Resistência fisiológica à insulina.
Por Michael Eades,
Dois dos meus seguidores me escreveram dizendo tinham níveis de glicose no sangue em jejum que estavam na categoria de diabetes leve. Ambos tinham níveis de HgbA1c no limite superior do normal. Ambos escreveram que estavam seguindo dietas com pouco carboidrato. E ambos estavam preocupados, porque achavam que suas dietas com pouco carboidrato deveriam ter diminuído seus níveis de glicose no sangue. Em vez disso, eles foram elevados.
O que aconteceu?
Quase todos os livros e artigos de baixo teor de carboidratos hoje em dia, incluindo o nosso, discutem a resistência à insulina como um fenômeno patológico. A maioria das pessoas que são obesas e diabéticas são de fato resistentes à insulina, o que é parte de seu problema. Elas têm resistência patológica à insulina causada por uma combinação de genética e uma dieta inadequada (dada a genética).
Como todos nós já lemos inúmeras vezes, a insulina é como uma chave e os receptores de insulina nas várias células são como pequenas fechaduras. Quando a chave de insulina se encaixa na trava do receptor de insulina, o receptor de insulina abre a porta para a célula e permite que o açúcar no sangue entre nas células. Como você pode ver no gráfico abaixo, o receptor de insulina é um pequeno pedaço de fisiologia complicada.
Se o bloqueio não funcionar, tanto a insulina quanto o açúcar no sangue permanecem elevados.
Uma das razões pelas quais o receptor de insulina pode não funcionar é que ele está sobrecarregado com insulina. Quando isso acontece, os receptores regulam para baixo para compensar.
Vejamos um exemplo de como isso acontece com outros receptores.
Você tem receptores olfativos ou olfativos no nariz. Quando esses receptores são atingidos por um odor específico, o sinal é transmitido ao seu cérebro e você interpreta o cheiro como rosas ou lavanda ou qualquer outra coisa. Normalmente, esses cheiros não são particularmente avassaladores.
Mas vamos supor que você entre em uma sala com um cheiro horrível. No começo, você quase não aguenta. Com o tempo, você nem sente o cheiro. Por que não? Por que o cheiro era tão intenso no início? Porque seus receptores olfativos no início foram altamente estimulados, então você detectou o cheiro horrível. Mas como o odor era tão intenso, ele regulava negativamente seus receptores olfativos para que eles, com o tempo, não percebessem mais o fedor.
Se você sair da sala por meia hora para fazer uma pausa, seus receptores olfativos não serão mais bombardeados com o cheiro intenso, então eles se regularão. Se você voltar para a sala, você é novamente atingido no rosto com o cheiro horrível. E o processo continua.
Não precisa ser um cheiro ruim. Se você entra em uma floricultura, é assaltado por um odor agradável, o das flores. Você sente o cheiro, mas o florista não. Os receptores olfativos do florista para o cheiro das flores foram regulados negativamente. Se você ficar na loja tempo suficiente, a sua também ficará.
Funciona da mesma forma com a insulina. Se você consumir muitos carboidratos ao longo do tempo, produzirá muita insulina para lidar com eles. Se você é geneticamente predisposto e come muitos carboidratos ao longo do tempo, seus receptores de insulina serão regulados negativamente. Isso exigirá mais insulina para fazer seu trabalho e você se tornará resistente à insulina.
Os níveis elevados de insulina então fazem com que a gordura seja armazenada nas células de gordura, o que torna a vítima da resistência à insulina ainda mais obesa e diabética.
O que foi dito até aqui contribui para uma boa história, mas nem tudo funciona exatamente dessa maneira. A insulina pode aumentar o movimento da glicose do sangue para as células, mas a glicose pode entrar nas células sem insulina.
Nas últimas semanas, venho discutindo como o glucagon elevado funciona para aumentar o açúcar no sangue. Em suma, não é realmente através de um processo de receptor de insulina. No caso do diabetes, o glucagon estimula um hormônio que move a gordura das células adiposas para o sangue. Essa gordura chega ao fígado, onde é convertida em acetil CoA, que é uma espécie de intermediário metabólico que pode ser feito de gordura, proteína ou carboidrato. Também estimula uma enzima que impulsiona a gliconeogênese, o processo pelo qual o fígado produz glicose e a libera. Se feito em excesso, o diabetes é o resultado.
