Carnosina e Longevidade.

A carnosina é o caminho para a longevidade?

Se você passar algumas horas por dia mergulhado na pesquisa do NIH, ocasionalmente encontrará algo que realmente chama sua atenção.

Já aconteceu algumas vezes conosco:

• Vitamina D - o esteroide que recebemos do sol
• Psilocibina - vai dominar a saúde mental nos próximos anos
• Vias de metformina/berberina e AMPK para o envelhecimento
• Pesquisa do Fator Yamanaka do Dr. Sinclair

Temos críticas maciças sobre tudo isso simplesmente por causa da escala de redução do sofrimento que eles representam na saúde... agora!

O último pode ser novo para algumas pessoas, mas provavelmente é uma descoberta tão grande quanto a CRISPR (tecnologia de edição de genes emprestada de bactérias).

Estamos adicionando oficialmente a carnosina a essa lista de ferramentas de saúde inovadoras e as figuras da pesquisa do Fator Yamanaka em destaque.

Vamos começar com esses tópicos:

• Uma introdução rápida à carnosina
• O problema do açúcar
• AGE e saúde
• Glicação de histonas e envelhecimento
• O papel da carnosina com a glicação
• Carnosina e doenças ligadas ao envelhecimento
• Carnosina para células senescentes e mitocôndrias
• Estudos sobre carnosina e envelhecimento
• Benefícios da carnosina no organismo
• Perguntas práticas sobre a suplementação de carnosina

Vamos começar!

UMA INTRODUÇÃO RÁPIDA À CARNOSINA

Existem muitos sites que abordam a química da carnosina, mas vamos detalhar os sinais vitais.

A carnosina é produzida no corpo pela combinação de dois aminoácidos, alanina e histidina.

É abundante nos músculos e no cérebro... na verdade, qualquer área do corpo que seja altamente intensiva em energia, o que é uma grande pista para nossa história.

A raiz "carn" significa carne e consumimos a maior parte de nossa carnosina externa da carne.

Mais uma vez, pense em como comíamos 40.000 anos atrás. Carne, peixe, alguns vegetais que pudemos encontrar e bagas muito limitadas, dependendo da área.

A peça de energia é realmente nosso foco principal.

Cerca de 1,5 BILHÃO de anos atrás, um antecessor sequestrou bactérias para produzir energia para nossas células.

Elas são chamadas de mitocôndrias e alimentam tudo o que você faz. Elas ainda têm seu próprio DNA separado do nosso.

Fazer energia é um negócio confuso, seja em uma torre de petróleo ou em uma célula.

O material residual da energia celular está principalmente em várias formas de oxigênio chamadas oxidantes.

O oxigênio age como pequenas tesouras químicas (pense em alvejante ou mesmo água) que cortam material orgânico como nossas células ou até mesmo nosso DNA.

Na verdade, quando o corpo quer matar uma célula (o sistema imunológico faz isso), ele aumenta o estresse oxidativo dentro da célula defeituosa ou infectada por vírus.

Radiação e quimioterapia são apenas doses maciças de estresse oxidativo!

Claramente, o corpo deve ter caminhos para limpar isso ou nos degradaríamos rapidamente de dentro para fora.

Olá, carnosina.

Na verdade, temos muitos caminhos que abordam ERO (espécies reativas de oxigênio) com a glutationa sendo o dominante (consulte as revisões de glutationa ou estresse oxidativo).

A carnosina, no entanto, tem uma habilidade especial que a torna muito importante… e tudo se resume ao açúcar

O PROBLEMA DO AÇÚCAR

Você poderia sobreviver apenas com proteína e gordura. O açúcar é "necessário" per se. É um bônus que a vida vegetal descobriu para nos fazer (e nossos irmãos) propagarmos suas sementes.

Mesmo os grãos, a base de nossa dieta nos últimos 10.000 anos, são basicamente o açúcar em uma forma diferente.

Necessário dizer que o açúcar (e o açúcar na roupa do carboidrato) agora é uma porcentagem maior de nossa ingestão calórica total do que jamais foi.

Uma tigela de macarrão é quase o mesmo que uma barra de chocolate em termos de ingestão do nosso corpo.

Então... qual é o problema?

Todos nós ouvimos que o açúcar é ruim para nós, mas por quê?

Vamos nos concentrar em um aspecto disso... glicação.

Essencialmente, quando o açúcar é encontrado ao ar livre no corpo, é quimicamente "pegajoso" muito parecido com a substância real.

Ele se ligará a proteínas e gorduras (lipídios) para formar novas estruturas.

Essas proteínas e/ou gorduras não são mais muito úteis para o que originalmente se destinavam a fazer.

Lembre-se… nosso corpo funciona com proteínas e gorduras! As proteínas cumprem as ordens e as gorduras compõem o andaime (paredes celulares, etc).

Todos os nossos hormônios esteroides vêm do LDL (o suposto colesterol "ruim") e já analisamos especificamente a longevidade e os hormônios esteroides.

O açúcar atrapalha o funcionamento de nossa maquinaria celular por meio desse efeito de glicação.

Fica pior.

