Dislipidemia Induzida pela Dieta Cetogênica e Hiperrespondedores de Massa Magra

Alguns pacientes que iniciam uma dieta cetogênica/com muito baixo teor de carboidratos, seja para perda de peso ou para tratar certas doenças inflamatórias, muitas vezes aumentam bastante os níveis de colesterol LDL. Não está claro por que existe heterogeneidade nesta resposta ao LDL.

Objetivo/Propósito: Aumentar a conscientização e destacar a falta de conhecimento sobre por que alguns pacientes desenvolvem níveis acentuadamente elevados de LDL-C quando iniciam uma dieta cetogênica. Identificar as deficiências nas estratégias adequadas de avaliação e gestão de riscos para esses pacientes.

Métodos: Descrição do caso: Mulher de 51 anos com colite ulcerosa (CU) diagnosticada há 4 anos, compareceu à clínica lipídica por colesterol elevado. Seus outros problemas incluem a doença de Gilbert e a doença dos ovários policísticos. Sem história familiar de doença aterosclerótica prematura ou dislipidemias. Ela não fuma nem bebe álcool. Seus medicamentos atuais incluem Adderall, mesalamina e suplementos de ferro. Sua UC foi gerenciada pelo serviço de gastroenterologia e tratada com mesalamina, lactobacilos, prednisona, vedolizumabe, infliximabe e ustekinumabe sem muita resposta. Ela iniciou uma dieta “cetogênica” com melhora resultante em seus sintomas gastrointestinais. No entanto, quando GI planejou iniciar o Rinvoq (Upadacitinib - um medicamento que pode causar dislipidemias), o seu painel lipídico mostrou um colesterol total (CT) de 399 mg/dL e um LDL-C de 305 mg/dL. Seu painel lipídico há 2 anos revelou CT de 177 mg/dL, HDL de 74 mg/dL, TG de 62 mg/dL, LDL-C de 91 mg/dL.

A paciente havia mudado recentemente de uma dieta vegana para uma que continha proteína animal, óleo de coco e 3 ovos inteiros por dia, o que aumentou significativamente o teor de colesterol da dieta (>500 mg/dia) e de gordura saturada (>14% das calorias) de sua dieta. Paciente eliminou carboidratos complexos.

Ao exame apresentava-se muito magra com IMC de 16 kg/m2. O restante do exame físico não apresentava alterações dignas de nota, sem evidência de arco corneano, xantelasmas, pregas palmares alaranjadas ou xantomas tendinosos. O exame de sangue revelou funções normais da tireoide, dos rins e do fígado. Foi-lhe prescrita rosuvastatina, mas ela preferiu evitar medicamentos.

Resultados: As dietas cetogênicas parecem ter um impacto variável nos níveis de LDL-C. Uma dieta baixa em CHO diminui os níveis de insulina e inibe a HMG-CoA redutase e a síntese de colesterol. A menos que haja outros fatores envolvidos, a resposta usual a uma dieta cetogênica deve ser a redução dos níveis totais e de LDL-C. No entanto, indivíduos com um determinado fenótipo – massa corporal magra, HDL elevado, triglicerídeos baixos – parecem “hiper-responder” a uma dieta cetogénica composta por gordura saturada elevada com resultante LDL-C muito elevado. Um pequeno estudo mostrou possíveis variantes de alto impacto nos seguintes genes - genes ABCA7, APOB, APOE, LIPC, LPA, LPL, MYLIP, PLA2G7, PPARA, STAP1 e ZPR1. Pode haver efeitos na lipase lipoproteica, na expressão de LDL-R, PCSK9, na depuração de VLDL e LDL e no remodelamento de lipoproteínas - que, quando combinados com uma ingestão elevada de gordura saturada e colesterol na dieta, podem causar uma resposta imprevisivelmente elevada de LDL-C nesses pacientes.

A gestão ideal do risco não está bem definida nesta situação. Embora tenha sido demonstrado que a reintrodução de hidratos de carbono mais complexos irá melhorar a dislipidemia, não está claro se a adição de estatinas ou outra farmacoterapia hipolipemiante terá algum impacto.

Conclusões: Certos pacientes que iniciam uma dieta cetogênica com alto teor de gordura saturada desenvolvem imprevisivelmente níveis elevados de LDL-C e colesterol total. É mais comum em pacientes magros e com HDL-C elevado e triglicerídeos baixos no início do estudo. A melhor forma de fazer uma avaliação de risco e gerenciar esse problema não está bem definida na literatura. Este caso destaca mais pesquisas necessárias nesta área.

Fonte: https://bit.ly/45t5tFe