Dietas cetogênicas retardam o crescimento do melanoma in vivo, independentemente da genética do tumor e plasticidade metabólica.

Evidências crescentes apoiam o uso de dietas cetogênicas com baixo teor de carboidratos/alto teor de gordura como terapia adjuvante do câncer. No entanto, não está claro quais fatores genéticos, metabólicos ou imunológicos contribuem para o efeito benéfico das dietas cetogênicas. Portanto, investigaram o efeito de dietas cetogênicas na progressão e metabolismo de xenoenxertos de melanoma geneticamente e metabolicamente heterogêneos, bem como no desenvolvimento de metástases de melanoma em camundongos com sistema imunológico funcional.

Métodos: Camundongos portadores de mutante BRAF, mutante NRAS e xenoenxertos de melanoma tipo selvagem, bem como camundongos portadores de aloenxertos de melanoma altamente metastático foram alimentados com uma dieta controle ou dietas cetogênicas, diferindo em sua composição de triglicerídeos, para avaliar o efeito de dietas cetogênicas no crescimento tumoral e metástase. Realizaram uma análise metabolômica direcionada em profundidade no plasma e xenoenxertos para elucidar potenciais mecanismos antitumorais in vivo.

Resultados: Mostraram que as dietas cetogênicas reduziram efetivamente o crescimento tumoral em camundongos imunocomprometidos com xenoenxertos de melanoma humano geneticamente e metabolicamente heterogêneos. Além disso, as dietas cetogênicas exerceram um efeito redutor de metástases no modelo de camundongo com melanoma singênico imunocompetente. A análise direcionada dos metabolomas plasmáticos e tumorais revelou que as dietas cetogênicas induziram mudanças distintas no metabolismo de aminoácidos. Curiosamente, as dietas cetogênicas reduziram os níveis de ácido alfa-amino adípico, um biomarcador de câncer, em circulação para níveis observados em camundongos livres de tumor. Além disso, o ácido alfa-amino adípico foi reduzido em xenoenxertos por dietas cetogênicas. Além disso, as dietas cetogênicas aumentaram os níveis de esfingomielina no plasma e a hidroxilação de esfingomielinas e acilcarnitinas em tumores.

Conclusões: As dietas cetogênicas induziram efeitos antitumorais em relação ao melanoma, independentemente da origem genética do tumor, sua assinatura metabólica e o estado imunológico do hospedeiro. Além disso, dietas cetogênicas afetaram simultaneamente múltiplas vias metabólicas para criar um ambiente desfavorável para a proliferação de células de melanoma, apoiando seu potencial como uma abordagem nutricional complementar à terapia de melanoma.

Fonte: https://bit.ly/3ompeKA