Eles então começam a conectar esses "aglomerados" uns aos outros no que é chamado de glicação de reticulação.

O resultado de tudo isso são os AGEs - produtos finais de glicação avançada.

Sim, eles escolheram AGE por um motivo, como você verá em breve.

Introduzindo a carnosina.

Esta é a arma secreta da carnosina:

A carnosina demonstrou prevenir a formação de AGEs através da redução da glicose no sangue, prevenção da glicação precoce e até mesmo reverter AGEs previamente formados.

https://ift.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/1541-4337.12376

É mais fácil chegar a essa raiz da ação da carnosina, pois ela afeta muitos (se não todos) os caminhos do corpo especialmente ligados ao envelhecimento. A propósito, quase todos os problemas de saúde estão ligados à AGE.

AGE E SAÚDE

A principal conclusão é que... a glicação ocorre em todo o sistema!

Cérebro. Sistema imunológico. Osso/Músculo. Em todos os lugares.

Novamente, será mais proeminente em locais de produção de alta energia, como o cérebro e o coração.

Vamos apenas dar alguns exemplos para entender por que esse "resíduo" de açúcar é tão destrutivo.

Vamos nos concentrar em:

• AGEs e o cérebro
• AGEs e o coração
• AGEs e função metabólica
• AGEs e o sistema imunológico

Vamos começar…

AGES E O CÉREBRO

Vamos começar com doenças neurogenerativas como Alzheimer.

O aumento dos níveis de AGE explica muitas das características neuropatológicas e bioquímicas da Doença de Alzheimer, como extensas ligações cruzadas de proteínas (ß-amiloide e MAP-τ), estresse oxidativo e morte celular neuronal. 

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165017396000161

Temos uma revisão enorme sobre a doença de Alzheimer aqui.

A marca registrada da doença de Alzheimer chamada placas amiloides são…aglomerados de material reticulado via…glicação!

E a saúde mental (veja CBD e saúde mental )?

Um novo estudo analisou os níveis de AGEs em testes de ponta do dedo e conexões com episódios psicóticos. Os resultados:

Ao todo, os produtos finais de glicação avançada na ponta dos dedos potencialmente previram a trajetória dos sintomas psicóticos entre adolescentes virgens de drogas, o que indicou seu envolvimento na fisiopatologia da psicose precoce.

https://www.nature.com/articles/s41537-021-00167-y

Nós fizemos uma grande revisão sobre esquizofrenia aqui, mas este estudo é fascinante.

Níveis de AGE previam estresse psicológico!

O estresse oxidativo está ligado a todos os problemas de saúde mental (consulte a revisão do estresse oxidativo ). É basicamente uma tempestade no cérebro.

Fizemos mergulhos profundos no sistema imunológico (onde o estresse oxidativo é gerenciado) e na saúde mental, pois este é o futuro aqui.

Falando em estresse oxidativo... e a ansiedade?

Um estudo analisou os níveis de cortisol (nosso hormônio do estresse) e AGEs:

Os valores de cortisol matinal e AUCG correlacionaram-se com AGEs, ansiedade e depressão.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0306453020301281

Nós poderíamos continuar e continuar. Veremos a carnosina especificamente abaixo.

E quanto ao usuário de músculo e energia mais intensivo que existe.

AGEs E O CORAÇÃO

Primeiro, a manchete:

Vários estudos mostraram uma correlação entre os níveis séricos de AGE e o desenvolvimento e gravidade da insuficiência cardíaca (IC).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3342583/

Então o que está acontecendo?

Pesquisas mais recentes estão se aprofundando no processo para descobrir o que está acontecendo:

Os presentes resultados sugerem que os TAGE intracelulares são gerados nos cardiomiócitos e os danificam diretamente, resultando em DCV.

https://www.nature.com/articles/s41598-019-39202-5

Então, um tipo específico de AGE é produzido pelas células que gerenciam a contração do coração e causam danos acumulados.

Novamente, a glicação ocorre em todo o sistema e é mais pronunciada em áreas que consomem muita energia (como o coração!).

Vamos voltar para o principal.

AGES E FUNÇÃO METABÓLICA

Este é o caminho que atraiu toda a atenção com foco no diabetes.

Os AGEs formam ligações cruzadas intra e extracelulares não apenas com proteínas, mas com algumas outras moléculas-chave endógenas, incluindo lipídios e ácidos nucleicos, para contribuir para o desenvolvimento de complicações diabéticas.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3951818/

Todos os resultados desagradáveis ​​do diabetes:

• Catarata
• Neuropatia
• Perda de visão
• Perda renal
• Doença cardíaca

Os níveis de AGEs se correlacionam em sincronia com marcadores de assinatura de diabetes:

Foi demonstrada a correlação entre a concentração de receptores sequestrantes de SR-AI e a fluorescência de AGEs, bem como marcadores biológicos de diabetes: TFG, concentração de creatinina e HbA1c.

https://www.nature.com/articles/s41598-021-92630-0

Claro, o excesso de açúcar é um interruptor de ignição que ambos compartilham.

