Como um descuido em um artigo científico passou despercebido por 64 anos e gerou toda uma linha de suplementos

Por James Heathers,

Como praticamente qualquer coisa de um animal, então fígado está bom para mim.

(Qualquer coisa, exceto pés. Nunca gostei de pés. A textura está toda errada.)

Frito com cebola, à moda antiga? Ótimo. Ingrediente do patê? Tudo certo. Braunschweiger? Se estou tomando café da manhã em um hotel alemão, sim. Foie gras? Tudo bem, mas com moderação… meu estômago não aguenta.

Frangos inteiros na América, para minha surpresa e felicidade, são embalados com as vísceras intactas para que você sempre tenha algo para fazer as guarnições. Cada frango assado contém um coração, uma moela, um pescoço… e um fígado. Pique finamente e coloque a nota grave no molho.

Fígado eu conheço muito bem.

Assim, fiquei surpreso quando recebi uma pergunta de um amigo há algum tempo:

“O que é tudo isso sobre um fator antifadiga no fígado?”

Eu não fazia ideia. Já tinha ouvido falar de fatores de coagulação, fatores de crescimento semelhantes à insulina, fator de transcrição... mas não de fator antifadiga.

O nome nem faz sentido. Um fator em biologia é apenas algo que participa de um processo ou reação bioquímica. Portanto, os fatores de coagulação são apenas a longa lista de proteínas necessárias para que o processo ocorra. Mas a “fadiga” não é realmente um processo como este, pelo menos não um processo em que seja necessário um único fator.

A partir daqui, fui para o PubMed - nada de 'fator antifadiga'.

Da mesma forma, Google Acadêmico. Nada.

Nem mesmo existe um wiki.

Hmmm. Pesquisa no Google?


EXPLOSÃO DO FÍGADO (TM)

Impressão artística (ruim) de uma explosão de fígado. Não me julgue.

Boom.

Centenas, talvez milhares, de sites — paleo, alimentos naturais, musculação e todo tipo de hippies não-veganos exaltando os benefícios do fígado, e todos muito interessados ​​em “fatores antifadiga”.

O que diabos está acontecendo?

Encontrei uma descrição no site da Weston A. Price Foundation, um bastião de conselhos sensatos sobre saúde e defesa imparcial da verdade.

O fator antifadiga ainda não identificado do fígado o torna um favorito entre atletas e fisiculturistas. O fator foi descrito por Benjamin K. Ershoff, PhD, em um artigo de julho de 1951 publicado no Proceedings for the Society for Experimental Biology and Medicine.

Ershoff dividiu os ratos de laboratório em três grupos. O primeiro seguiu uma dieta básica, enriquecida com 11 vitaminas. O segundo seguiu a mesma dieta, juntamente com um suprimento adicional de vitaminas do complexo B. O terceiro comeu a dieta original,… (com) 10 por cento das rações como fígado em pó.

Um artigo de 1975 publicado na revista Prevention descreveu a experiência da seguinte forma: “Depois de várias semanas, os animais foram colocados um a um num tambor de água fria do qual não conseguiam sair. Eles foram literalmente forçados a afundar ou nadar. Os ratos do primeiro grupo nadaram em média 13,3 minutos antes de desistir. O segundo grupo… nadou em média 13,4 minutos.

Do último grupo de ratos, os que receberam fígado, três nadaram durante 63, 83 e 87 minutos. Os outros nove ratos deste grupo ainda nadavam vigorosamente ao final de duas horas quando o teste foi encerrado.

Algo no fígado os impediu de ficarem exaustos.

Fonte: AQUI

O quê? Uau!

Isso acionou todos os meus sensores de perímetro de pesquisa de uma só vez, e imediatamente comecei a fuçar nos resultados do artigo original.

O que descobri é uma história intrigante sobre por que você não deve confiar em pesquisas que não leu e como os suplementos para o fígado podem ser uma besteira completa.

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Os ratos de laboratório (irmãos próximos dos ratos marrons normais ou dos ratos noruegueses) são muito bons em algumas coisas – procriar, espalhar doenças, comer lixo… e nadar.

Dê uma olhada no mapa de incidência da Wikipedia:

Eles estão em todos os lugares onde as pessoas estão (exceto, estranhamente, em Alberta, Canadá... que diabos é isso?)

Naturalmente, eles realmente começaram quando os navios começaram a viajar entre países com algum tipo de regularidade, mas a sua capacidade de sobreviver a esse processo se deve em parte à sua capacidade de nadar. Houve um artigo incrível (e involuntariamente hilário) sobre isso na Nature alguns anos atrás:

Interceptando o primeiro rato em terra

Um único rato norueguês libertado numa ilha livre de ratos não foi capturado durante mais de quatro meses, apesar dos intensos esforços para o capturar. O rato primeiro explorou a ilha de 9,5 hectares e depois nadou 400 metros em águas abertas até outra ilha livre de ratos, evitando a captura por 18 semanas até que uma combinação agressiva de métodos de detecção e captura fosse implantada simultaneamente.

http://www.nature.com/nature/journal/v437/n7062/full/4371107a.html

Stuart Little era um hacker. Ratos de verdade nadam.

