Dieta cetogênica como veículo metabólico para aumentar a eficácia terapêutica do mebendazol e do devimistato no glioma pediátrico pré-clínico

A invasão de células de glioma de alto grau (HGG) através do cérebro e da medula espinhal é uma das principais causas de morte por câncer em crianças. Apesar dos avanços no tratamento, os sobreviventes muitas vezes sofrem efeitos adversos ao longo da vida das terapias tóxicas. Este estudo investigou a influência da cetose nutricional na ação terapêutica de mebendazol (MBZ) e devimistat (CPI-613) contra as células de glioblastoma VM-M3 altamente invasivas em camundongos singênicos p20-p25 juvenis; um modelo pré-clínico de HGG pediátrico. A implantação cerebral das células de glioblastoma VM-M3 invadiu todo o cérebro e a coluna vertebral semelhante à observada comumente em crianças com glioma maligno. O benefício terapêutico máximo de MBZ e CPI-613 na invasão do tumor e na sobrevivência do camundongo ocorreu apenas quando as drogas foram administradas juntamente com uma dieta cetogênica (KD). O MBZ reduziu o crescimento e a invasão de células tumorais VM-M3 quando avaliado em condições in vitro e in vivo através da inibição das vias de glutaminólise e glicólise. Além disso, a administração das drogas com o KD permitiu menor dosagem dos camundongos juvenis, o que minimizou a toxicidade ao mesmo tempo em que melhorou a sobrevida global. Este estudo pré-clínico em camundongos juvenis destaca a importância potencial de uma estratégia terapêutica de dieta/medicamento para o tratamento do câncer cerebral infantil.

Fonte: https://bit.ly/42FLKzV