Vamos nos voltar para um marcador de nossa verdadeira idade.

AGES E O SISTEMA IMUNOLÓGICO

O ditado diz… você é tão velho quanto seu sistema imunológico.

Os pesquisadores agora sabem que geramos lentamente um estado inflamatório à medida que envelhecemos.

Chama-se inflamar.

Durante o envelhecimento, desenvolve-se uma inflamação crônica, estéril e de baixo grau – chamada de inflamação, que contribui para a patogênese de doenças relacionadas à idade.

https://www.nature.com/articles/s41574-018-0059-4

Veja o efeito da AGE lá:

Os AGEs dietéticos induziram a secreção de TNF-alfa de células semelhantes a macrófagos humanos.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6315629/

Curiosamente, esse efeito estimulante da inflamação não foi derivado da comida (o "escurecimento" da comida; calor alto em geral) AGE em si, mas de quando ela está ligada a outras proteínas (a reticulação).

O sistema imunológico tem a tarefa de reconhecer essas construções erradas, assim como bactérias ou vírus externos!

Basta colocar:

uma variedade de estímulos sustentam a inflamação, incluindo patógenos (não-próprios), detritos celulares endógenos e moléculas mal colocadas (próprio) e nutrientes e microbiota intestinal (quase-próprio).

https://www.nature.com/articles/s41574-018-0059-4

Lembre-se de que o sistema imunológico é responsável por remover células e materiais defeituosos.

"Detritos celulares".

AGEs são grandes pedaços flutuantes de detritos.

Uma nota… as placas de beta-amiloide (uma forma de AGE) são na verdade compostas de citocinas de resposta imune individuais projetadas para atacar bactérias.

Eles podem se acumular como fio de pesca para formar as placas.

Vamos descer um nível... ao nosso DNA real! Este é o lugar onde fica muito emocionante.

GLICAÇÃO DE HISTONAS E ENVELHECIMENTO

Vamos preparar o palco primeiro.

O DNA recebe todas as manchetes, mas é notavelmente estático. Exceto mutações (e temos correções de erros para isso), não muda muito e, no entanto, estamos constantemente mudando.

Pense apenas na primeira infância ou na puberdade. E quanto à maturação do cérebro até os 25 anos.

Claramente, o DNA estático não pode explicar isso.

Sentado "em cima" do código rígido do DNA está o nosso epigenoma. Este é um conjunto de instruções para quais genes ativar, quando e por quanto tempo.

Essa é a interface entre a natureza (DNA) e a criação (influências externas e linha do tempo).

Agora... aqui está o problema... o DNA esticado teria cerca de 1,80 m de comprimento.

Essa mesma fita contínua de alguma forma se encaixa no núcleo de uma célula... pequena demais para ser vista.

Fale sobre o fio de pesca embolado!

Aqui está a parte bonita.

Temos um sistema inteiro chamado histonas que "desempacota" seções desse fio gigante para serem lidas.

Este é o gerente de "qual gene, quando e por quanto tempo".

Até agora tudo bem. Qual é a conexão com o envelhecimento?

Dr. Sinclair (e outros) estão testando uma teoria revolucionária de que o envelhecimento é na verdade o acúmulo de erros NESTE nível... histonas e o epigenoma.

Basicamente, a diferença entre seu eu de 25 anos e seu eu de 50 anos é o gerenciamento "eficiente e eficaz" da expressão gênica.

Faz sentido, já que seu DNA provavelmente não está mudando muito. Qualquer erro teria que residir no "toca-discos", não no registro.

Sinclair e os pesquisadores descobriram que quando você "lava" esse maquinário com 3 fatores Yamanaka (genes iniciais que transformam qualquer gene em algo novo), eles voltam ao seu estado jovem, mas MANTÊM sua identidade (célula da pele é uma célula da pele).

Fizemos uma revisão completa aqui porque é provavelmente a maior coisa que vimos desde o CRISPR.

Nervos ópticos esmagados se reparando.

Camundongos cegos devido ao envelhecimento vendo novamente

Apenas resultados loucos de ficção científica. Bezos acaba de investir pesado na Altos Labs para explorar o mesmo caminho.

Você está falando sobre redefinir a idade no corpo. Ponto. E está a anos de distância, não décadas.

Então, qual é a conexão com a carnosina?

A questão é... o que está acumulando histonas para criar o dano que os fatores de Yamanaka estão eliminando.

Bem... espero que seja óbvio depois de tudo que você leu.

Glicação!

As proteínas histonas são particularmente suscetíveis a NECMs devido às suas longas meias-vidas e caudas desordenadas nucleofílicas que sofrem extensas modificações regulatórias

https://www.nature.com/articles/s41467-019-09192-z

NECM é apenas um longo caminho para dizer reticulação de glicação.

Acontece que as proteínas histonas são especialmente suscetíveis a esse dano devido à sua estrutura e por quanto tempo elas permanecem.

É especialmente prevalente em células cancerosas:

Finalmente, detectamos intensa glicação de histonas e superexpressão de DJ-1 em tumores de câncer de mama.