Como consequência, os ratos que realizam diferentes tarefas de natação constituíram uma grande parte da farmacologia/neurociência do comportamento, da ciência do exercício e da nutrição – é um modelo confiável.

Assim, nos últimos 60 anos, eles foram entupidos de todos os tipos de drogas – anfetaminas, imipramina, barbitúricos, cafeína, LSD, etc. – e várias fontes de macronutrientes – carboidratos (glicose, frutose, pentose, etc.), gorduras (óleo de milho, óleo de soja, etc.) — e coloque em um tanque de água. As variáveis ​​de resultado mudam, mas a mais comum nos tempos antigos era o tempo até a exaustão... basicamente, eles esperavam que eles se afogassem. Ratos cheios de morfina, surpresa surpresa, afogam-se mais cedo. A ciência não é encantadora?

De qualquer forma. Eles são bons em nadar? Bem, compilei um gráfico de basicamente todos os números que consegui encontrar.

Isto foi possível devido a duas fontes: “Natação em pequenos animais de laboratório” Dawson e Horvath, 1970; e “Ecologia da invasão de ratos noruegueses nas ilhas da Nova Zelândia” Russell, 2007. Ambos os artigos tinham listas de artigos compiladas, que eu alegremente consegui no atacado.

Vejamos APENAS os quadrados vermelhos — que são as figuras de Dawson e Horvath (1970) — e os pontos pretos — que são as figuras de Russell (2007). Cada ponto representa um grupo de ratos adultos normalmente alimentados que nadaram a uma temperatura (eixo x) durante um tempo (eixo y) de algum estudo nos últimos 80 anos ou mais. A sobreposição que você pode ver entre alguns dos pontos se deve às minhas péssimas habilidades de estimativa. Tive que copiar os pontos vermelhos de um gráfico.

O que você pode ver é que há um sério aumento na capacidade de nadar à medida que a temperatura da água aumenta. Na verdade, os ratos parecem ser capazes de nadar quase indefinidamente em água morna... OK, segure esse pensamento, voltaremos a essa parte.

Havia três grupos no experimento original:

1. Uma dieta de sacarose, caseína, óleo de algodão e sal, com algumas vitaminas adicionadas – A, B (1,2,3,5,6,7), C, D, E, K, ácido fólico. Este grupo no gráfico está marcado como STD.
2. O mesmo que acima, mas com algumas coisas extras adicionadas – biotina, PABA, inositol, B12. Este é o grupo DST-B.
3. O mesmo que 1. mas com 10% de pó de fígado dessecado. Grupo FÍGADO.

Esses grupos (n = 60; 3 x 20 cada) foram alimentados com as dietas acima desde as 3 semanas de idade (é quando são desmamados) até as 15 semanas de idade.

Agora, o teste de natação. A 36°C, todos esses ratos podiam nadar confortavelmente durante 120 minutos. Esse é o círculo azul que você pode ver no gráfico – todos os ratos estão no mesmo lugar. Nada mais a dizer sobre isso.

Mas a 20°C, você pode ver nosso fator “antifadiga” em ação... os pontos verdes marcam alguns ratos que não conseguiram chegar aos 120 minutos, e muitos que conseguiram. Eles se saíram muito melhor do que o círculo verde escuro (DST; dieta padrão) e o quadrado aberto (DST; padrão + vitaminas B extras).

Lembre-se, o gráfico à esquerda é um eixo LOG. A diferença pode não parecer grande, mas é uma melhoria de 4 a 9 vezes.

Foi aqui que todos pararam de ler, o que é lamentável porque era o momento em que deveriam ter desconfiado. Essa diferença é enorme. O que está acontecendo?

O primeiro enigma: há um quarto grupo de ratos mencionado na próxima seção… como comparação, o autor experimentou ratos no mesmo procedimento de natação, mas com ração padrão de laboratório. Eles são mostrados no gráfico acima como um círculo laranja.

Curiosamente, exatamente nas mesmas condições, este grupo teve um desempenho pior do que o grupo do fígado. Mas eles também tiveram resultados duas vezes melhores que os dois grupos de DST.

O que isto implica levanta outra possibilidade – não o fato de o fígado estar a melhorar o desempenho em relação ao valor basal, mas sim de que o fígado possa realmente estar a corrigir uma deficiência nas dietas do grupo de controle.

O peso dos ratos sugere que é esse o caso, já que nossos ratos que comem fígado estão em muito melhor forma.

Dados de Erschoff, 1951.

Fiz uma rápida ANOVA unidirecional sobre isso – é significativo. Depois, alguns testes t, que estão no gráfico acima. Há uma diferença insignificante de peso entre o fígado e o grupo DST + B, e uma diferença ENORME de peso entre o grupo fígado e DST.

