral: Dez estudos foram revisados sistematicamente e sete foram meta-analisados. O efeito da vitamina D2 e D3 nos níveis séricos de vitamina D em participantes adultos foi examinado com base no tipo de suplementação e frequência.
- Resumo dos resultados: A suplementação de vitamina D2 e D3 aumentou os níveis séricos. No entanto, a vitamina D3 teve um efeito significativamente maior no aumento dos níveis de vitamina D quando doses suplementares foram administradas semanalmente e mensalmente, possivelmente devido a uma meia-vida mais longa. Com a suplementação diária, as diferenças entre os dois não foram estatisticamente significativas ( 12 ).
Ensaios clínicos randomizados
Após meta-análises e revisões sistemáticas, os ensaios clínicos randomizados (ECR) são a próxima forma mais confiável de julgar a pesquisa.
Estes ensaios comparam duas intervenções (ou uma intervenção e um placebo) de forma aleatória, eliminando assim o risco de viés.
Aqui está uma visão geral de ensaios clínicos randomizados que compararam a eficácia da vitamina D2 e D3.
Mais uma vez, o link do artigo completo está disponível (entre colchetes) para quem desejar obter informações mais detalhadas.
Hammami (2017)
- Visão geral: Este estudo randomizou 279 adultos em grupos diferentes para examinar o efeito da suplementação diária, duas vezes por semana ou quatro vezes por semana de vitamina D2 e D3.
- Resumo dos resultados: Todos os grupos de suplementação de vitamina D experimentaram grandes aumentos nos níveis séricos de vitamina D, independentemente de tomarem D2 ou D3. O D3 foi mais eficaz no aumento dos níveis de vitamina D quando a suplementação foi tomada duas ou quatro vezes por semana. Após 20 semanas de suplementação, a suplementação diária de D2 teve um efeito maior do que a suplementação diária de D3, mas a suplementação de D3 duas vezes por semana foi o regime mais eficaz ( 13 ).
Tripkovic (2017)
- Visão geral: 335 participantes do sexo feminino foram randomizadas para consumir 15 μg de vitamina D2 ou D3 diariamente durante 12 semanas.
- Resumo dos resultados: Mais uma vez, os grupos D2 e D3 viram os níveis de vitamina D aumentarem significativamente em relação ao valor basal. No entanto, D3 resultou em aumentos maiores. A meia-vida da vitamina D3 também foi mais longa, com testes mostrando que a meia-vida de eliminação foi de 82 dias (em comparação com 33 dias com a vitamina D2) ( 14 ).
Wetmore (2016)
- Visão geral: Este estudo comparou o efeito da suplementação semanal de vitamina D2 e D3 no aumento dos níveis de vitamina D em pacientes com doença renal crônica.
- Resumo dos resultados: Doses semanais de vitamina D2 e D3 levaram ao aumento dos níveis séricos de vitamina D. No entanto, a vitamina D3 foi mais eficaz e aumentou estes níveis de forma mais significativa ( 15 ).
Wilson (2016)
- Visão geral: 335 participantes foram randomizados para receber vitamina D3 ou vitamina D2 diariamente durante 12 semanas. Os níveis séricos de vitamina D foram avaliados na semana 0, na semana 12 e também na semana 16 para 38 dos participantes (quatro semanas após o término da suplementação).
- Resumo dos resultados: Tanto a vitamina D3 quanto a D2 levaram a aumentos significativos nos níveis séricos de vitamina D na marca de 12 semanas. O efeito foi ligeiramente mais pronunciado no grupo da vitamina D3. No entanto, na marca de 16 semanas, quatro semanas após o término da suplementação, o grupo D3 ainda apresentava níveis elevados de vitamina D, enquanto o grupo D2 havia voltado aos valores basais ( 16 ).
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Shieh (2016)
Lehmann (2013)
Binkley (2011)
Heaney (2011)
Nota: “87% mais potente” parece impressionante. No entanto, deve notar-se que este foi um dos estudos mais pequenos apresentados neste guia, pelo que os tamanhos dos efeitos podem ser mais significativos.
Além disso, vários outros estudos nesta revisão observaram que a vitamina D2 é mais eficaz quando tomada diariamente do que semanalmente.
Glendenning (2011)
Holick (2008)
Nota: um problema potencial com este estudo é que os participantes “foram autorizados a tomar seus multivitamínicos. ”Isso pode ter introduzido viés nos resultados.
Armas (2004)
Nota: novamente, este estudo foi muito pequeno, o que pode ter levado a tamanhos de efeito maiores. Além disso, altas doses mensais de vitamina D2 não parecem ser o regime ideal, como observado em outros estudos.
Outros estudos
Outros estudos não randomizados e revisões narrativas tendem a observar os mesmos resultados dos estudos de maior qualidade listados acima.
Por exemplo, a descoberta mais comum é que ambas as vitaminas D2 e D3 aumentam os níveis séricos de vitamina D, mas a D3 tem um efeito ligeiramente maior ( 22 , 23 , 24 , 25 ).
Vitamina D2 vs. D3: como elas se comparam?
Embora seja relativamente comum ouvir afirmações de que D2 e D3 são iguais ou que D3 é de longe a melhor fonte, a investigação existente sugere que a verdade está algures no meio.
Aqui está um resumo das descobertas comuns que foram replicadas em vários estudos de alta qualidade:
Com isto em mente, parece que, para a maioria das pessoas, o D3 seria a forma mais eficaz de vitamina D para aumentar os níveis séricos de vitamina D.
No entanto, o D2 também é eficaz e pode ser a escolha preferida para quem prefere obter vitamina D de uma fonte vegetal.