O trabalho do Dr. Sinclair examinou profundamente o controle de histonas da leitura de DNA e descobriu que uma "receita" para um determinado tipo de célula é registrada por pequenos marcadores chamados grupos metil.

Nossas células retêm uma cópia original desta receita mesmo que os erros se acumulem.

A glicação afeta esse processo de metilação (literalmente o relógio do envelhecimento)?

Pesquisas mais recentes estão mostrando isso diretamente, como na osteoporose baseada em diabetes:

Os produtos finais de glicação avançada inibem a capacidade de diferenciação osteogênica das ASCs, ativando a metilação do DNA e inibindo a via Wnt/β-catenina in vitro.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/cpr.12834

É um estudo sofisticado, mas basicamente, o AGE estava afetando o padrão de metilação, o que resultou em certas vias ligando demais e outras não ligando o suficiente.

Esta é uma pesquisa de ponta e esperamos que mais flua de todos os cantos do corpo e do cérebro.

A sobreposição entre doenças relacionadas ao envelhecimento e AGEs é quase exata.

• Diabetes
• Problemas cardíacos
• Problemas degenerativos do cérebro
• Falhas de resposta imune

Dissemos quase apenas no caso de haver um outlier, mas não estamos cientes disso.

Então... vamos finalmente voltar para a carnosina.

O PAPEL DA CARNOSINA COM A GLICAÇÃO

Como a glicação é destrutiva para a própria maquinaria do nosso DNA, você pensaria que o corpo naturalmente tem algum caminho de mitigação.

Ele tem! Carnosina e GLO-2 são o esquadrão de socorro aqui.

GLO-2 é um caminho mais complicado, mas a carnosina é fácil e segura de suportar, então vamos nos concentrar aqui.

Essencialmente, a carnosina atua como um limpador de produtos de glicação no corpo:

A carnosina demonstrou prevenir a formação de AGEs através da redução da glicose no sangue, prevenção da glicação precoce e até mesmo reverter AGEs previamente formados.

https://ift.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/1541-4337.12376

Podemos realmente afetar seu nível com suplementação?

A suplementação de l-carnosina atenuou a glicemia de jejum, triglicerídeos, produtos finais de glicação avançada e os níveis de fator de necrose tumoral-α em pacientes com diabetes tipo 2: um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29420997/

OK…

• Açúcar reduzido
• Triglicerídeos reduzidos (triglicerídeos são apenas um meio diferente de armazenar açúcar)
• AGEs reduzidos (ding ding ding)
• Inflamação reduzida (TNF-a)

Este é o santo graal.

Isso é ótimo, mas esse mecanismo realmente reflete na saúde e na longevidade?

Vamos olhar para as áreas principais novamente com duas mais importantes adicionadas:

• Carnosina e o cérebro
• Carnosina e o coração
• Carnosina e função metabólica
• Carnosina e o sistema imunológico
• Carnosina e pele

Primeiro, o cérebro:

• Carnosina e o cérebro

Veremos o seguinte para a função cerebral:

• Carnosina e AVC
• Carnosina e Alzheimer
• Carnosina e Depressão

Todas as marcas do envelhecimento.

Primeiro, derrame.

Um estudo sobre acidente vascular cerebral em ratos:

Descobrimos que camundongos C57BL/6 do tipo selvagem (WT), submetidos à isquemia dos membros posteriores (HLI) e suplementados com carnosina (1g/L) na água potável, melhoraram a recuperação do fluxo sanguíneo e a função dos membros, melhoram a revascularização e a regeneração de miócitos em comparação com camundongos HLI colocados apenas em água.

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2019.00751/full

Isquemia é conversa técnica para acidente vascular cerebral.

Grande parte do dano do derrame é a resposta imune posterior e a incapacidade de reparar o tecido cicatricial.

"Revascularização e regeneração" são as duas palavras mais importantes ali.

Outro estudo no cérebro:

A carnosina diminuiu significativamente o tamanho do infarto e o dano neuronal quando administrada em momentos antes e depois da indução de isquemia.

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STROKEAHA.107.488502

E aqui:

Em ambos os modelos isquêmicos permanentes e transitórios, o tratamento com carnosina exibiu cerebroproteção significativa contra danos histológicos e funcionais, com amplas janelas de tempo terapêuticas e clinicamente relevantes

https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/STROKEAHA.112.673954

O recado mais importante:

A carnosina foi bem tolerada e não apresentou toxicidade.

Em seguida... o ângulo de hiperativação imunológica.

CARNOSINA E ALZHEIMER

Lembre-se de como os sinais indicadores de Alzheimer e demência são as "placas" de beta-amiloide (uma mistura de citocinas imunes)?

Olá, carnosina:

A microscopia de força atômica revelou que a carnosina de forma dose-dependente reduziu a polimerização do peptídeo beta amiloide 1-42 (Aβ1-42) e diminuiu o número de agregados depositados em um modelo do fragmento de peptídeo amiloidogênico Aβ1-42, o que sugere que a carnosina pode inibir Aβ1-42 fibrilogênese.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6627134/

Podemos largar o microfone agora?

Ainda não.