Com esse prólogo, vamos à resposta geral à pergunta que esses dois leitores fizeram.
Ambos provavelmente têm resistência fisiológica à insulina. Eu coloquei em itálico "provavelmente" porque há muitas condições envolvidas.
Ouvi pela primeira vez sobre resistência fisiológica à insulina há 20 anos em um artigo de Steve Colagiuri e Jennie Brand-Miller intitulado The Carnivore Connection – Evolutionary Aspects of Insulin Resistance, que era uma atualização de um artigo anterior que eles haviam escrito. Quando li o artigo pela primeira vez, pensei que era uma besteira. Depois de mais algumas leituras, fiquei mais convencido. Então, alguns anos depois, os mesmos dois autores com a adição de um terceiro seguiram com mais reflexões sobre este artigo em um artigo que chamaram de The Carnivore Connection Hypothesis: Revisited.
Aqui está como eles descrevem nossa existência alimentar como humanos nos últimos milênios:
A maioria de nossas células pode usar gorduras, cetonas e glicose como combustível. Algumas células, no entanto, podem usar apenas glicose. O cérebro, os glóbulos vermelhos e algumas células dos rins e do olho requerem um pouco de glicose. Outros podem funcionar muito bem em gorduras e cetonas. O cérebro pode até funcionar com cetonas, mas deve ter – pelo menos se pensa – alguma glicose.
Geralmente acredita-se que cerca de 130g de glicose por dia é o mínimo para a função. Mas isso está no estado cetoadaptado (adaptado à gordura) no qual as cetonas fornecem muita energia para o cérebro.
Se você está consumindo uma dieta baixa em carboidratos contendo apenas, digamos, 30 gramas de carboidratos, de onde vêm os 100 gramas restantes de glicose?
Ele vem da gliconeogênese, o processo pelo qual o fígado gera glicose. Como esse processo é regulado para garantir que possamos produzir glicose suficiente para alimentar o cérebro e esses outros usuários obrigatórios de glicose?
Pela insulina e glucagon.
De acordo com os trabalhos citados acima, o organismo torna-se resistente à insulina. A chamada resistência fisiológica à insulina. Quando você vê qualquer coisa em um texto médico precedido pela palavra "fisiológico", isso significa uma parte da fisiologia normal, não um processo patológico. A resistência à insulina impulsionada pelo consumo de muito carboidrato e a resultante regulação negativa dos receptores de insulina por excesso de estimulação da insulina é um processo patológico.
A resistência fisiológica à insulina que vem de uma dieta baixa em carboidratos, basicamente a dieta que a seleção natural nos projetou para comer, é um processo normal.
Ela permite que o fígado gere glicose e evita que toda essa glicose seja absorvida pelas células que podem usar gordura e glicose como combustível, deixando bastante para as células que podem usar apenas glicose.
A glicose, como o oxigênio, é necessária para a vida e tóxica. Muito pouco e temos problemas. E demais cria problemas também. Consequentemente, o corpo é projetado para se livrar da glicose rapidamente, queimando-a ou armazenando-a como glicogênio, a forma de armazenamento não tóxica da glicose.
A resistência fisiológica à insulina garante que tenhamos o suficiente para nossos cérebros e outras células dependentes de glicose enquanto estamos em uma dieta baixa em carboidratos. O que, historicamente, foi a maior parte do nosso tempo na terra como humanos e pré-humanos.
Acho que funciona desta forma. Mas antes de entrar na explicação, você precisa entender que diferentes tecidos desenvolvem resistência à insulina em taxas variadas. Você pode ter um grau de resistência à insulina nas células de gordura que difere do grau de resistência à insulina nos músculos e outros tecidos.
Suspeito que a resistência fisiológica à insulina esteja principalmente no músculo, que é um grande órgão capaz de mastigar muita glicose. Se as células de gordura permanecerem não resistentes à insulina, a gordura flui para dentro e para fora delas facilmente.
