Dietas ricas em fibras refinadas podem aumentar o risco de câncer de fígado em alguns indivíduos.

Muitas pessoas costumam consumir alimentos enriquecidos com fibras para promover a perda de peso e prevenir doenças crônicas, como diabetes e câncer.

No entanto, em alguns indivíduos – particularmente aqueles com uma deformidade vascular silenciosa – o consumo de fibras altamente refinadas pode aumentar o risco de câncer de fígado, segundo uma nova pesquisa da Universidade de Toledo.


A partir da esquerda, Dr. Matam Vijay-Kumar, professor do Departamento de Fisiologia e Farmacologia, e Dr. Beng San Yeoh, pós-doutorando.

A descoberta, detalhada em um artigo publicado na revista Gastroenterology, baseia-se na crescente área de especialização em pesquisa da UToledo de que nosso intestino desempenha um papel subestimado na origem da doença.

“Trabalhamos há muito tempo com a ideia de que todas as doenças começam no intestino”, disse o Dr. Matam Vijay-Kumar, professor do Departamento de Fisiologia e Farmacologia da Faculdade de Medicina e Ciências da Vida e autor sênior do artigo. “Este estudo é um avanço notável desse conceito. Ele também fornece pistas que podem ajudar a identificar indivíduos com maior risco de câncer de fígado e potencialmente nos permitem diminuir esse risco com simples modificações na dieta”.

Pesquisa em expansão

Quatro anos atrás, a equipe de Vijay-Kumar publicou um importante artigo na revista Cell que descobriu que uma alta porcentagem de camundongos com defeitos no sistema imunológico desenvolveram câncer de fígado após serem alimentados com uma dieta enriquecida com inulina.

Uma fibra fermentável refinada à base de plantas, a inulina está disponível nos supermercados como um prebiótico promotor da saúde. É também um ingrediente comum de alimentos processados.

Embora a inulina promova a saúde metabólica na maioria dos que a consomem, Vijay-Kumar e colegas descobriram que cerca de um em cada 10 camundongos de laboratório padrão e aparentemente saudáveis ​​desenvolveu câncer de fígado após o consumo da dieta contendo inulina.

“Isso foi muito surpreendente, dado o quão raramente o câncer de fígado é observado em camundongos”, disse Vijay-Kumar, que também é diretor do UToledo Microbiome Consortium. “As descobertas levantaram questões reais sobre os riscos potenciais de certas fibras refinadas, mas só agora entendemos por que os camundongos estavam desenvolvendo um câncer tão agressivo”.

O novo estudo oferece uma explicação clara – e pode ter implicações que vão além dos animais de laboratório.

Um elo perdido

À medida que a equipe avançava na investigação, os pesquisadores descobriram que todos os camundongos que desenvolveram tumores malignos tinham altas concentrações de ácidos biliares no sangue causadas por um defeito congênito anteriormente despercebido chamado shunt portossistêmico.

Normalmente, o sangue que sai dos intestinos vai para o fígado, onde é filtrado antes de retornar ao resto do corpo. Quando uma derivação portossistêmica está presente, o sangue do intestino é desviado do fígado e de volta ao suprimento geral de sangue do corpo.

O defeito vascular também permite que o fígado sintetize continuamente os ácidos biliares. Esses ácidos biliares eventualmente transbordam e entram na circulação em vez de entrar no intestino.

O sangue desviado do fígado contém altos níveis de produtos microbianos que podem estimular o sistema imunológico e causar inflamação.

Para verificar essa inflamação, que pode ser prejudicial ao fígado, os camundongos reagem desenvolvendo uma resposta anti-inflamatória compensatória que amortece a resposta imune e reduz sua capacidade de detectar e matar células cancerígenas.

Enquanto todos os camundongos com excesso de ácidos biliares no sangue estavam predispostos a lesão hepática, apenas aqueles alimentados com inulina progrediram para carcinoma hepatocelular, um câncer primário de fígado mortal.

Notavelmente, 100% dos camundongos com altos níveis de ácidos biliares no sangue desenvolveram câncer quando alimentados com inulina. Nenhum dos camundongos com baixo teor de ácidos biliares desenvolveu câncer quando alimentados com a mesma dieta.