E quanto aos efeitos práticos:

Após 3 meses de suplementação, o grupo carnosina/anserina apresentou melhor desempenho da memória episódica verbal e diminuição da conectividade na rede de modo padrão, no córtex cingulado posterior e na rede fronto parietal direita, em comparação com o grupo placebo.

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnagi.2015.00219/full

E…

Além disso, houve uma correlação entre a extensão das alterações cognitivas e de neuroimagem.

Então... a suplementação de carnosina mostrou mudanças positivas no cérebro, então traduzidas em efeitos positivos no pensamento.

Vamos nos voltar para questões mais comuns ligadas ao envelhecimento no cérebro.

CARNOSINA E DEPRESSÃO

Primeiro, a manchete:

A suplementação dietética com carnosina demonstrou suprimir o estresse em animais e melhorar o comportamento, a cognição e o bem-estar em seres humanos

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4567213/

Um estudo analisou a adição de carnosina a um ISRS e descobriu o seguinte:

Nos 52 que completaram em 6 semanas, L-carnosina, em comparação com placebo, foi associada a taxas significativamente maiores de resposta (100% vs. 77%) e remissão (73% vs. 35%), com grupos se separando estatisticamente em 6 semanas.

https://www.jwatch.org/na50942/2020/02/24/adjunctive-l-carnosine-depression

Nós nos aprofundamos em como os SSRIs funcionam aqui e a questão é que eles criam tolerância.

Carnosina não cria! É um bloco de construção básico do corpo.

100% de resposta? Reduz a remissão pela metade?

Novamente, o foco mental requer uma revisão inteira tão grande quanto esta. Estamos nos concentrando em questões relacionadas ao envelhecimento aqui.

Em seguida... o coração.

CARNOSINA E O CORAÇÃO

Um estudo analisou os efeitos da carnosina para pessoas com insuficiência cardíaca:

Em comparação com os controles, a suplementação da dieta com L-carnosina orodispersível foi associada a uma melhora no VO2 pico (P < 0,0001), VO2 no limiar anaeróbico, carga máxima de exercício, TC6 e qualidade de vida avaliada pelo teste EQ-5D e o Pontuação VAS.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25287762/

A peça interessante é a pontuação "qualificar de vida". Todos os outros atributos falam da aptidão cardiovascular.

A carnosina também protegeu a função vascular da falta de oxigênio:

Após a cultura de VECs com camosina (10 a 20 mmol/L) por 6 horas, a diminuição da atividade de VECs induzida por hipóxia de 12 e 24 horas foi inibida. A liberação de LDH também foi inibida e a integridade da estrutura celular permaneceu.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20476559/

O coração é um dos maiores usuários de carnosina, o que faz sentido devido ao seu consumo de energia.

Vamos nos voltar para a área mais pesquisada diretamente ligada ao envelhecimento.

CARNOSINA E FUNÇÃO METABÓLICA

Veja... o metabolismo tem tudo a ver com energia e a glicose é o principal jogador lá.

Um estudo analisou a suplementação de carnosina para pessoas obesas, mas não diabéticas:

Glicose de duas horas e insulina foram menores após a suplementação de carnosina em comparação com placebo em indivíduos com tolerância à glicose diminuída (P <0,05).

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/oby.21434

A conclusão:

Esses dados de intervenção piloto sugerem que a suplementação de carnosina pode ser uma estratégia eficaz para a prevenção do diabetes tipo 2.

Isso é fascinante, pois o diabetes é um colapso em nosso processo metabólico.

E depois que o diabetes já estiver estabelecido?

A lesão resultante do excesso de glicose no sangue parece se resumir aos AGEs:

Os AGEs, que foram amplamente considerados como derivados oxidativos resultantes da hiperglicemia diabética, são cada vez mais vistos como um risco potencial para lesão das células β das ilhotas, IR periférica e diabetes.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3903318/

Assim…

• Danos às células que produzem insulina (que então se torna um círculo vicioso)
• Danos ao tecido do corpo (rim, nervos, cérebro, coração, etc).

A carnosina é a principal remoção de AGEs do corpo!

Vamos nos voltar para o sistema imunológico.

CARNOSINA E O SISTEMA IMUNOLÓGICO

A carnosina afeta diretamente várias facetas da inflamação que observamos estar ligada ao envelhecimento:

Esta atividade antioxidante da carnosina foi acompanhada pela atenuação da fosforilação de Akt induzida por PMA, a regulação negativa dos mRNAs de TNF-α e IL-6 e a regulação positiva da expressão dos mediadores anti-inflamatórios IL-4, IL -10 e TGF-β1.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6720685/

Saiba mais em nossa revisão sobre estresse oxidativo ou autoimune.

Lembre-se de que os AGEs desencadeiam a resposta imune (ou seja, inflamação), pois são vistos como produtos defeituosos que precisam ser removidos.

Há mais uma peça importante.

A carnosina naturalmente quela os metais ou evita que eles se acumulem. Isso é especialmente importante no cérebro e no timo.

O hipotálamo em seu cérebro controla todo o complexo hormonal e pode atrofiar com a idade.

