O jejum intermitente alivia a disfunção cognitiva induzida pelo diabetes tipo 1, melhorando o distúrbio metabólico cortical frontal

Destaques

• O jejum intermitente melhora a disfunção cognitiva induzida por diabetes tipo 1 e a lesão neuronal.
• O jejum intermitente alivia o estresse oxidativo cortical frontal e a apoptose, melhorando as vias metabólicas.
• A adição de N-acetilaspartato, um metabólito crítico do jejum intermitente por sua função neuroprotetora, exibe estresse antioxidante e efeitos anti-apoptose in vitro.

Abstrato

O jejum intermitente (JI) é uma estratégia ecológica para controlar vários sintomas de distúrbios metabólicos, mas seu efeito protetor na disfunção cognitiva induzida por diabetes tipo 1 (DM1) e os mecanismos subjacentes permanecem mal definidos. Aqui, examinaram a eficácia do JI em alterar os comportamentos e o metaboloma cerebral em camundongos DM1 e investigaram os possíveis mecanismos moleculares. Demonstraram que o JI melhorou notavelmente a memória dependente do córtex frontal em camundongos DM1 e reduziu a perda de células neuronais. A metabolômica e o ensaio de espectrometria de massa direcionado mostraram que o JI reprogramou a composição do metaboloma cortical frontal, incluindo a ativação da via do aspartato e do glutamato e a reversão das deposições de glicerofosfolipídios e esfingolipídios em camundongos com DM1. Mecanicamente, o JI atenuou os níveis de proteínas de estresse oxidativo, como NOX2, NOX4, 8-OHdG, 4-HNE, e inibiu os níveis de fatores pró-apoptóticos Bax e Caspase-3 clivada, finalmente melhorou a capacidade de memória de camundongos DM1. Estudos in vitro confirmaram o efeito protetor do N-acetilaspartato suplementado, um metabólito fundamental envolvido na disfunção cognitiva induzida por DM1 regulada por JI, em células SH-SY5Y estimuladas por alta glicose, eliminando o acúmulo de lipídios tóxicos, estresse oxidativo e apoptose. Para concluir, os metabólitos corticais frontais mediaram os efeitos protetores do JI contra a disfunção cognitiva induzida por DM1, atenuando o estresse oxidativo e a sinalização apoptótica. Assim, o JI pode ser uma estratégia terapêutica potencial para a disfunção cognitiva induzida por DM1.

Fonte: https://bit.ly/3NBLrSR