Uma dieta baixa em carboidratos típica contém uma quantidade razoável de proteína. A proteína estimula a insulina e o glucagon. Seguindo essa dieta, você terá uma situação em que a gordura flui das células de gordura para o sangue para ser transportada para os vários tecidos que a utilizam como combustível. Esse fluxo de gordura pelo fígado acabará aumentando os níveis de acetil CoA, como discutimos recentemente. O aumento de acetil CoA acabará por amplificar a enzima que impulsiona a gliconeogênese, de modo que o fígado fará com que mais glicose esteja disponível para o cérebro e outros tecidos que podem usar apenas glicose.
Você acabará na situação em que terá glicemia de jejum elevada e HgbA1c normal. E níveis normais de insulina circulante. Um diferencial chave entre resistência fisiológica e patológica à insulina.
Este fenômeno é conhecido desde sempre, mas não foi realmente referido como resistência fisiológica à insulina. Nos dias antes do teste de HgbA1c estar disponível, todos usavam o teste de tolerância à glicose para verificar se havia diabetes. Os pacientes que fizeram um teste de tolerância à glicose foram instruídos a consumir pelo menos 150 gramas de carboidratos por alguns dias antes do teste e 50 gramas de carboidratos na noite anterior ao teste para garantir a precisão. Se os pacientes estivessem em dietas com pouco carboidrato ou não comessem carboidratos suficientes um ou dois dias antes, o teste sairia parecendo diabético, mesmo que o paciente não fosse diabético.
(Nota: quando encontrei o artigo acima no PubMed, notei outro artigo na lista de artigos semelhantes mostrando que em mulheres grávidas (os sujeitos testados) apenas comer uma refeição com pouco carboidrato na noite anterior ao teste poderia estragar tudo e fazer parece tolerância à glicose diminuída.)
Como mencionei no início, essas duas pessoas que me escreveram me disseram que estavam em dietas com pouco carboidrato. Seus níveis de glicose no sangue em jejum estavam na faixa levemente diabética, enquanto seus níveis de HgbA1c estavam no topo da faixa normal. Tem sido minha experiência que a maioria das pessoas que eu conheço está fazendo uma dieta baixa em carboidratos ou cetogênica ao pé da letra acaba com níveis de glicose no sangue em jejum ligeiramente elevados e níveis médios a baixos de HgbA1c.
Com base nos dois artigos que citei imediatamente acima, me faz pensar se esses dois correspondentes não estão seguindo uma dieta baixa em carboidratos na maioria das vezes com um pouco de alto teor de carboidratos aqui e ali. A dieta baixa em carboidratos manteria a resistência fisiológica à insulina, enquanto as dietas ricas em carboidratos produziriam açúcares acima do normal ocasionalmente, levando a níveis de HgbA1c um pouco mais altos do que eu encontrei naqueles que aderem estritamente a uma dieta baixa em carboidratos.
Dois dos meus seguidores me escreveram dizendo tinham níveis de glicose no sangue em jejum que estavam na categoria de diabetes leve. Ambos tinham níveis de HgbA1c no limite superior do normal. Ambos escreveram que estavam seguindo dietas com pouco carboidrato. E ambos estavam preocupados, porque achavam que suas dietas com pouco carboidrato deveriam ter diminuído seus níveis de glicose no sangue. Em vez disso, eles foram elevados.
O que aconteceu?
Quase todos os livros e artigos de baixo teor de carboidratos hoje em dia, incluindo o nosso, discutem a resistência à insulina como um fenômeno patológico. A maioria das pessoas que são obesas e diabéticas são de fato resistentes à insulina, o que é parte de seu problema. Elas têm resistência patológica à insulina causada por uma combinação de genética e uma dieta inadequada (dada a genética).
Como todos nós já lemos inúmeras vezes, a insulina é como uma chave e os receptores de insulina nas várias células são como pequenas fechaduras. Quando a chave de insulina se encaixa na trava do receptor de insulina, o receptor de insulina abre a porta para a célula e permite que o açúcar no sangue entre nas células. Como você pode ver no gráfico abaixo, o receptor de insulina é um pequeno pedaço de fisiologia complicada.
Receptor de insulina
Se o bloqueio não funcionar, tanto a insulina quanto o açúcar no sangue permanecem elevados.