O papel da carnosina lá:

Anteriormente, descobrimos que a carnosina inibe a morte induzida por traços de metal de células GT1-7 neuronais hipotalâmicas imortalizadas.

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0240448

Hormônios impulsionam a função imunológica, especialmente estrogênio e testosterona com progesterona como tampão.

O timo é o centro de controle do seu sistema imunológico e encolhe à medida que envelhecemos (chamado involução do timo).

Um estudo analisou o papel da carnosina de proteger o timo quando sob estresse:

A carnosina previne a morte necrótica e apoptótica de timócitos de rato via Na/K-ATPase sensível à ouabaína

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3481008/

Uma observação muito importante… o sistema imunológico é encarregado de remover células defeituosas (pré-cancerosas, infectadas por vírus, etc).

O risco de câncer está definitivamente ligado à idade.

Esperaríamos efeitos lá se for um verdadeiro jogador de longevidade.

OK.

A carnosina (1) inibe a proliferação de células cancerígenas de mama, ovário, cólon e leucemia; (2) regula positivamente a expressão de moléculas pró-inflamatórias; (3) modula a secreção de citocinas; e (4) altera a diferenciação e o fenótipo de U937.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3380949/

O que há com a regulação positiva da inflamação?

Lembre-se… o sistema imunológico usa a inflamação (estresse oxidativo) para matar as células cancerígenas! Então... uma resposta diferente dependendo do estado do sistema. Lembra-nos de CBD!

Um dos muitos estudos.

Mais…

As células cancerosas expostas diretamente à L-carnosina apresentaram viabilidade reduzida, aumento da frequência de apoptose e proliferação inalterada

https://ar.iiarjournals.org/content/36/2/665

Este foi um estudo de prevenção de células de se tornarem cancerosas sob tensão!

E quanto a um dos piores cânceres para prognóstico... pancreático.

Houve uma tendência de aumento da sobrevida global no grupo L-Carnitina (mediana 519 ± 50 d versus 399 ± 43 d, não significativo) e redução da permanência hospitalar (36 ± 4d versus 41 ± 9d,ns).

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3439338/

Melhoria do IMC e do estado nutricional e da qualidade de vida.

Vamos nos voltar para algo que podemos realmente ver.

CARNOSINA E PELE

Tudo o que falamos antes é interno... é difícil ver o estado do seu coração ou cérebro.

A pele está viva, respirando reflexo de nossa saúde interior... e idade.

Podemos medir o efeito da carnosina lá porque tudo isso é apenas uma perda de tempo se não melhorarmos nesse nível básico.

Primeiro, pele e AGEs:

A produção de AGEs nas células da pele é conhecida por promover rigidez e perda de elasticidade através de seu acúmulo no tecido conjuntivo.

https://www.nature.com/articles/srep27848

Basicamente, as marcas do envelhecimento da pele.

E a carnosina e a pele?

Durante a suplementação oral com carnosina estabilizada de hidrólise enzimática (formulação Can-C Plus®), os parâmetros cutâneos investigados mostraram uma melhora contínua e significativa no grupo ativo durante os 3 meses de suplementação em relação ao placebo.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21756141/

A rede líquida…

A investigação visual mostrou melhora da aparência geral da pele e redução de linhas finas.

E o mais importante…

Nenhum efeito colateral relacionado ao tratamento foi relatado.

Um estudo analisou os níveis reais de AGE na pele após o tratamento:

O efeito de antiglicação para AQ-CARN foi CML: -64 e -41%,

https://www.karger.com/Article/Fulltext/492276

A CML é um AGE particular.

Isso é importante... podemos realmente ver os resultados dos AGEs em nossa pele e a carnosina não apenas interrompe os danos adicionais, mas os reverte!

Essa também é a peça de histona!

Isso nos leva a uma peça interessante... câncer.

O risco de câncer está definitivamente ligado à idade (todas as outras coisas sendo iguais).

Há uma ligação direta entre AGEs e risco de câncer…

Finalmente, detectamos intensa glicação de histonas e superexpressão de DJ-1 em tumores de câncer de mama.

https://www.nature.com/articles/s41467-019-09192-z

Então… não danos ao DNA, mas danos ao sistema controlador (histonas) logo acima!

Esperamos então que a carnosina exiba efeitos anticancerígenos se qualquer um dos itens acima retiver a água.

OK.

A carnosina (1) inibe a proliferação de células cancerígenas de mama, ovário, cólon e leucemia; (2) regula positivamente a expressão de moléculas pró-inflamatórias; (3) modula a secreção de citocinas; e (4) altera a diferenciação e o fenótipo de U937.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33809496/

Tecnicamente, a carnosina é chamada de antineoplásica, o que significa apenas... antitumoral.

Escolha um câncer e depois pesquise no Google com carnosina. Lembre-se, o sistema imunológico é responsável por detectar e matar o câncer (a peça pró-inflamatória acima).

Ok... vamos começar a mergulhar diretamente no efeito da carnosina no envelhecimento.

Primeiro, um desvio rápido nessa rota.

