À medida que a popularidade de Ozempic aumenta, aqui está o que saber sobre semaglutida e perda de peso

Por Melissa Suran,

Embora a semaglutida possa não soar familiar, a droga tem aparecido nas manchetes e feeds de mídia social desde o ano passado. Isso ocorre porque a versão de marca chamada Ozempic aumentou em popularidade - e notoriedade - por seu uso off-label como medicamento para perda de peso.

Aqui está o que você deve saber sobre esta droga sob demanda.

O que é Semaglutida?

A semaglutida é um peptídeo vendido pela Novo Nordisk sob as marcas Ozempic, Rybelsus e Wegovy para tratamento de longo prazo de diabetes tipo 2 ou obesidade.

O medicamento pertence à família dos agonistas dos receptores do peptídeo-1 semelhante ao glucagon da incretina (GLP-1) que são usados ​​no tratamento do diabetes tipo 2 há quase 20 anos. Os agonistas do receptor GLP-1 imitam o hormônio GLP-1, que aumenta a produção de insulina quando os níveis de glicose no sangue estão elevados. O hormônio GLP-1 também retarda o esvaziamento gástrico - por sua vez, prolongando a sensação de saciedade depois de comer - e funciona como um supressor do apetite, visando partes do cérebro responsáveis ​​pela fome e pelos desejos.

Qual é a diferença entre as marcas?

As diferenças entre esses produtos de marca estão na dosagem, administração e indicação, explicou Susan Yanovski, MD, consultora científica sênior para pesquisa clínica sobre obesidade e codiretora do Escritório de Pesquisa sobre Obesidade do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Ozempic em 2017 para tratar o diabetes tipo 2. Semelhante a outros agonistas do receptor GLP-1, muitas vezes é adicionado para melhorar o controle glicêmico quando os pacientes já experimentaram a metformina sem muito sucesso. Está disponível em doses de 0,5 mg a 2 mg e autoadministrado semanalmente com canetas injetáveis.

Em 2019, o FDA aprovou o Rybelsus, um medicamento oral diário, para ajudar a controlar a glicose no sangue em adultos com diabetes tipo 2. Está disponível em comprimidos de 7 mg ou 14 mg.

Então, em 2021, Wegovy recebeu a aprovação do FDA para controle de peso crônico para adultos com obesidade ou aqueles com sobrepeso com pelo menos 1 condição relacionada ao peso, como diabetes tipo 2, colesterol alto ou hipertensão. No ano passado, foi aprovado para adolescentes com 12 anos ou mais.

Como Ozempic, Wegovy requer uma injeção de caneta semanal, mas em uma dose mais alta de 2,4 mg. Nessa dose, a semaglutida combinada com uma dieta hipocalórica e aumento da atividade física produziu uma perda de peso média de cerca de 15% em 68 semanas entre os participantes do ensaio clínico sem diabetes tipo 2, e esses resultados foram mantidos no ano 2 em um estudo relacionado.

Há uma sobreposição considerável entre os três produtos, disse Yanovski em entrevista ao JAMA . Por exemplo, todos eles são iniciados com uma dose baixa e depois titulados para limitar os efeitos adversos. Como as formas injetáveis ​​de semaglutida contêm o mesmo medicamento, 1 mg de Ozempic é equivalente a 1 mg de Wegovy para controlar o peso.

Quem pode usar semaglutida especificamente para perda de peso?

De acordo com sua indicação, pessoas sem diabetes tipo 2 podem ser candidatas ao Wegovy se seu índice de massa corporal for 30 ou superior ou se for 27 ou superior e também tiverem uma condição relacionada ao peso.

Mas, embora Wegovy tenha sido aprovado especificamente para isso, Ozempic é mais conhecido como um medicamento para perda de peso. “Ozempic parece estar recebendo mais atenção do que Wegovy devido ao nome ser divulgado mais na grande mídia e especialmente nas mídias sociais como um medicamento para perda de peso”, Peminda Cabandugama, MD, endocrinologista e praticante de medicina da obesidade no Cleveland Clinic, escreveu em um e-mail.

A prescrição de Ozempic para perda de peso é considerada um uso off-label. Dito isso, “não há nada antiético em usar a marca Ozempic para alguém com obesidade”, observou Yanovski. Ela apontou, no entanto, que não está disponível na dose de 2,4 mg que demonstrou ter a maior eficácia para perda de peso.