Uma das razões pelas quais o receptor de insulina pode não funcionar é que ele está sobrecarregado com insulina. Quando isso acontece, os receptores regulam para baixo para compensar.
Vejamos um exemplo de como isso acontece com outros receptores.
Você tem receptores olfativos ou olfativos no nariz. Quando esses receptores são atingidos por um odor específico, o sinal é transmitido ao seu cérebro e você interpreta o cheiro como rosas ou lavanda ou qualquer outra coisa. Normalmente, esses cheiros não são particularmente avassaladores.
Mas vamos supor que você entre em uma sala com um cheiro horrível. No começo, você quase não aguenta. Com o tempo, você nem sente o cheiro. Por que não? Por que o cheiro era tão intenso no início? Porque seus receptores olfativos no início foram altamente estimulados, então você detectou o cheiro horrível. Mas como o odor era tão intenso, ele regulava negativamente seus receptores olfativos para que eles, com o tempo, não percebessem mais o fedor.
Se você sair da sala por meia hora para fazer uma pausa, seus receptores olfativos não serão mais bombardeados com o cheiro intenso, então eles se regularão. Se você voltar para a sala, você é novamente atingido no rosto com o cheiro horrível. E o processo continua.
Não precisa ser um cheiro ruim. Se você entra em uma floricultura, é assaltado por um odor agradável, o das flores. Você sente o cheiro, mas o florista não. Os receptores olfativos do florista para o cheiro das flores foram regulados negativamente. Se você ficar na loja tempo suficiente, a sua também ficará.
Funciona da mesma forma com a insulina. Se você consumir muitos carboidratos ao longo do tempo, produzirá muita insulina para lidar com eles. Se você é geneticamente predisposto e come muitos carboidratos ao longo do tempo, seus receptores de insulina serão regulados negativamente. Isso exigirá mais insulina para fazer seu trabalho e você se tornará resistente à insulina.
Os níveis elevados de insulina então fazem com que a gordura seja armazenada nas células de gordura, o que torna a vítima da resistência à insulina ainda mais obesa e diabética.
O que foi dito até aqui contribui para uma boa história, mas nem tudo funciona exatamente dessa maneira. A insulina pode aumentar o movimento da glicose do sangue para as células, mas a glicose pode entrar nas células sem insulina.
Nas últimas semanas, venho discutindo como o glucagon elevado funciona para aumentar o açúcar no sangue. Em suma, não é realmente através de um processo de receptor de insulina. No caso do diabetes, o glucagon estimula um hormônio que move a gordura das células adiposas para o sangue. Essa gordura chega ao fígado, onde é convertida em acetil CoA, que é uma espécie de intermediário metabólico que pode ser feito de gordura, proteína ou carboidrato. Também estimula uma enzima que impulsiona a gliconeogênese, o processo pelo qual o fígado produz glicose e a libera. Se feito em excesso, o diabetes é o resultado.
Com esse prólogo, vamos à resposta geral à pergunta que esses dois leitores fizeram.
Ambos provavelmente têm resistência fisiológica à insulina. Eu coloquei em itálico "provavelmente" porque há muitas condições envolvidas.
Ouvi pela primeira vez sobre resistência fisiológica à insulina há 20 anos em um artigo de Steve Colagiuri e Jennie Brand-Miller intitulado The Carnivore Connection – Evolutionary Aspects of Insulin Resistance, que era uma atualização de um artigo anterior que eles haviam escrito. Quando li o artigo pela primeira vez, pensei que era uma besteira. Depois de mais algumas leituras, fiquei mais convencido. Então, alguns anos depois, os mesmos dois autores com a adição de um terceiro seguiram com mais reflexões sobre este artigo em um artigo que chamaram de The Carnivore Connection Hypothesis: Revisited.