"A inulina dietética é boa para subjugar a inflamação, mas pode ser subvertida em causar imunossupressão, o que não é bom para o fígado", disse o Dr. Beng San Yeoh, pós-doutorando e primeiro autor do novo artigo.

Dr. Bina Joe, Distinguished University Professor e presidente do Departamento de Fisiologia e Farmacologia, e co-autor do estudo, disse que a publicação de alto impacto demonstra a pesquisa pioneira que está sendo feita na UToledo.

“O papel das bactérias intestinais e intestinais na saúde e na doença é uma área de pesquisa empolgante e importante, e nossa equipe está fornecendo novos insights sobre a vanguarda desse campo”, disse ela.

Implicações

Além do laboratório, a pesquisa da UToledo pode fornecer informações que podem ajudar os médicos a identificar pessoas com maior risco de câncer de fígado anos antes da formação de qualquer tumor.

As derivações portossistêmicas em humanos são relativamente raras – a incidência documentada é de apenas uma em 30.000 pessoas ao nascer. No entanto, dado que geralmente não causam sintomas perceptíveis, a verdadeira incidência pode ser muitas vezes maior. A derivação portossistêmica também comumente se desenvolve após cirrose hepática.


Beng San Yeoh no laboratório.

Teorizando que altos níveis de ácidos biliares podem servir como um marcador viável para o risco de câncer de fígado, a equipe de Vijay-Kumar testou os níveis de ácidos biliares em amostras de soro coletadas entre 1985 e 1988 como parte de um estudo de prevenção de câncer em larga escala.

Nos 224 homens que desenvolveram câncer de fígado, seus níveis basais de ácidos biliares no sangue eram duas vezes maiores do que os homens que não desenvolveram câncer de fígado. Uma análise estatística também descobriu que indivíduos com os níveis mais altos de ácidos biliares no sangue tiveram um aumento de mais de quatro vezes no risco de câncer de fígado.

A equipe de pesquisa também procurou examinar a relação entre o consumo de fibras, os níveis de ácidos biliares e o câncer de fígado em humanos.

Embora os estudos epidemiológicos existentes não diferenciem entre fibra solúvel e não solúvel, os pesquisadores podem analisar o consumo de fibra em conjunto com os ácidos biliares do sangue.

Existem dois tipos básicos de fibra dietética natural, solúvel e insolúvel. As fibras solúveis são fermentadas pelas bactérias intestinais em ácidos graxos de cadeia curta. As fibras insolúveis passam pelo sistema digestivo inalteradas.

Curiosamente, os pesquisadores descobriram que a alta ingestão total de fibras reduziu o risco de câncer de fígado em 29% naqueles cujos níveis séricos de ácidos biliares estavam no quartil mais baixo de sua amostra.

No entanto, em homens cujos níveis de ácidos biliares no sangue os colocaram no quarto superior da amostra, a alta ingestão de fibras conferiu um aumento de 40% no risco de câncer de fígado.

Juntos, Yeoh e Vijay-Kumar dizem que as descobertas sugerem tanto a necessidade de testes regulares de ácidos biliares no sangue quanto uma abordagem cautelosa da ingestão de fibras em indivíduos que sabem que têm níveis acima do normal de ácidos biliares no sangue.

“Os ácidos biliares séricos podem ser medidos por um simples exame de sangue desenvolvido há mais de 50 anos. No entanto, o teste geralmente é realizado apenas em algumas mulheres grávidas”, disse Vijay-Kumar. “Com base em nossas descobertas, acreditamos que esse simples exame de sangue deve ser incorporado às medições de triagem que são realizadas rotineiramente para monitorar a saúde”.

E embora os pesquisadores não estejam argumentando amplamente contra os benefícios da fibra para a saúde, eles estão pedindo atenção ao tipo de fibra que certos indivíduos comem, ressaltando a importância da nutrição personalizada.

“Todas as fibras não são iguais e nem todas as fibras são universalmente benéficas para todos. Pessoas com problemas hepáticos associados ao aumento de ácidos biliares devem ser cautelosos com fibras refinadas e fermentáveis”, disse Yeoh. “Se você tem um intestino permeável, precisa ter cuidado com o que come, porque o que você come será tratado de maneira diferente.”

Fonte: https://bit.ly/3DZBl9h