CARNOSINA PARA CÉLULAS SENESCENTES, MITOCÔNDRIAS E TELÔMEROS

E quanto a outros jogadores conhecidos em longevidade?

Precisamos introduzir três grandes atores com o processo de envelhecimento.

• Células senescentes - células zumbis que são quebradas e vazam inflamação
• Mitocôndrias - as usinas de energia de nossas células que podem ser o elo mais fraco para o envelhecimento
• Telômeros - pontas de sapato de DNA que encurtam com a idade

O grande impulso da longevidade agora está centrado na remoção de células senescentes.

Células que não funcionam mais corretamente, mas não estão sendo eliminadas pelo sistema imunológico.

Eles se acumulam com o envelhecimento e são altamente destrutivos para o tecido circundante.

Há toda uma classe de senolíticos como a fisetina (veja a revisão aqui) e desencadeando a via AMPK (veja AMPK e longevidade) para aumentar as depurações desses detritos.

Se o que foi dito acima for verdade, a carnosina também deve ter um efeito.

Olá…

A carnosina estimula a depuração mediada por macrófagos de células da pele senescentes através da ativação da via de sinalização AKT2 por CD36 e RAGE

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2020.593832/full

Os macrófagos são literalmente as "bocas" do nosso sistema imunológico que comem e removem os maus atores.

Lembre-se de como a teoria do Dr. Sinclair é que o erro de histona é a chave para devolver as células ao seu estado jovem?

Mostramos que as células HFF-1 de passagem tardia retêm uma aparência juvenil em meio contendo 50 mM de carnosina e revertem para um fenótipo senescente quando a carnosina é removida.

https://europepmc.org/article/med/10197726

Podemos deixar o microfone lá.

Basicamente, a carnosina removeu o "resíduo" das células para que elas retivessem a função juvenil e, quando removidas da carnosina, elas prosseguissem para seu estado senescente.

Ok... e as mitocôndrias?

Aqui está o negócio... as mitocôndrias têm seu próprio DNA e a correção de erros não é tão robusta quanto nossa maquinaria celular.

Quando a produção de energia dá errado, ela libera estresse oxidativo que causa danos e prejudica ainda mais a função das mitocôndrias.

Um ciclo vicioso.

Há uma série de estudos em diferentes configurações que mostram o efeito da carnosina.

Como este com Alzheimer…

Descobrimos que a suplementação de carnosina em camundongos 3xTg-AD promove uma forte redução no acúmulo intraneuronal hipocampal de Aβ e resgata completamente a DA e disfunções mitocondriais relacionadas ao envelhecimento.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3058055/

"Resgata completamente".

Ou este no cérebro:

Verificou-se que a carnosina (1, 5, 10 e 20 mM) aliviou a disfunção mitocondrial induzida por amônia.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2213434416300780

Esta revisão aqui é um monstro de estudos sobre carnosina em todo o complexo energético:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2874395/

E quanto aos telômeros, a ponta do cadarço que mantém o DNA bem preso.

Primeiro, a peça envelhecida:

Os telômeros encurtam com a idade e o encurtamento progressivo dos telômeros leva à senescência e/ou apoptose.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3370421/

E carnosina?

As células cultivadas continuamente em 20 mM de carnosina exibiram uma taxa de encurtamento de telômeros mais lenta e vida útil prolongada em duplicações de população.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15474517/

Ok... nós dançamos em torno disso... vamos ao envelhecimento diretamente.

ESTUDOS SOBRE CARNOSINA E ENVELHECIMENTO

Acredite ou agora, os primeiros estudos sobre a capacidade da carnosina com o envelhecimento remontam bastante.

Como este estudo de 1994:

Essas culturas de passagem tardia preservam uma morfologia não senescente na presença de carnosina, em comparação com a morfologia senescente descrita pela primeira vez por Hayflick e Moorhead. A transferência dessas células de passagem tardia em meio contendo carnosina para meio normal não suplementado resulta no aparecimento do fenótipo senescente.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8187813/

Este é o estudo onde eles colocaram células humanas em uma solução de carnosina e elas mantiveram sua função juvenil e, quando removidas, passaram a um funcionamento senescente (velho).

Vida útil de 413 dias para as células versus 126-139 dias sem carnosina.

Depois, há os níveis e associações com o envelhecimento:

As concentrações de carnosina livre nos músculos esqueléticos de ratos também mostraram uma correlação negativa significativa com a idade dos ratos. Um declínio na concentração de carnosina livre de 63% ocorre entre os 10 e os 70 anos de idade em seres humanos, e em ratos é observado um declínio contínuo, chegando a cerca de 37% em média entre o terceiro e o 23º mês de vida.

http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.617.8181&rep=rep1&type=pdf

Interessante que esse padrão corresponde ao complexo hormonal esteroide (ver pregnenolona ou testosterona ou hormônios esteróides e envelhecimento).

Apenas mais cedo. 15 anos versus digamos 20.

Curiosamente, um estudo analisou o efeito da carnosina com hipogonadismo (baixa produção de testosterona) e compensa alguns dos principais déficits:

A carnosina e a β-alanina são fortemente reduzidas, resultando em aumento da fadiga e confusão mental.

https://www.nature.com/articles/s41419-018-0587-9

Essa é uma história para outro dia.

