Drogas para perda de peso ou dieta baixa em carboidratos?

Por Michael Eades,

Tudo começou anos atrás, quando li o ensaio “O Submarino” de Paul Graham, que é uma leitura obrigatória para quem quer entender como a mídia funciona. É sobre o poder exercido em nome de seus clientes por firmas de relações públicas (RP). Sempre que você lê 'notícias' positivas sobre um produto ou pessoa, é provável que tenha sido colocado lá por uma agência de relações públicas. Não uma empresa de marketing, mas uma agência de relações públicas.

Qual é a diferença?

Digamos que você desenvolveu um novo produto que deseja promover e vender. Se você tivesse os fundos, poderia ir a uma empresa de marketing e fazer com que os associados que trabalham lá comprassem para você um anúncio de página inteira no New York Times divulgando as vantagens de seu novo produto. Não seria uma proposta barata, pois nem as empresas de marketing nem os anúncios de página inteira no New York Times são baratos.

Como alternativa, por muito menos dinheiro, você pode contratar uma grande agência de relações públicas. Se for uma grande empresa, as pessoas terão todos os tipos de contatos em todos os grandes meios de comunicação, incluindo o New York Times  Os jornalistas estão sempre procurando histórias e as empresas de relações públicas estão sempre por perto para fornecê-las. Sua empresa de relações públicas entra em contato com o repórter do New York Times que escreve artigos sobre produtos como o que você acabou de lançar. E, se tiver sorte, poderá obter uma reportagem de página inteira no New York Times sobre seu produto.

Qual você acha que venderia mais do seu produto? O anúncio, que obviamente é um anúncio, ou a peça exaltando as virtudes do seu produto em um artigo supostamente independente?

Mas isso pode realmente acontecer? Pode apostar que sim. Aconteceu conosco.

Em 2009, quando começamos nosso negócio sous-vide familiar, contratamos uma empresa de relações públicas com sede em Seattle pelo que pensei ser uma taxa de cair o queixo de $ 12.500 por mês mais despesas. Eles acabaram nos conseguindo todos os tipos de artigos em jornais e revistas em todos os lugares. Eles organizaram uma turnê de relações públicas de costa a costa para nós, começando em Vancouver e terminando em Nova York. Tínhamos conhecido o famoso e famoso chef Heston Blumenthal, do Reino Unido, que se juntou a nós na turnê. E acabamos recebendo um grande artigo sobre nós, nosso produto e a culinária sous vide estampado em toda a primeira página da seção de alimentos do New York Times. Um anúncio tão grande e bem colocado custaria três vezes mais e venderia uma fração do produto que um artigo vendia.

Aqui está um link para esse artigo. Se fosse um grande anúncio pelo qual pagamos, você teria ficado tão impressionado?

O ponto desta história até agora não é que entramos em um grande jornal. O ponto é o mesmo que Paul Graham fez em seu ensaio vinculado acima. RP é um submarino funcionando silenciosamente sob quase tudo que você lê no jornal, vê em uma revista ou assiste na TV. Se você ouvir falar de uma tendência, pode apostar que uma empresa de relações públicas em algum lugar deu o pontapé inicial. Se você começar a ver algum novo ator ou atriz aparecendo em todos os programas de entrevistas e todas as revistas de fofoca, pode ter certeza de que uma empresa de relações públicas, paga por um estúdio em algum lugar, estava envolvida.

Com isso como prefácio, vamos falar de celebridades. Apenas mantenha a ideia do submarino de relações públicas no fundo da sua mente.

No último dia antes de MD e eu partirmos para o Texas, há um mês, joguei uma partida de golfe com uma verdadeira celebridade de Hollywood. Como acontece nas partidas de golfe, todo tipo de coisa surge na conversa. Nesta rodada - no buraco 11, se você quer saber - a conversa voltou-se para a perda de peso. A celebridade me disse que “todo mundo em Hollywood”, incluindo ele, está em Wegovy. Ele me disse que é ótimo, que na verdade nunca está com fome e que pode comer praticamente o que quiser e ainda continua magro. Ele é um cara de meia-idade e tem barriga "chapada".

