Massa magra geneticamente aproximada e risco de doença de Alzheimer: estudo de randomização mendeliana

Objetivo: Examinar se a massa magra geneticamente representada está associada ao risco de doença de Alzheimer.

Desenho: Estudo de randomização mendeliana.

Cenário: O estudo UK Biobank e as meta-análises do estudo de associação ampla do genoma da doença de Alzheimer e do desempenho cognitivo.

Participantes: Dados genéticos de nível resumido de: 450 243 participantes do UK Biobank com medidas de impedância de massa magra e massa gorda; uma amostra independente de 21 982 pacientes com doença de Alzheimer e 41 944 controles sem doença de Alzheimer; uma amostra de replicação de 7329 pacientes com doença de Alzheimer e 252 879 controles; e 269 867 indivíduos participando de um estudo de associação ampla do genoma de desempenho cognitivo.

Principal medida de resultado: Efeito da massa magra geneticamente representada no risco de doença de Alzheimer e no fenótipo relacionado do desempenho cognitivo.

Resultados: Um aumento na massa magra apendicular geneticamente aproximada de um desvio padrão foi associado a um risco reduzido de 12% de doença de Alzheimer (odds ratio 0,88, intervalo de confiança de 95% 0,82 a 0,95, P = 0,001). Esse achado foi replicado em uma coorte independente de pacientes com doença de Alzheimer (0,91, 0,83 a 0,99, P=0,02) e foi consistente em análises de sensibilidade mais robustas para a inclusão de variantes pleiotrópicas. Maior massa magra apendicular geneticamente aproximada também foi associada ao aumento do desempenho cognitivo (aumento do desvio padrão no desempenho cognitivo para cada aumento do desvio padrão na massa magra apendicular 0,09, intervalo de confiança de 95% 0,06 a 0,11, P = 0,001) e ajuste para mediação potencial por meio de desempenho cognitivo geneticamente aproximado não reduziu a associação entre massa magra apendicular e risco de doença de Alzheimer. Resultados semelhantes foram encontrados para os resultados da doença de Alzheimer e desempenho cognitivo quando os fatores de risco de massa magra do tronco e massa magra de corpo inteiro foram usados, respectivamente, ajustados para massa gorda geneticamente representada.

Conclusões: Esses achados sugerem que a massa magra pode ser um possível fator protetor modificável para a doença de Alzheimer. Os mecanismos subjacentes a esse achado, bem como as implicações clínicas e de saúde pública, merecem uma investigação mais aprofundada.

Fonte: https://bit.ly/3O8vinO