Tudo bem, jogos suficientes. Qual é a resposta?

É ferro.

Os ratos de controle estão provavelmente anémicos.

1. Eles não têm fonte alimentar de ferro. O grupo do fígado, claro, tem muito.

10% de sua dieta em peso era fígado, nada menos. Isso é suficiente.

2. Eles TÊM uma fonte de vitamina A, que é crucial para usar o ferro que possuem.

Mas Vitamina A na ausência de ferro não ajuda muito… e em qualquer caso, eles ainda perdem a comparação direta entre os grupos, já que o fígado também está cheio de vitamina A.

3. Um dos sintomas da anemia é a termorregulação prejudicada – a perda da capacidade de regular com sucesso a temperatura corporal.

“Várias investigações concluem que a anemia é um componente central da incapacidade dos indivíduos com deficiência de ferro de regular a temperatura quando estão estressados ​​pelo frio.”

Brigham e Beard, 1996

Na verdade, há uma medição direta disso no estudo – nossos pobres ratos anêmicos perderam a temperatura corporal muito mais rápido do que seus amigos comedores de fígado.

… a temperatura corporal dos ratos caiu rapidamente de 37*-37,5*C para 23*-25*C. A taxa de queda foi de aproximadamente 1*C por minuto para os ratos alimentados com a ração basal… (e) cerca de 0,6*-0,7*C para os ratos do grupo do fígado.

Erschoff, 1951.

Role para cima e observe nossos pontos verdes em comparação com o restante dos pontos - na verdade, eles estão em uma parte muito sensível do gráfico. Uma coisa que você notará é o enorme aumento no tempo de sobrevivência de 20 para 25°C. Na verdade, a 24°C são cerca de 3 horas e a 25°C são cerca de 4 horas. É um lugar na curva onde mais calor corporal residual/melhor termorregulação podem fazer uma grande diferença.

4. A caseína, sua única fonte de proteína na dieta, interfere em grau substancial na absorção de ferro.

O leite de vaca e os produtos lácteos de vaca são uma parte essencial da dieta infantil, mas apresentam uma má absorção de Fe e, portanto, podem contribuir para a alta prevalência de deficiência de Fe em crianças em todo o mundo; a afinidade das proteínas do leite de vaca pelo Fe é tão forte que ele não pode ser liberado e absorvido de forma livre.

Kibangou et al. (2005)

OK, essas são todas as evidências. Vejamos o resultado: quais são as consequências da anemia do rato norueguês?

Bem, no sentido fisiológico do exercício, é praticamente a mesma coisa que a anemia humana – muito menos hemoglobina, o que significa capacidade de transporte de oxigênio prejudicada, o que significa que seu desempenho aeróbico está no tanque.

O VO2máx corporal total diminuiu 18% devido à anemia, independentemente da condição de treinamento. A anemia reduziu significativamente a resistência em 78% em ratos não treinados, mas apenas em 39% em animais treinados.

Gregg et al. (1989)

Você já ouviu um vegetariano ou vegano admitir (às vezes com culpa) que comeu um bife e se sentiu muito melhor? Isso é ferro heme.

O último prego no caixão aqui é a constatação de que este não é um estudo complementar. Os ratos de controle passaram a vida inteira com deficiência de ferro. Isto é comparar uma dieta completa para toda a vida (ou pelo menos quase completa) com uma dieta incompleta para toda a vida. Isso não significa que o fígado tenha algo necessariamente bom ou ruim, provavelmente apenas que o fígado melhora os sintomas da anemia – nenhum fator antifadiga é necessário.

Um ponto interessante: é interessante que o grupo do fígado ainda se saiu melhor do que o grupo da ração padrão, não foi? A suplementação hepática representaria uma melhoria em relação à ração padrão? Potencialmente. Mas não podemos realmente dizer o que isso significa… ratos podem engordar terrivelmente com comida de laboratório. Além disso, olhei de cima a baixo e não há nenhum registro facilmente disponível do que havia na comida de laboratório em 1951. Existe outra deficiência para corrigir aí? Impossível dizer.

O que deveria estar óbvio agora, pelo menos, é que os suplementos para o fígado que afirmam estar cheios de misteriosos fatores de combate à fadiga são uma besteira. Especialmente aqueles que citam este estudo com entusiasmo. A conclusão do estudo, em vez de “homens adultos devem tomar fígado suplementar para obter energia extra”, é “ratos suplementados com fígado durante toda a vida superam ratos cronicamente anêmicos”. Realmente não é a mesma coisa, não é?

Para encerrar, lembre-se de que isso não é uma crítica do estudo original. A ciência está repleta de trabalhos como este, estudos antigos que negligenciaram algo que não era muito conhecido na época e acabam parecendo bobos à luz fria da história. A ciência de todo mundo acaba parecendo boba eventualmente. Este artigo sim. Meu trabalho também, algum dia.

E jogue fora esses comprimidos de fígado, mas não o fígado, certo?

Fonte: https://bit.ly/3r9m6a3