Ele enfatizou que quase todo mundo que ele conhecia no ramo usava drogas.

Wegovy, nome genérico semaglutida, está na classe de medicamentos chamados agonistas de GLP-1. GLP-1 é a abreviação de peptídeo 1 semelhante ao glucagon, que é um hormônio incretina liberado na parte inferior do trato GI em resposta aos alimentos. Quando certos alimentos atingem a extremidade inferior do intestino delgado, eles estimulam a liberação desse hormônio das células do intestino delgado chamadas células L. O hormônio viaja pelo sangue até o pâncreas, onde estimula a liberação de insulina e inibe a liberação de glucagon. E realimenta o trato gastrointestinal para retardar o trânsito de alimentos, o que faz você se sentir satisfeito e com menos fome.

Aqui está um gráfico que usei para mostrar os efeitos do GLP-1 em uma palestra que dei:



Como você pode ver, o GLP-1 faz muitas coisas boas metabolicamente.

Quando as pessoas desenvolvem diabetes tipo 1, elas podem produzir nenhuma ou muito pouca insulina e, ao mesmo tempo, produzir uma tonelada de glucagon. Essa liberação contínua de glucagon leva o fígado a produzir glicose continuamente, o que, é claro, aumenta a glicose nas alturas.

O fato de que o GLP-1 faz exatamente o oposto – aumenta a liberação de insulina enquanto inibe a liberação de glucagon e aumenta a sensibilidade à insulina – atraiu a atenção de cientistas da pesquisa farmacêutica, que estão sempre à procura de novos medicamentos para tratar a epidemia de diabetes em expansão. Então eles encontraram um na semaglutida, que funciona estimulando os receptores GLP-1 a produzir mais hormônio. (As drogas que estimulam os receptores são chamadas de agonistas.)

A Novo Nordisk lançou o novo medicamento sob o nome comercial de Ozempic, que era um medicamento antidiabético. Ele foi projetado para ser usado como uma injeção subcutânea semanal, com dosagem para aumentar ao longo do tempo até a estabilização do açúcar no sangue ou até a dosagem máxima ser atingida.

Não demorou muito para que o fabricante do medicamento descobrisse que ele poderia ser usado como um medicamento para perda de peso e também como um medicamento antidiabético. E que os lucros de uma droga antiobesidade superariam os da Ozempic. Assim nasceu Wegovy. Mesma droga, nome diferente, dosagem diferente.

Wegovy, como Ozempic, é administrado por via subcutânea uma vez por semana. A dosagem de Wegovy começa baixa e sobe ao longo do tempo até atingir um máximo de 2,4 mg/semana. (Que é um pouco mais alto que o máximo para Ozempic (2,0 mg/semana).)

Se você olhar a bula do Wegovy, notará algumas coisas.

A primeiro é um grande alerta sobre o risco de um tipo específico de câncer de tireoide. Segue a página com uma recitação de possíveis reações adversas ao tomar o medicamento:

A seguir vêm as indicações de uso.



Vê aquele primeiro número de 30 kg/m2 ou mais? (Kg por metro quadrado é como o IMC é medido.)

Aqui está como o CDC classifica a obesidade em função do IMC.


Para se adequar à indicação de uso do Wegovy, conforme descrito na bula, você deve ter um IMC de pelo menos 30. Ou superior. Que o CDC classifica como obeso.

Ou você deve ter um IMC de pelo menos 27, que está bem no meio da categoria Excesso de peso, E pelo menos uma das outras “comorbidades relacionadas ao peso” descritas no encarte.

Posso garantir que meu novo amigo da lista A de Hollywood não tinha um IMC de nem 25. Nem a maioria das pessoas que você vê em Hollywood. Mas "todos" estão em Wegovy. Supostamente, como meu amigo me disse, porque eles nunca estão com fome e podem comer o que quiserem quando comerem.

É melhor que estejam ganhando salários de estrela, porque Wegovy custa cerca de US$ 1.500 por mês.