Aqui está como eles descrevem nossa existência alimentar como humanos nos últimos milênios:
Há mais de 2,5 milhões de anos, nossos ancestrais pré-humanos na África viviam em um ambiente quente e úmido no qual os carboidratos derivados de frutas e bagas eram uma importante fonte de energia. No entanto, com o início do Pleistoceno há 2,5 milhões de anos, surgiram pelo menos 11 glaciações distintas, a última das quais terminou ~ 12.000 anos atrás, com o início do Holoceno. Com a primeira Idade do Gelo severa, as temperaturas globais caíram drasticamente e resultaram na floresta úmida africana tornando-se seca, floresta aberta e savana. Os hominídeos incapazes de utilizar pastagens tornaram-se cada vez mais carnívoros. As primeiras ferramentas de pedra no registro fóssil coincidem com a existência do Homo habilis há 2 milhões de anos, sugerindo que eles podem ter suplementado uma dieta vegetariana com carne retirada ou caçada. H. erectus que viveu 1. 5 milhões de anos atrás é conhecido por ter caçado ativamente e foi a primeira espécie a fazer sistematicamente ferramentas e usar o fogo. Na África e na Eurásia, os animais caçados substituíram os alimentos vegetais coletados como a principal fonte de alimento, levando a uma dieta pobre em carboidratos e rica em proteínas durante a maior parte do ano. O aumento da ingestão de carne de animais selvagens terrestres e marinhos também teria fornecido maiores quantidades de ácidos graxos ômega-3, como o ácido docosahexaenóico, essencial para o desenvolvimento do cérebro, facilitando o tamanho maior do cérebro do H. sapiens.
A caça e a pesca continuaram a dominar o modo de vida através das Idades Glaciais subsequentes em uma variedade de ambientes geográficos. Mesmo durante os interglaciais mais quentes, partes do mundo permaneceram frias e os humanos mantiveram uma existência de caça/pesca, por exemplo, a histórica dieta esquimó do ártico Canadá, Alasca, Groenlândia e Rússia que era quase desprovida de carboidratos prontamente absorvíveis. Onde ecologicamente possível, as populações de caçadores-coletores consumiam grandes quantidades de alimentos de origem animal. Alimentos de plantas selvagens, como bagas e vegetais de raiz, forneceriam alguns carboidratos, especialmente em latitudes mais baixas e durante os interglaciais. No entanto, grande parte do carboidrato não estava disponível e provocou uma resposta glicêmica baixa, em parte devido à grande quantidade de fibra. A quantidade de carboidratos pode ter variado de apenas 10 g até 125 g por dia, muito menor do que os típicos 250 a 400 g por dia consumidos em dietas modernas. As dietas dos caçadores-coletores contemporâneos provavelmente continham cerca de 20 a 35% de energia de proteínas e 20 a 40% de energia de carboidratos. A reconstrução de dietas paleolíticas na África Oriental incorporando diferentes estratégias de forrageamento gera valores semelhantes: 25-30% de energia de proteína e 40% de energia de carboidratos.
A maioria de nossas células pode usar gorduras, cetonas e glicose como combustível. Algumas células, no entanto, podem usar apenas glicose. O cérebro, os glóbulos vermelhos e algumas células dos rins e do olho requerem um pouco de glicose. Outros podem funcionar muito bem em gorduras e cetonas. O cérebro pode até funcionar com cetonas, mas deve ter – pelo menos se pensa – alguma glicose.
Geralmente acredita-se que cerca de 130g de glicose por dia é o mínimo para a função. Mas isso está no estado cetoadaptado (adaptado à gordura) no qual as cetonas fornecem muita energia para o cérebro.
Se você está consumindo uma dieta baixa em carboidratos contendo apenas, digamos, 30 gramas de carboidratos, de onde vêm os 100 gramas restantes de glicose?
Ele vem da gliconeogênese, o processo pelo qual o fígado gera glicose. Como esse processo é regulado para garantir que possamos produzir glicose suficiente para alimentar o cérebro e esses outros usuários obrigatórios de glicose?
Pela insulina e glucagon.
De acordo com os trabalhos citados acima, o organismo torna-se resistente à insulina. A chamada resistência fisiológica à insulina. Quando você vê qualquer coisa em um texto médico precedido pela palavra "fisiológico", isso significa uma parte da fisiologia normal, não um processo patológico. A resistência à insulina impulsionada pelo consumo de muito carboidrato e a resultante regulação negativa dos receptores de insulina por excesso de estimulação da insulina é um processo patológico.
A resistência fisiológica à insulina que vem de uma dieta baixa em carboidratos, basicamente a dieta que a seleção natural nos projetou para comer, é um processo normal.