Fonte: https://bit.ly/3EmRDrK
Shieh (2016)
- Visão geral: 38 adultos foram randomizados em dois grupos de 19 participantes. Cada grupo recebeu 50.000 UI de D2 ou D3 todas as semanas durante cinco semanas.
- Resumo dos resultados: Os suplementos de vitamina D2 e D3 aumentaram os níveis séricos de vitamina D, mas o D3 levou a aumentos mais significativos ao longo de cinco semanas. Além disso, os níveis foram ainda mais elevados no grupo D3 quando medidos após dez semanas ( 17 ).
Lehmann (2013)
- Visão geral: Doses de 50 μg/d de vitamina D2 e 50 μg/d de vitamina D3 foram testadas contra placebo com níveis de vitamina D no sangue medidos em quatro e oito semanas. 119 participantes foram randomizados em cada grupo.
- Resumo dos resultados: Na marca de 8 semanas, os níveis totais de vitamina D aumentaram significativamente em relação ao valor basal em ambos os grupos de vitamina D2 (+30,2 nmol/L) e vitamina D3 (+45,5 nmol/L). Ambos foram eficazes, mas o D3 teve maior eficácia ( 18 ).
Binkley (2011)
- Visão geral: Este estudo examinou doses diárias (1.600 UI) e mensais (50.000 UI) de vitamina D2 e D3 em 64 adultos com mais de 65 anos de idade durante um ano. Os níveis de vitamina D foram medidos no início do estudo e nos meses 1, 2, 3, 6, 9 e 12.
- Resumo dos resultados: Nos diferentes regimes de dosagem e medições de teste, a vitamina D3 foi ligeiramente, mas estatisticamente significativamente, mais eficaz no aumento dos níveis séricos de vitamina D ( 19 ).
Heaney (2011)
- Visão geral: 33 adultos saudáveis foram randomizados para receber vitamina D3 ou D2 na dose de 50.000 UI por semana durante 12 semanas.
- Resumo dos resultados: Durante o período de tratamento, a vitamina D3 foi “ aproximadamente 97% mais potente” no aumento dos níveis séricos de vitamina D ( 20 ).
Nota: “87% mais potente” parece impressionante. No entanto, deve notar-se que este foi um dos estudos mais pequenos apresentados neste guia, pelo que os tamanhos dos efeitos podem ser mais significativos.
Além disso, vários outros estudos nesta revisão observaram que a vitamina D2 é mais eficaz quando tomada diariamente do que semanalmente.
Glendenning (2011)
- Visão geral: 95 pacientes com fratura de quadril foram randomizados para receber vitamina D2 ou vitamina D3 na dose de 1.000 UI por dia durante três meses. Os níveis séricos totais de vitamina D foram medidos após três meses.
- Resumo dos resultados: A suplementação de D2 e D3 aumentou os níveis totais de vitamina D, sendo o D3 aproximadamente 31% mais eficaz ( 21 ).
Holick (2008)
- Visão geral: 68 adultos saudáveis foram randomizados para grupos placebo, D3, D2 ou D2+D3. Cada grupo de suplementação consumiu 1.000 UI por dia do D2 ou D3 (ou 500 UI de cada no grupo misto). Os níveis séricos de vitamina D foram medidos no início e no final do período de 11 semanas.
- Resumo dos resultados: Todos os participantes que suplementaram vitamina D apresentaram níveis aumentados de vitamina D em comparação com os valores basais, mas não houve diferenças significativas entre os grupos D2 e D3 ( 6 ).
Nota: um problema potencial com este estudo é que os participantes “foram autorizados a tomar seus multivitamínicos. ”Isso pode ter introduzido viés nos resultados.
Armas (2004)
- Visão geral: 20 participantes saudáveis do sexo masculino foram randomizados para receber 50.000 UI de vitamina D2 ou vitamina D3. Após receber a dose, os níveis séricos de vitamina D foram medidos durante um período de 28 dias.
- Resumo dos resultados: Doses únicas de D2 e D3 aumentaram muito os níveis séricos de vitamina D, mas o efeito de D3 foi significativamente maior. Os pesquisadores observaram que a potência da vitamina D2 era “ menos de um terço da da vitamina D3 ” ( 5 ).
Nota: novamente, este estudo foi muito pequeno, o que pode ter levado a tamanhos de efeito maiores. Além disso, altas doses mensais de vitamina D2 não parecem ser o regime ideal, como observado em outros estudos.
Outros estudos
Outros estudos não randomizados e revisões narrativas tendem a observar os mesmos resultados dos estudos de maior qualidade listados acima.
Por exemplo, a descoberta mais comum é que ambas as vitaminas D2 e D3 aumentam os níveis séricos de vitamina D, mas a D3 tem um efeito ligeiramente maior ( 22 , 23 , 24 , 25 ).
Vitamina D2 vs. D3: como elas se comparam?
Embora seja relativamente comum ouvir afirmações de que D2 e D3 são iguais ou que D3 é de longe a melhor fonte, a investigação existente sugere que a verdade está algures no meio.
Aqui está um resumo das descobertas comuns que foram replicadas em vários estudos de alta qualidade:
- As vitaminas D2 e D3 aumentam significativamente os níveis séricos de vitamina D
- A vitamina D3 tende a ter um efeito maior no aumento dos níveis séricos do que a D2
- A diferença entre a eficácia de D2 e D3 é menor com a suplementação diária
- A vitamina D3 aumenta os níveis séricos de vitamina D por longos períodos de tempo
Com isto em mente, parece que, para a maioria das pessoas, o D3 seria a forma mais eficaz de vitamina D para aumentar os níveis séricos de vitamina D.
No entanto, o D2 também é eficaz e pode ser a escolha preferida para quem prefere obter vitamina D de uma fonte vegetal.
Fonte: https://bit.ly/3EmRDrK
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