Nota: Para evitar um monte de e-mails e comentários, sei que o IMC é uma péssima medida de obesidade. A maioria dos atletas profissionais com gordura corporal baixa a normal pode ter IMCs altos. Mas quando você está olhando para pessoas comunds, o IMC está bom. Não estou louco por isso. Eu prefiro usar o percentual de gordura corporal como uma medida do que está acontecendo. Mas é muito mais difícil calcular com precisão do que o IMC.

Então, aqui temos um medicamento Wegovy, um agonista de GLP-1, que deve nos ajudar a perder peso, mas a um preço bastante alto.

Isso realmente funciona?

Eu tinha, é claro, ouvido falar de Wegovy, mas não tinha prestado muita atenção a ele. Voltei para casa depois do meu tempo com meu novo amigo e procurei os artigos. E dei uma olhada no YouTube para ver se encontrava algum médico com experiência prática falando sobre isso. Eu realmente encontrei um monte deles. E a maioria estava praticamente orgásmica sobre a eficácia da droga. Acesse o YouTube e digite “semaglutide” e você entenderá o que quero dizer.

E, é claro, há um bom artigo na Variety, o jornal comercial de Hollywood sobre como todo mundo está enlouquecendo com Ozempic, o antecessor de Wegovy. Lembre-se do submarino. Tenho certeza de que a Novo Nordisk tem uma grande empresa de relações públicas trabalhando para ela em tempo integral.

Então, vamos olhar para um estudo, que foi publicado na Nature Medicine, uma revista de grande prestígio.

Aqui está a configuração:

304 indivíduos (68 homens; 236 mulheres) foram randomizados em um grupo de controle (152) e um grupo de estudo (152).

Os do grupo de estudo receberam uma injeção de 2,4 mg de semaglutida semanalmente; os do grupo de controle receberam uma injeção semanal de placebo.

Ambos os grupos receberam “intervenção comportamental”, seja lá o que for. Não foi definido no estudo.

Os indivíduos em ambos os grupos tinham IMC de ~38,5, o que quase atinge o estado de obesidade mórbida (IMC de 40 ou superior).

O estudo durou dois anos.

O que aconteceu?

Os resultados foram bastante impressionantes:



Alguns itens interessantes de nota nestes dados.

Em primeiro lugar, é mais impressionante. Estou no ramo da perda de peso há muito tempo e esses resultados são, de longe, os melhores que já vi em qualquer medicamento ou combinação de medicamentos que já vi testado. Os indivíduos do grupo de controle perderam grandes quantidades de peso em comparação com os do grupo placebo, que quase não perderam peso. O que lhe diz o valor da “intervenção comportamental” aplicada.

Em segundo lugar, você pode começar a ver no grupo de estudo um achatamento da curva de perda de peso no ponto de 68 semanas. E um aumento de peso neste grupo no final do estudo. O que isto significa? Isso significa que por volta das 68 semanas o medicamento começa a perder sua eficácia? O peso começa a aumentar a partir de cerca de 100 semanas?

Em terceiro lugar, observe as letras pequenas na parte inferior do gráfico acima. É uma lista de quantos indivíduos ainda estavam no estudo em um determinado ponto. Observe quantos indivíduos no grupo placebo desistiram com o passar do tempo. Seus números diminuíram cada vez mais com o passar do tempo, enquanto os do grupo de estudo permaneceram quase os mesmos. Obviamente, aqueles no grupo placebo não estavam perdendo peso e, tenho certeza, ficaram menos do que animados para aparecer toda semana e levar uma surra. Especialmente se eles estivessem na mesma sala de espera com os sujeitos do grupo de estudo, que estavam perdendo como loucos.

Perder peso loucamente por um tempo.

No ponto de 68 semanas, parece que a perda de peso atingiu o máximo de cerca de 17% do peso corporal original. Com base em um peso corporal inicial de ~235 libras, isso representaria uma perda de peso de cerca de 40 libras, o que não é insignificante. Mas isso representaria um peso naquela época de ~195 libras por sujeito.