Pessoas com diabetes tipo 2 não controlada podem ser candidatos ideais para qualquer um dos produtos injetáveis ​​de semaglutida, observou Cabandugama, que também é diretor de Obesidade Digital na Cleveland Clinic e diplomado do Conselho Americano de Medicina de Obesidade. A semaglutida ajuda a reduzir os níveis de glicose no sangue sem causar hipoglicemia, desde que não seja usada juntamente com insulina ou medicamentos antidiabéticos orais, como as sulfoniluréias. Além disso, pessoas com diabetes tipo 2 com alto risco de doença cardíaca podem diminuir seu risco usando semaglutida. Não está claro se o mesmo vale para pessoas sem diabetes tipo 2 que usam a droga estritamente para perda de peso, disse Yanovski, mas um estudo de resultados cardiovasculares está em andamento para essa população.

Quais são os riscos?

Os eventos adversos mais comuns são problemas gastrointestinais, incluindo náuseas, vômitos, diarreia e constipação. A semaglutida também pode aumentar o risco de pancreatite, insuficiência renal e carcinoma medular da tireoide, especialmente entre pacientes com histórico familiar desse tipo de câncer. E Yanovski advertiu que a doença da vesícula biliar pode se desenvolver quando os pacientes perdem muito peso rapidamente com semaglutida ou outros meios.

Relatos da mídia vincularam a droga ao envelhecimento facial. Mas não é tanto a medicação quanto seus potentes efeitos de perda de peso que podem causar o que agora é conhecido coloquialmente como "rosto Ozempic", de acordo com Fatima Stanford, MD, MPH, médica e cientista de medicina da obesidade no Hospital Geral de Massachusetts.

“Este termo é um equívoco, pois presume que o envelhecimento facial é específico da semaglutida”, escreveu Stanford em um e-mail. Em vez disso, a flacidez da pele se deve à perda de gordura na face, que está associada a qualquer método de perda de peso, explicou ela.

Pode ocorrer quando as estratégias de perda de peso se tornam muito agressivas. “Quando as pessoas recuperam o peso perdido ao interromper as estratégias comportamentais ou a medicação antiobesidade, provavelmente recuperam a gordura no rosto e em outros lugares”, disse Stanford, que também é professor associado de medicina e pediatria na Harvard Medical School.

Os pacientes prescritos semaglutida podem mitigar o excesso de perda de gordura facial monitorando cuidadosamente suas dietas, aconselhou W. Scott Butsch, MD, MSc, diretor de medicina da obesidade no Instituto Bariátrico e Metabólico da Cleveland Clinic.

“Muitos pacientes e profissionais de saúde pensam que o objetivo desses medicamentos para obesidade é limitar a quantidade de alimentos ingeridos, por isso faz sentido aumentar a dose o máximo possível para maximizar a perda de peso”, escreveu ele em um e-mail. “Esse equívoco sobre como essas drogas funcionam pode levar a uma quantidade inadequada de perda de peso”.

Uma dieta involuntariamente restrita pode não apenas levar à perda de gordura, mas também a deficiências nutricionais.

Os pacientes “devem estar cientes de quanta proteína estão consumindo, porque com a perda de peso também ocorre a perda de músculos em alguns indivíduos”, explicou Butsch, acrescentando que a aparência do envelhecimento facial também pode resultar da perda muscular na face.

Ele ressaltou que apenas uma pequena porcentagem de pessoas que perdem peso experimenta envelhecimento facial e que esse efeito reversível não deve ofuscar os benefícios potenciais da perda de peso.

“Todas as drogas têm efeitos colaterais e a semaglutida não é exceção”, disse Yanovski. Ela observou que os benefícios de controlar os níveis de glicose no sangue, bem como reduzir a pressão arterial e reduzir o risco de doença hepática gordurosa, podem compensar os riscos da semaglutida para pessoas com complicações relacionadas à obesidade.

Os pacientes que apresentam eventos adversos graves ou não conseguem uma perda de peso adequada devem descontinuar o medicamento, disse ela: “Para eles, os riscos superam os benefícios”.

E as versões compostas?

Versões compostas de semaglutida, que muitas vezes são anunciadas online como alternativas baratas, estão ganhando força, de acordo com reportagens.

Yanovski disse que pode ser difícil avaliar onde os compostos foram misturados ou como foram fabricados. Frequentemente, quando as pessoas obtêm semaglutida composta, especialmente online, “elas recebem o medicamento em um frasco multidose e um frasco de solução salina – em alguns casos sem nunca ver um médico que os está avaliando – e apenas recebem instruções sobre como misturar e injete”, explicou Yanovski.

Ela também alertou sobre as oportunidades de contaminação bacteriana e fúngica ao misturar o medicamento com solução salina e usar um frasco com agulhas em vez de canetas injetáveis. E há um risco de dosagem errada.

“Não é a semaglutida em si que pode causar problemas sérios, mas as versões manipuladas ou a administração inadequada”, disse ela, acrescentando que, às vezes, a droga é até misturada com vitaminas sem evidências de segurança e eficácia.

