Investigando Associações Causais de Antioxidantes Circulantes Derivados da Dieta com o Risco de Câncer do Sistema Digestivo.

Mecanismos moleculares e estudos observacionais descobriram que os antioxidantes derivados da dieta estão associados a cânceres do sistema digestivo, enquanto há uma falta de evidência causal de ensaios clínicos randomizados. Neste estudo, o objetivo foi avaliar a causalidade dessas associações por meio de um estudo de randomização mendeliana (MR). Polimorfismos de nucleotídeo único de antioxidantes circulantes derivados da dieta (ou seja, α- e γ-tocoferol, ascorbato, retinol, β-caroteno, licopeno e urato), acessados ​​por níveis absolutos e concentrações relativas de metabólitos, foram usados ​​como instrumentos genéticos. Estatísticas resumidas para cânceres do sistema digestivo foram obtidas dos estudos UK Biobank e FinnGen. Análises de RM de duas amostras foram realizadas em cada uma das duas bases de dados de resultados, seguidas por uma meta-análise. A RM ponderada pela variância inversa foi adotada como análise primária. Cinco métodos de RM adicionais (RM baseado em probabilidade, MR-Egger, mediana ponderada, mediana ponderada penalizada e MR-PRESSO) e análises de RM replicadas para resultados de diferentes fontes foram usados ​​como análises de sensibilidade. Antioxidantes geneticamente determinados não foram significativamente associados a cinco cânceres do sistema digestivo, após a correção de vários testes. No entanto, encontraram evidências sugestivas de que os níveis absolutos de ascorbato foram negativamente associados ao câncer de cólon no UK Biobank - a razão de chances (OR) por unidade de aumento de ascorbato foi de 0,774 (intervalo de confiança de 95% [CI] 0,608-0,985, p = 0,037), que foi consistente com os resultados em FinnGen, e o OR combinado foi de 0,764 (IC 95% 0,623–0,936, p = 0,010). Da mesma forma, níveis mais altos de retinol absoluto reduziram sugestivamente o risco de câncer de pâncreas no FinnGen - o OR por 10% de aumento de unidade no retinol transformado em ln foi de 0,705 (IC 95% 0,529-0,940, p = 0,017), o que foi consistente com os resultados no Reino Unido Biobank e o OR combinado foi de 0,747 (IC 95%, 0,584-0,955, p = 0,020). As análises de sensibilidade verificaram as evidências sugestivas acima. Os resultados sugerem que níveis mais altos de antioxidantes provavelmente não são um fator protetor causal para a maioria dos cânceres do sistema digestivo, exceto pelos sugestivos efeitos protetores do ascorbato no câncer de cólon e do retinol no câncer de pâncreas.

Em conclusão, o presente estudo mostrou que os antioxidantes derivados da dieta não foram significativamente associados aos cinco cânceres do sistema digestivo. No entanto, encontramos evidências sugestivas de que as concentrações absolutas de ascorbato e retinol mais altas geneticamente previstas, derivadas da dieta, foram associadas a um risco marginalmente reduzido de câncer de cólon e câncer de pâncreas, respectivamente. Futuros estudos de RM com amostras maiores de replicação de dados genéticos sobre os cânceres correspondentes e GWASs maiores de antioxidantes circulantes são necessários para validar nossas descobertas.

Fonte: https://bit.ly/3QunZoD