Dieta cetogênica para transtornos de humor de modelos animais para aplicação clínica

Os transtornos do humor, como o transtorno depressivo maior (TDM) e o transtorno bipolar (DB), são frequentemente resistentes ao tratamento farmacológico atual. Portanto, várias abordagens terapêuticas alternativas, incluindo dietas, estão sob investigação. A dieta cetogênica (KD) é eficaz para epilepsia resistente ao tratamento e doenças metabólicas, no entanto, apenas alguns estudos clínicos sugerem seu efeito benéfico também para transtornos mentais. Os modelos animais são uma ferramenta útil para descobrir os mecanismos subjacentes dos efeitos terapêuticos. As mulheres têm uma prevalência duas vezes maior de transtornos do humor, mas muito pouco se sabe sobre as diferenças sexuais na psiquiatria nutricional. Nesta revisão, pretenderam resumir o conhecimento atual dos efeitos específicos do sexo da KD nos transtornos do humor. Os corpos cetônicos melhoram as funções mitocondriais e suprimem o estresse oxidativo, induzindo efeitos neuroprotetores e anti-inflamatórios que são benéficos para a saúde mental. Dados limitados também sugerem melhora induzida por KD dos circuitos monoaminérgicos e do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal - as principais vias fisiopatológicas dos transtornos do humor. O microbioma intestinal é um importante mediador dos efeitos benéficos e prejudiciais da dieta no funcionamento do cérebro e na saúde mental. A composição da microbiota intestinal é afetada em transtornos de humor, mas seu papel nos efeitos terapêuticos de diferentes dietas, incluindo KD, permanece pouco compreendido. Ainda pouco se sabe sobre as diferenças entre os sexos nos efeitos da KD na saúde mental, bem como no metabolismo e no peso corporal. Alguns estudos com animais usaram ambos os sexos, mas não encontraram diferenças no comportamento, perda de peso corporal ou composição da microbiota intestinal. Mais estudos, tanto em nível pré-clínico quanto clínico, são necessários para entender melhor os efeitos específicos do sexo da KD na saúde mental.

Dados de modelos animais experimentais e pequenos estudos clínicos sugerem que a dieta cetogênica pode ter efeitos benéficos tanto em pacientes com TDM quanto na população saudável. Acredita-se que seu efeito neuroprotetor e anti-inflamatório repetidamente comprovado seja um mecanismo-chave de seu potencial efeito antidepressivo. Além disso, as principais vias da patogênese do TDM, como hiperatividade do eixo HPA e distúrbios do circuito de monoamina cerebral, também demonstraram ser melhoradas pela KD em modelos de estresse animal. Estudos recentes em animais usando modelos de depressão mostraram efeitos sinérgicos de antidepressivos combinados com óleo de peixe rico em ômega-3 (Paula Farias Waltrick et al. 2022) e restrição calórica (Haritov e Tivcheva 2020). A dieta ocidental com alto teor de gordura e açúcar, ao contrário, diminuiu a eficácia do tratamento antidepressivo (Sial et al. 2021). Estudos futuros podem lançar mais luz sobre a interação entre tratamento farmacológico e intervenções nutricionais, particularmente KD. Muito pouco ainda se sabe sobre as diferenças entre os sexos nos efeitos gerais da KD no peso corporal, metabolismo e saúde mental. Estudos em que ambos os sexos foram usados relatam resultados contraditórios. Portanto, é muito cedo para julgar se a KD age de forma diferente em pacientes com MDD masculino e feminino. Mais dados são necessários para conclusões válidas. Para abordar essas questões, futuros estudos pré-clínicos e clínicos usando KD em psiquiatria devem incluir ambos os sexos.

Fonte: https://bit.ly/40uLl2C