A inflamação e a progressão patológica da doença de Alzheimer estão associadas a baixos níveis circulantes de colina

A deficiência de colina na dieta, um nutriente essencial, é observada em todo o mundo, com ~ 90% dos americanos sendo deficientes. Trabalhos anteriores destacam uma relação entre a diminuição da ingestão de colina e um risco aumentado de declínio cognitivo e doença de Alzheimer (DA). As associações entre a colina circulante no sangue e a progressão patológica tanto no comprometimento cognitivo leve (CCL) quanto na DA permanecem desconhecidas. Aqui, examinaram essas associações em uma coorte de pacientes com CCL com presença de placa neurítica esparsa ou alta densidade e estágio de Braak e uma segunda coorte com DA moderada (placas neuríticas moderadas a frequentes, estágio de Braak = IV) ou DA grave (placas neuríticas frequentes, estágio de Braak = VI), em comparação com controles da mesma idade. A análise metabolômica foi realizada no soro da coorte de DA. Em seguida, avaliaram os efeitos da deficiência dietética de colina (Ch−) em camundongos 3xTg-AD e da suplementação de colina (Ch+) em camundongos APP/PS1, dois modelos de roedores de DA. Os níveis de colina circulante foram reduzidos, enquanto a citocina pró-inflamatória TNFα estava elevada no soro de casos de CCL esparsos e de alta patologia. Colina reduzida e TNFα elevado correlacionaram-se com maior densidade de placa neurítica e estágio de Braak. Em pacientes com DA, encontraram reduções na colina, seu derivado acetilcolina (ACh) e TNFα elevado. Os níveis de colina e ACh foram correlacionados negativamente com a carga de placa neurítica, estágio de Braak e TNFα, mas correlacionados positivamente com o MEEM e o peso cerebral. Os metabólitos L-Valina, 4-Hidroxifenilpirúvico, Metilmalônico e Ácido Ferúlico foram significativamente associados ao circuito dos níveis de colina. Em camundongos 3xTg-AD, a dieta Ch- aumentou os níveis de β-amiloide e a fosforilação da tau no tecido cortical, e o TNFα no sangue e no tecido cortical, paralelamente ao perfil grave da DA humana. Por outro lado, a dieta Ch+  aumentou a colina e a ACh enquanto reduzia os níveis de β-amiloide e TNFα nos cérebros de camundongos APP/PS1. Coletivamente, a baixa circulação de colina está associada à progressão neuropatológica da DA, ilustrando a importância da ingestão adequada de colina na dieta para compensar a doença.

Fonte: https://bit.ly/3ripZcE