Molécula “Keto” pode ser útil na prevenção e tratamento do câncer colorretal.

Epitélio intestinal, com citoesqueleto e marcadores epigenéticos destacados em cores

O beta-hidroxibutirato, uma molécula de energia alternativa produzida pelo corpo em resposta à fome ou dietas com baixo teor de carboidratos, suprime fortemente o crescimento de tumores colorretais em experimentos de laboratório.

Uma molécula produzida no fígado em resposta a dietas “cetogênicas” com baixo teor de carboidratos tem um efeito poderoso na supressão do crescimento de tumores colorretais e pode ser útil como preventivo e tratamento de tais cânceres, de acordo com um novo estudo de pesquisadores da Perelman Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia.

No estudo, publicado na Nature, os pesquisadores descobriram inicialmente que camundongos em dietas cetogênicas com baixo teor de carboidratos e alto teor de gordura têm uma resistência impressionante ao desenvolvimento e crescimento de tumores colorretais. Os cientistas então rastrearam esse efeito ao beta-hidroxibutirato (BHB), uma pequena molécula orgânica produzida no fígado em resposta a dietas cetogênicas ou fome.

“Nossas descobertas sugerem que esta molécula natural, BHB, pode um dia se tornar uma parte padrão do tratamento e prevenção do câncer colorretal”, disse o coautor sênior do estudo, Maayan Levy, PhD , professor assistente de Microbiologia na Penn Medicine, cujo laboratório colaborou com o laboratório de Christoph Thaiss, PhD , também professor assistente de Microbiologia. O primeiro autor do estudo foi Oxana Dmitrieva-Posocco, PhD, pesquisadora de pós-doutorado no laboratório de Levy.

O câncer colorretal é um dos tipos de câncer mais comuns e mata mais de 50.000 americanos anualmente, tornando-se a terceira principal causa de mortalidade por câncer no país. No estudo, Levy, Thaiss e suas equipes se propuseram a determinar, com experimentos em camundongos, se diferentes tipos de dieta poderiam inibir o desenvolvimento e o crescimento do câncer colorretal. Eles colocaram seis grupos de camundongos em dietas que tinham proporções variadas de gordura para carboidratos e, em seguida, usaram uma técnica química padrão que normalmente induz tumores colorretais.

Eles descobriram que as duas dietas mais cetogênicas, com 90% de relação gordura-carboidratos – uma usava banha (gordura de porco), a outra Crisco (principalmente óleo de soja) – impediram o desenvolvimento de tumores colorretais na maioria dos animais nessas dietas. Por outro lado, todos os animais nas outras dietas, incluindo dietas com baixo teor de gordura e alto teor de carboidratos, desenvolveram tumores. Mesmo quando os pesquisadores iniciaram os camundongos nessas dietas depois que os tumores colorretais começaram a crescer, as dietas mostraram um “efeito de tratamento” ao retardar marcadamente o crescimento e a proliferação do tumor.

Em experimentos subsequentes, os cientistas determinaram que essa supressão tumoral está associada a uma produção mais lenta, por células-tronco, de novas células epiteliais que revestem o cólon. Em última análise, eles rastrearam essa desaceleração do crescimento das células intestinais ao BHB – normalmente produzido pelo fígado como parte de uma “resposta à fome” e desencadeada neste caso pelas dietas cetogênicas com baixo teor de carboidratos.

O BHB é conhecido por funcionar como uma fonte alternativa de combustível para órgãos-chave em condições de baixo teor de carboidratos. No entanto, os pesquisadores mostraram que não é apenas uma fonte de combustível, mas também um potente sinal de desaceleração do crescimento, pelo menos para as células do revestimento intestinal. Eles foram capazes de reproduzir os efeitos supressores de tumor das dietas cetônicas simplesmente dando BHB aos camundongos, seja em sua água ou por meio de uma infusão que imita a secreção natural da molécula pelo fígado.

A equipe mostrou que o BHB exerce seu efeito de desaceleração do crescimento das células intestinais, ativando um receptor de superfície chamado Hcar2. Isso, por sua vez, estimula a expressão de um gene de desaceleração do crescimento, Hopx.

Experimentos com células de revestimento intestinal de humanos forneceram evidências de que o BHB tem o mesmo efeito de desaceleração do crescimento nessas células, através das versões humanas de Hcar2 e Hopx. As células tumorais colorretais que não expressam esses dois genes não responderam ao tratamento com BHB, sugerindo sua utilidade como possíveis preditores da eficiência do tratamento.

“Ensaios clínicos de suplementação de BHB são necessários antes que qualquer recomendação possa ser feita sobre seu uso na prevenção ou tratamento”, disse Thaiss.

Os pesquisadores agora estão montando um ensaio clínico desse tipo de BHB – que está amplamente disponível como suplemento dietético – em pacientes com câncer colorretal. Eles também continuam a estudar os potenciais efeitos anticancerígenos do BHB em outras partes do corpo e estão investigando os efeitos de outras moléculas produzidas em condições cetogênicas.

O estudo foi financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde (R01 CA218133, R01 CA227629, P30 CA-006927, DP2AG067511, P30 ES013508, DP2AG067492, P30-DK-050306, P30-AR-069589, P30-DK-019525), o BSF US-Israel Foundation, o programa Searle Scholar, o Pew Charitable Trust, a Edward Mallinckrodt, Jr. Foundation, o Abramson Cancer Center, a Borrelli Family, o Global Probiotics Council, o National Mouse Metabolic Phenotyping Centers, a IDSA Foundation e o Fundação Thyssen.

Fonte: https://bit.ly/3LufSGK