Ela permite que o fígado gere glicose e evita que toda essa glicose seja absorvida pelas células que podem usar gordura e glicose como combustível, deixando bastante para as células que podem usar apenas glicose.
A glicose, como o oxigênio, é necessária para a vida e tóxica. Muito pouco e temos problemas. E demais cria problemas também. Consequentemente, o corpo é projetado para se livrar da glicose rapidamente, queimando-a ou armazenando-a como glicogênio, a forma de armazenamento não tóxica da glicose.
A resistência fisiológica à insulina garante que tenhamos o suficiente para nossos cérebros e outras células dependentes de glicose enquanto estamos em uma dieta baixa em carboidratos. O que, historicamente, foi a maior parte do nosso tempo na terra como humanos e pré-humanos.
Acho que funciona desta forma. Mas antes de entrar na explicação, você precisa entender que diferentes tecidos desenvolvem resistência à insulina em taxas variadas. Você pode ter um grau de resistência à insulina nas células de gordura que difere do grau de resistência à insulina nos músculos e outros tecidos.
Suspeito que a resistência fisiológica à insulina esteja principalmente no músculo, que é um grande órgão capaz de mastigar muita glicose. Se as células de gordura permanecerem não resistentes à insulina, a gordura flui para dentro e para fora delas facilmente.
Uma dieta baixa em carboidratos típica contém uma quantidade razoável de proteína. A proteína estimula a insulina e o glucagon. Seguindo essa dieta, você terá uma situação em que a gordura flui das células de gordura para o sangue para ser transportada para os vários tecidos que a utilizam como combustível. Esse fluxo de gordura pelo fígado acabará aumentando os níveis de acetil CoA, como discutimos recentemente. O aumento de acetil CoA acabará por amplificar a enzima que impulsiona a gliconeogênese, de modo que o fígado fará com que mais glicose esteja disponível para o cérebro e outros tecidos que podem usar apenas glicose.
Você acabará na situação em que terá glicemia de jejum elevada e HgbA1c normal. E níveis normais de insulina circulante. Um diferencial chave entre resistência fisiológica e patológica à insulina.
Este fenômeno é conhecido desde sempre, mas não foi realmente referido como resistência fisiológica à insulina. Nos dias antes do teste de HgbA1c estar disponível, todos usavam o teste de tolerância à glicose para verificar se havia diabetes. Os pacientes que fizeram um teste de tolerância à glicose foram instruídos a consumir pelo menos 150 gramas de carboidratos por alguns dias antes do teste e 50 gramas de carboidratos na noite anterior ao teste para garantir a precisão. Se os pacientes estivessem em dietas com pouco carboidrato ou não comessem carboidratos suficientes um ou dois dias antes, o teste sairia parecendo diabético, mesmo que o paciente não fosse diabético.
(Nota: quando encontrei o artigo acima no PubMed, notei outro artigo na lista de artigos semelhantes mostrando que em mulheres grávidas (os sujeitos testados) apenas comer uma refeição com pouco carboidrato na noite anterior ao teste poderia estragar tudo e fazer parece tolerância à glicose diminuída.)
Como mencionei no início, essas duas pessoas que me escreveram me disseram que estavam em dietas com pouco carboidrato. Seus níveis de glicose no sangue em jejum estavam na faixa levemente diabética, enquanto seus níveis de HgbA1c estavam no topo da faixa normal. Tem sido minha experiência que a maioria das pessoas que eu conheço está fazendo uma dieta baixa em carboidratos ou cetogênica ao pé da letra acaba com níveis de glicose no sangue em jejum ligeiramente elevados e níveis médios a baixos de HgbA1c.
Com base nos dois artigos que citei imediatamente acima, me faz pensar se esses dois correspondentes não estão seguindo uma dieta baixa em carboidratos na maioria das vezes com um pouco de alto teor de carboidratos aqui e ali. A dieta baixa em carboidratos manteria a resistência fisiológica à insulina, enquanto as dietas ricas em carboidratos produziriam açúcares acima do normal ocasionalmente, levando a níveis de HgbA1c um pouco mais altos do que eu encontrei naqueles que aderem estritamente a uma dieta baixa em carboidratos.
Fonte: https://bit.ly/3uhfmVL
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