E os estudos em animais sobre os suspeitos do costume?

Um estudo analisou camundongos geneticamente programados para envelhecer mais rápido.

Resultados:

Uma taxa de sobrevivência de 50% dos animais tratados com carnosina aumentou 20% em comparação com os controles.

https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/rej.1.1999.2.337

Lembre-se do estudo de pele acima?

A carnosina melhorou nitidamente a aparência dos camundongos idosos, cuja pelagem e cor permaneceram muito mais próximas das dos animais jovens. Significativamente mais camundongos tratados com carnosina tinham pelagem brilhante (44% vs. 5%), enquanto menos tinham úlceras na pele (14% vs. 36%).

Precisamos de mais estudos que os pesquisadores levem:

animais tratados com carnosina podem ser caracterizados como mais resistentes ao desenvolvimento de características do envelhecimento

Então… uma breve sinopse do que a carnosina faz no corpo antes de questões práticas

BENEFÍCIOS DA CARNOSINA NO ORGANISMO

Nós vamos apenas acertar os destaques.

Como a carnosina é um limpador de danos no nível genético (e epigenético), é sistêmico.

Algumas dicas importantes:

• Reduz o açúcar e os danos causados ​​pelo açúcar em todo o corpo (glicação e AGEs)
• Anti-inflamatória
• Reduz o estresse oxidativo
• Gerencia os níveis de metal via quelação (para evitar acúmulo)
• Suporta a via metabólica (triglicerídeos, lipídios, glicose, insulina, etc)
• Suporta a função imunológica (células T, timo, etc)
• Melhora a função mitocondrial (produção de energia cada vez mais eficiente)
• Remove ou reverte células "zumbis" senescentes
• Suporta neurotransmissores e hormônios reduzindo a MAO (que quebra neurotransmissores e hormônios)

Ok... temos que parar em algum lugar.

Estamos ansiosos para mais testes.

TÃO... prático.

PERGUNTAS PRÁTICAS SOBRE A SUPLEMENTAÇÃO DE CARNOSINA

Vamos tocar na base de quando, quanto e o quê.

Primeiro, o quê.

Existem dois caminhos a seguir:

• Carnosina
• Beta-alanina

A B-alanina é um dos componentes da carnosina e acredita-se que seja um elemento limitante da taxa nos níveis.

Um estudo sobre exercício e resistência:

A suplementação de β-ALA (por exemplo, 2-6 gramas/dia) demonstrou aumentar as concentrações de carnosina no músculo esquelético em 20-80%.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23657886/

Um suplemento padrão é de cerca de 2000mgs (2 gramas).

O padrão é que a b-alanina é eficiente, mas eles se concentram principalmente nos efeitos relacionados ao exercício (os atletas estão em cima da carnosina).

Então há carnosina diretamente.

A dose padrão referenciada na pesquisa está entre 500mg - 1500mg diariamente.

Alguns estudos apontam para uma melhora do sono, mas isso foi com autismo (problemas de sono conhecidos).

A carnosina acalma o eixo HPA (luta ou fuga) e suporta GABA no cérebro (alvo para benzos - veja CBD versus benzos).

A serotonina e a dopamina também figuram no sono e ambas são afetadas positivamente pela carnosina.

Teste e veja como você se sente.

E a segurança?

Nós realmente nos concentramos em suplementos de longevidade que não criam tolerância e têm fortes perfis de segurança.

Por exemplo:

• Glicinato de magnésio
• Ruibarbo siberiano (suporta o lado de limpeza do estrogênio)
• Berberina - inflamação intestinal e barreira intestinal - efeito interessante na AMPK para o envelhecimento
• Vitamina D - faça o teste, mas muitas pessoas são deficientes
• Fisetina - senolítico interessante (remover células zumbis e proteção contra o câncer)
• NAC - poderosos efeitos antioxidantes

Isso limita bastante o campo.

A carnosina agora é a nossa favorita nessa lista (além do CBD, é claro - mais sobre como o CBD funciona para a longevidade).

O perfil de segurança da carnosina é muito forte.

A única coisa que podemos encontrar é que ele acalma a pressão arterial, portanto, se você estiver tomando remédios para pressão arterial, fique atento e trabalhe com seu naturopata.

À medida que novas informações forem chegando, ficaremos de olho.

Se estivéssemos apostando nas pessoas, apostaríamos fortemente no fato de que o efeito redutor da glicação (AGE) será revolucionário em estudos futuros.

Até que a pesquisa do fator Yamanaka esteja a todo vapor.

A carnosina pode ser o fator de desconto Yamanaka que podemos usar agora!

Fique bem. Cuide dos outros. Se cuide.

Sempre trabalhe com um médico ou naturopata com qualquer suplemento!

As informações fornecidas aqui não se destinam a tratar uma doença ou substituir aconselhamento médico profissional, diagnóstico ou tratamento de um profissional de saúde qualificado.

Fonte: https://bit.ly/3hbAXbb