“Isso tudo é uma receita para resultados ruins”, advertiu Yanovski.

Por quanto tempo a semaglutida mantém o peso?

Um ensaio clínico publicado no JAMA e um estudo de acompanhamento de um estudo relacionado descobriram que a semaglutida só é eficaz para perda de peso enquanto for usada. No estudo de acompanhamento, publicado no ano passado, os participantes que foram randomizados para receber 2,4 mg de semaglutida recuperaram até dois terços de seu peso dentro de um ano após a interrupção do medicamento quando o estudo terminou.

É por isso que a semaglutida é aprovada para controle de peso a longo prazo. Como a obesidade é uma doença crônica, “a semaglutida, como qualquer outro medicamento antiobesidade, deve ser prescrita com a expectativa de ser usada a longo prazo, possivelmente por toda a vida”, escreveu a endocrinologista Daniela Hurtado, MD, PhD, em um e-mail.

A obesidade decorre de fatores genéticos e ambientais que resultam na desregulação das calorias consumidas e queimadas, explicou Hurtado, professor assistente da Mayo Clinic Alix School of Medicine na Flórida e pesquisador do Mayo Clinic Precision Medicine for Obesity Program. “Remédios antiobesidade, como a semaglutida, ajudam a regular esse sistema. Se esses medicamentos forem interrompidos, o sistema volta para onde estava, resultando na recuperação do peso.”

Também é importante observar que a semaglutida não deve ser prescrita isoladamente, mas como adjuvante de mudanças na dieta e exercícios.

“Na minha experiência, isso é visto mais com pacientes que receberam a medicação sem receber uma terapia abrangente adequada, que também envolve instruções de estilo de vida dirigidas pelo médico, envolvendo dieta e exercícios”, disse Cabandugama, porta-voz da The Obesity Society.

E quanto a outros medicamentos para perda de peso?

Além da semaglutida, 4 outras drogas e combinações de drogas são aprovadas para controle crônico de peso nos EUA: liraglutida (Saxenda), orlistat (Alli e Xenical), naltrexona mais bupropiona (Contrave) e fentermina mais topiramato (Qsymia).

Introduzido em 1959, a fentermina é o mais antigo medicamento prescrito para obesidade aprovado pela FDA e, de acordo com um relatório do governo de 2019, o medicamento para perda de peso mais prescrito nos EUA.

Usado sozinho, a indicação da fentermina é apenas para uso de curto prazo - normalmente menos de 12 semanas, embora Yanovski tenha dito que muitas vezes é prescrito off-label por períodos mais longos. Ele continua popular por causa de seu preço, que pode ser inferior a US$ 30 por mês. Em contraste, o preço de tabela de uma única caneta Ozempic que dura cerca de um mês é de quase US$ 900, e um pacote de Wegovy para um período comparável custa mais de US$ 1.300. As seguradoras geralmente não cobrem medicamentos para perda de peso, e a fentermina é uma das opções menos caras.

“Isto é particularmente importante em populações [que estão] sob maior risco de diabetes ou obesidade, mas têm problemas para comprar os medicamentos mais eficazes”, disse Yanovski. No entanto, a fentermina não é tão eficaz quanto a semaglutida, mesmo quando combinada com topiramato no Qsymia.

O que vem a seguir no pipeline?

Alguns acham que a tirzepatida da Eli Lilly, aprovada como Mounjaro em 2022 para pacientes com diabetes tipo 2, pode ser o próximo medicamento popular para perda de peso. A droga teve efeitos substanciais na perda de peso em um estudo envolvendo pessoas com obesidade que não tinham diabetes tipo 2. Na verdade, a perda de peso média de cerca de 20% se aproximou do que é observado após algumas formas de cirurgia bariátrica.

Tirzepatide é um agonista do receptor GLP-1, como a semaglutida, combinado com um polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose, ou GIP, análogo. Semelhante à semaglutida, a tirzepatida imita os hormônios naturais que suprimem a fome. “Essas 2 classes de medicamentos dão aproximadamente 3 vezes a perda de peso que você veria com medicamentos como a fentermina”, disse Cabandugama.

Não há estudos comparando semaglutida e tirzepatide, mas “a tirzepatide parece resultar em maior melhora no controle do diabetes e maior perda de peso”, disse Hurtado.

A FDA está avaliando agora a tirzepatida para o tratamento da obesidade. No entanto, nenhuma dessas drogas funciona para todos. E eles não são uma panacéia para a crise da obesidade.

“Precisamos de mais pesquisas e mudanças nas políticas para ajudar as pessoas a não desenvolver obesidade em primeiro lugar”, disse Yanovski. “Medicamentos antiobesidade não são uma pílula mágica.”

Fonte: https://bit.ly/44zwlmH