Eu fiz engenharia reversa do IMC para descobrir a altura média, que acabou sendo de aproximadamente 5 pés e 5,5 polegadas. Um peso normal para alguém com 5 pés e 5,5 polegadas de altura varia de 125 libras a 140 libras. Portanto, esses indivíduos ainda carregam 55 a 70 libras de peso extra. E esse excesso de peso está começando a aumentar ao longo do menor para a ordem de quase 5 quilos. Quem sabe quanto voltaria se o estudo continuasse?

Embora uma perda de peso de 40 libras não seja nada desprezível, isso, ou mais, poderia facilmente ter sido perdido em dois anos seguindo uma dieta baixa em carboidratos ou cetogênica. A virtude, se é que existe, da semaglutida é que a perda de 40 libras veio sem fazer dieta. Mas se tudo voltar, é tudo em vão, exceto durante o período em que a perda de peso está no máximo.

A grande questão é o que acontece com essas pessoas quando param de receber as injeções semanais de semaglutida?

Bem, felizmente, não precisamos nos perguntar. Essa situação já foi estudada.

Aqui estão os resultados publicados em Diabetes, Obesity and Metabolism.

Este estudo teve muito mais participantes do que o estudo acima. Havia 1.961 indivíduos no total, com cerca de dois terços no grupo de estudo e um terço no grupo placebo.

Pesos iniciais, IMC, etc. eram praticamente os mesmos do estudo acima.

Os indivíduos do grupo de estudo receberam injeções subcutâneas de 2,4 mg de semaglutida, enquanto o grupo de controle recebeu injeções de placebo. Mas desta vez, as injeções terminaram após 68 semanas, mas o acompanhamento continuou por mais um ano.

Aqui está o que aconteceu:



Como você pode ver acima, depois que esses indivíduos pararam de receber as injeções de semaglutida, o peso perdido voltou rapidamente.

Em sua conclusão, os autores escrevem:

Um ano após a retirada de semaglutida subcutânea 2,4 mg uma vez por semana e intervenção no estilo de vida, os participantes recuperaram dois terços de sua perda de peso anterior, com mudanças semelhantes nas variáveis ​​cardiometabólicas. Os resultados confirmam a cronicidade da obesidade e sugerem que o tratamento contínuo é necessário para manter as melhorias no peso e na saúde.

Então, temos um medicamento caro que funciona. Por pelo menos 68 semanas. Mas então começa a falhar. Ninguém tentou aumentar a dose, mas quando você faz isso, é quando os efeitos colaterais começam a surgir.

O que tudo se resume é que, apesar da disponibilidade de uma nova e poderosa droga para perda de peso, a única esperança para a perda de peso a longo prazo é uma mudança na dieta e no estilo de vida.

O que me leva à parte final desta longa história.

Apenas dois dias atrás, encontrei um novo estudo no Annals of Internal Medicine.

Este, como a maioria, tem seus prós e contras. Pesquisadores na Dinamarca começaram com 185 indivíduos com excesso de peso com diabetes tipo 2 e DHGNA (doença hepática gordurosa não alcoólica), depois os randomizaram em uma proporção de 2:1 em um grupo de dieta com baixo teor de carboidratos ou um grupo de dieta com baixo teor de gordura.

Esses indivíduos neste estudo eram um pouco menos obesos do que os indivíduos nos estudos discutidos anteriormente (IMC de 33-35) e com aproximadamente a mesma repartição de homens e mulheres.

Os 124 que acabaram no grupo de baixo teor de carboidratos foram instruídos a consumir 50-60% de gordura, 25-30% de proteína e manter seus carboidratos abaixo de 20%. Os 61 que seguiriam a dieta com baixo teor de gordura foram solicitados a comer 50-60 por cento de suas calorias como carboidratos, 20-30 por cento como gordura e 20 a 25 por cento como proteína. Nenhum dos grupos foi instruído a restringir as calorias.

