Nossos ossos influenciam nossas mentes?

Por Amanda Schaffer,

Em meados da década de 1990, um jovem geneticista e médico francês chamado Gerard Karsenty ficou curioso sobre uma proteína misteriosa, chamada osteocalcina, encontrada em altas concentrações no esqueleto. Ele trabalhou com camundongos que foram projetados para não ter a substância, esperando encontrar problemas com seus ossos. Mas seus esqueletos pareciam essencialmente normais, diz ele, um resultado que o deixou “profundamente deprimido”.

Os ratos tiveram problemas, no entanto. Seus abdômens eram gordurosos, eles tinham problemas para se reproduzir e eram “estúpidos”, o que significa que “nunca se rebelaram ou tentaram morder ou escapar”, disse Karsenty, agora com 59 anos e presidente do departamento de genética e desenvolvimento da Centro Médico da Universidade de Columbia. Ele estudou osteocalcina por quase duas décadas. Embora seu papel no esqueleto permaneça desconhecido, ele mostrou que a substância tem amplos efeitos nas reservas de gordura, fígado, músculos, pâncreas, testículos e até mesmo, como novas evidências sugerem, em camundongos. Acontece que a osteocalcina é um mensageiro, enviado pelo osso para regular processos cruciais em todo o corpo.

A descoberta representa um novo terreno na forma como os pesquisadores veem o esqueleto: os ossos não apenas fornecem suporte estrutural e servem como repositório de cálcio e fosfato, mas também emitem comandos para células distantes. Em camundongos, pelo menos, eles falam diretamente com o cérebro. “Isso é importante”, disse Eric Kandel, neurocientista e Prêmio Nobel. “Quem pensa no osso como sendo um órgão endócrino? Você pensa na glândula adrenal, pensa na hipófise, não pensa em osso.”

Mas Karsenty há muito acredita que nossos esqueletos fazem muito mais do que apenas dar forma aos nossos corpos. Em 2007, ele sugeriu que os ossos desempenham um papel crucial na regulação do açúcar no sangue: camundongos projetados para não ter osteocalcina eram essencialmente diabéticos; eles eram menos sensíveis à insulina e produziam menos insulina. Quando ele forneceu osteocalcina, no entanto, a sensibilidade à insulina e o açúcar no sangue normalizaram. Quando Karsenty apresentou essas descobertas pela primeira vez em uma conferência, os especialistas em endocrinologia ficaram “sobrecarregados com as possíveis implicações”, como um deles me disse na época.

Da mesma forma, Karsenty levantou questões provocativas sobre o papel do esqueleto na fertilidade. Em 2011, ele mostrou que os ossos desempenham um papel crucial na reprodução masculina: camundongos que não produziam osteocalcina tinham níveis anormalmente baixos de testosterona e eram estéreis. Camundongos que produziram altos níveis, por outro lado, tiveram mais testosterona e se reproduziram com mais frequência. (O mecanismo não parecia ser relevante para as mulheres.)

A descoberta mais recente diz respeito ao esqueleto e ao cérebro. Em um artigo publicado no final de setembro na revista Cell , Karsenty mostrou que o osso desempenha um papel direto na memória e no humor. Ratos cujos esqueletos não produziam osteocalcina como resultado de manipulação genética eram ansiosos, deprimidos e quase completamente incapazes de dominar um teste de memória espacial. Quando Karsenty os infundiu com o hormônio que faltava, no entanto, seus humores melhoraram e seu desempenho no teste de memória tornou-se quase normal. Ele também descobriu que, em camundongos grávidas, a osteocalcina dos ossos da mãe cruzou a placenta e ajudou a moldar o desenvolvimento do cérebro do feto. Em outras palavras, os ossos falam com os neurônios antes mesmo do nascimento.

O que essa conversa pode significar para a saúde humana? À medida que envelhecemos, nossa massa óssea diminui. Perda de memória, ansiedade e depressão também se tornam mais comuns. Estes podem ser fatos separados e infelizes sobre envelhecer, mas também podem estar relacionados. “Se você perguntar aos médicos as melhores coisas a fazer para prevenir a perda de memória relacionada à idade, eles dirão exercícios”, ressalta Kandel. O exercício ajuda em parte porque trabalha para manter os ossos, que produzem osteocalcina, que por sua vez ajuda a preservar a memória e o humor? (Karsenty especula que uma massa óssea mais alta significa uma maior capacidade de produção de osteocalcina, embora isso ainda não tenha sido estabelecido.) Ainda mais fantástico: seria possível proteger a memória ou tratar o declínio cognitivo relacionado à idade com um hormônio esquelético? Esses são os tipos de perguntas que podem estimular falsas esperanças ou saltos imaginativos.

A visão de Karsenty do esqueleto como central para o uso de energia, reprodução e memória tem evidências convincentes em camundongos. Se um desses estudos “tivesse ocorrido isoladamente, acho que teria mais ceticismo em relação a ele”, disse Sundeep Khosla, da Clínica Mayo. Mas eles são “parte de uma série inteira mostrando que o osso ajuda a regular outros tecidos, e as descobertas em camundongos são bem feitas e convincentes”. (Muito do trabalho anterior também foi corroborado por outros laboratórios, também usando modelos de camundongos.)

A questão sempre foi até que ponto esses resultados se traduzem nas pessoas. “Não conheço nenhum hormônio que funcione em camundongos, mas não até certo ponto em humanos”, disse-me Thomas Clemens, da Johns Hopkins, em 2011. Ainda assim, a osteocalcina claramente não é a única substância que regula o açúcar no sangue ou a fertilidade masculina ou cognição, e sua importância relativa pode ser diferente nas pessoas. Em camundongos, nenhuma outra substância pode compensar a falta de osteocalcina quando se trata dessas funções, como mostra o trabalho de Karsenty. O mesmo acontece com os humanos?

Uma dica tentadora vem de homens que são incapazes de responder ao hormônio como resultado de uma mutação genética. Karsenty identificou dois desses homens, e ambos são inférteis e incapazes de regular o açúcar normalmente – o que os modelos de camundongos poderiam prever. O teste real, no entanto, seria um ensaio clínico em que os pesquisadores identificassem pacientes com um defeito genético relacionado à osteocalcina – ou pacientes com baixos níveis de osteocalcina, talvez como resultado do declínio da massa óssea – e os tratassem com o hormônio para ver se reverteu a baixa fertilidade, a memória fraca, a ansiedade ou a depressão.

Karsenty também acredita que sabemos o suficiente agora para reconhecer que o corpo está muito mais conectado e interconectado do que a maioria das pessoas pensa. “Nenhum órgão é uma ilha”, ele gosta de dizer. E se X fala com Y, então Y deve responder com X. Essa insistência na reciprocidade animou grande parte de sua carreira, com o esqueleto muitas vezes desempenhando um papel surpreendente: a insulina age no osso, e o osso deve ajudar a regular a insulina. A testosterona tem influência na massa óssea, e o esqueleto deve atuar nos testículos. E assim como o cérebro fala com o esqueleto, ele diz: “Eu sempre soube que o osso deveria ajudar a regular o cérebro. Eu só não sabia como.”

Fonte: https://bit.ly/3OlJSGh