O bom deste estudo é que não houve restrição calórica em nenhum dos grupos, então estamos realmente comparando maçãs com maçãs. Muitos estudos que analisam dietas com baixo teor de carboidratos mostram que o grupo no braço de baixo teor de carboidratos restringe apenas os carboidratos, enquanto aqueles no grupo com baixo teor de gordura são instruídos a restringir calorias. Mesmo assim, a dieta baixa em carboidratos geralmente sai por cima.

A maioria dos livros de baixo teor de carboidratos instruem seus leitores a manter os carboidratos dentro de uma determinada faixa e comer toda a gordura e proteína que desejam. Os livros com baixo teor de gordura, por outro lado, dizem aos leitores para manter a ingestão de gordura abaixo de uma certa porcentagem - geralmente 25 a 30% - e comer todos os carboidratos que desejarem. Portanto, este estudo é uma boa comparação entre pessoas com sobrepeso que pegam um livro com baixo teor de carboidratos versus aquelas que pegam um livro com baixo teor de gordura. A balança não pende a favor de um em detrimento do outro.

Minha reclamação sobre o estudo é que, se eu estivesse construindo a dieta baixa em carboidratos, teria cortado ainda mais os carboidratos e aumentado a ingestão de gordura.

O estudo foi desenhado para ver se havia uma diferença no resultado em termos de diabetes e doença hepática gordurosa. Eles também analisaram o peso, mas esse não era o objetivo principal do estudo.

O que aconteceu?

Como você pode esperar, a dieta pobre em carboidratos triunfou em todos os aspectos, exceto em um, com o qual não nos importamos. Os níveis de colesterol LDL caíram na dieta pobre em carboidratos, mas não caíram tanto quanto na dieta pobre em gordura. Mas quem se importa?

HgbA1c caiu, a sensibilidade à insulina aumentou e as medidas de doença hepática gordurosa melhoraram - ainda mais naqueles com dieta pobre em carboidratos em comparação com aqueles com dieta com baixo teor de gordura.

Embora não fosse um estudo de perda de peso e embora os pesquisadores não estivessem interessados ​​na perda de peso, eles mediram. E uma dieta com baixo teor de carboidratos trouxe mais perda de peso do que uma dieta com baixo teor de gordura. Quanto mais? Aqueles na dieta baixa em carboidratos perderam uma média de 12,1 libras ao longo dos seis meses, enquanto aqueles na dieta com baixo teor de gordura e alto teor de carboidratos perderam, em média, 3,74 libras. Portanto, aqueles que seguiram a dieta de baixo teor de carboidratos sem contagem de calorias perderam 8,34 libras a mais do que aqueles na dieta de baixo teor de gordura.

Mas o estudo não terminou em seis meses. O que terminou em seis meses foi o atendimento presencial e o acompanhamento dos sujeitos do estudo. Não sei quanto disso havia porque o estudo em si não especifica com que frequência os sujeitos vinham para novas verificações. Mas o estudo diz que alguns medicamentos para diabéticos foram reajustados durante o estudo, o que implicaria em alguma interação contínua. Os pesquisadores verificaram os dados de laboratório no início, aos três meses e ao final de seis meses.

Em seguida, os sujeitos foram liberados para voltar a comer como quisessem. Eles foram basicamente liberados do estudo com um pedido para voltar em três meses para sua última avaliação.

Naquela avaliação pós-intervenção de três meses, a maior parte da melhora da dieta baixa em carboidratos havia desaparecido. Os valores de laboratório dos assuntos com baixo teor de carboidratos e baixo teor de gordura se fundiram. Os low-carbers ainda estavam um pouco melhor em termos de valores de laboratório, mas a diferença não foi estatisticamente significativa. Se você acredita nisso.

O que o resultado deste estudo - e sem dúvida a experiência da maioria de vocês que estão lendo isso - revela é que as mudanças na dieta precisam ser permanentes para manter uma boa saúde.

Se você tem uma condição que melhora com uma dieta baixa em carboidratos ou cetogênica, isso significa que você tem um problema metabólico com carboidratos. E, como diria Samuel Johnson, “não há fim”.

Digamos que você veio me ver por causa da pressão alta e eu lhe dei um remédio para tratá-la. Se sua pressão arterial caísse para a faixa normal, você entenderia que era por causa da medicação. Você não pensaria - espero - que sua pressão arterial foi curada. E que você poderia parar com a medicação. Se você parou de tomar a medicação e sua pressão arterial subiu, provavelmente não ficaria surpreso.

É exatamente o mesmo com a dieta. Você tem que olhar para isso como um remédio. Você não pode simplesmente insistir até chegar ao seu peso ideal e depois dizer: Bem, que bom que acabou. E vá de cabeça nos donuts.

Quanto mais tempo você puder ficar em seu peso ideal mais baixo, mais fácil será mantê-lo. E mais liberdade você tem para desviar de sua dieta aqui e ali em ocasiões especiais. Mas você tem que mais ou menos cumpri-lo. E entenda que você tem uma condição metabólica subjacente que está tratando. Se você não tivesse a condição, não estaria acima do peso em primeiro lugar.

Mas aqui está o kicker. A indústria farmacêutica quer que você acredite que a manutenção da perda de peso a longo prazo é uma meta inatingível para a maioria das pessoas. A obesidade é uma doença. E, como tal, deve ser tratada com medicamentos.

Muitos médicos se sentem da mesma maneira. Aqui está um tweet de um médico com muitos seguidores no Twitter, que ama Wegovy. Muitos médicos se sentem exatamente como ele.

"Lifestyle > medicine for weight loss"

- Someone who has zero understanding of obesity

— Dr. Spencer Nadolsky (@DrNadolsky) November 26, 2022

Como você pode imaginar, a Big Pharma também está a bordo. Este artigo acabou de sair hoje no Trial Site News. Está atrás de um acesso pago, mas o título diz tudo.


Aqui está um trecho:

Nos primeiros três meses de 2022, a Novo Nordisk faturou $ 283,5 milhões em vendas com o antecessor de perda de peso de Wegovy, Saxenda. A venda de remédios para obesidade para o fabricante subiu 107%. A receita do mercado global de medicamentos para perda de peso pode totalizar US$ 30 bilhões até 2030, com a venda da Wegovy estimada em mais de US$ 7 bilhões.

As drogas carregam efeitos colaterais gastrointestinais (náuseas, vômitos, diarréia), podem causar baixo nível de açúcar no sangue e possivelmente causar um aumento do risco de câncer pancreático.

A Eli Lilly também está entrando no mercado de medicamentos para perda de peso com a tirzepatida, que foi “acelerada” pelo FDA em outubro de 2022. Este é outro medicamento que foi criado para tratar o diabetes, mas agora foi reaproveitado para o tratamento da obesidade.

Com um custo mensal de $ 1.627 por mês para Wegovy e $ 1.168 para tirzepatide, esses medicamentos prometem grandes lucros. Como o Trial Site News apontou pela primeira vez, em 2018, a Novo Nordisk se concentrou no mercado de obesidade – reconhecendo a crise crescente – e fez um investimento considerável em pesquisa e desenvolvimento. A Organização Mundial da Saúde disse que a obesidade é uma crise crescente em todo o mundo. Parece que a Novo Nordisk e a Eli Lilly estão literalmente apostando na epidemia de obesidade.

Estudos como o que analisei acima tendem a enfatizar a desesperança de perder peso permanentemente mudando sua dieta. Ele praticamente reflete o que médicos como aquele que twittou acima e os representantes farmacêuticos dirão a você. Claro, a dieta baixa em carboidratos funciona... contanto que você a siga. Mas ninguém consegue ficar de dieta para sempre. Para perda de peso permanente, você precisa de drogas. Para todo sempre.

Essa é a mensagem. Sutilmente no estudo acima e em seu rosto da Big Pharma e muitos documentos.

Ah, e a propósito, adivinhe quem financiou o estudo acima?



Bem, bem, bem… Por que os fabricantes de Wegovy financiariam um estudo mostrando os benefícios da dieta com baixo teor de carboidratos?

Vou deixar esse para você especular. Apenas lembre-se do submarino.

Fonte: https://bit.ly/3V5zaG8