Como o açúcar promove a inflamação.

Expressão de GLUT3 em células T ativadas. GLUT3 (verde) está localizado na superfície da célula, as mitocôndrias (violeta) e o núcleo (azul) também foram mostrados. Foto: AG Väth (Imagem: AG Väth)

Pessoas que consomem açúcar e outros carboidratos em excesso por um longo período de tempo têm um risco aumentado de desenvolver uma doença autoimune. Nos pacientes afetados, o sistema imunológico ataca o próprio tecido do corpo e as consequências são, por exemplo, doenças inflamatórias intestinais crônicas, como doença de Crohn e colite ulcerativa, diabetes tipo 1 e inflamação crônica da glândula tireoide.

Novos alvos para a terapia

Os mecanismos moleculares subjacentes que promovem doenças autoimunes são multifacetados e complexos. Agora, cientistas da Universidade Julius Maximilians de Würzburg (JMU) conseguiram decifrar novos detalhes desses processos. Seu trabalho apoia a noção de que o consumo excessivo de glicose promove diretamente as funções patogênicas de certas células do sistema imunológico e que, inversamente, que uma dieta hipocalórica pode ter um efeito benéfico sobre doenças imunológicas. Com base nessas descobertas, eles também identificaram novos alvos para intervenções terapêuticas: um bloqueio específico de processos metabólicos dependentes de glicose nessas células imunes pode suprimir reações imunes excessivas.

Dr. Martin Väth é o responsável pelo estudo, que já foi publicado na revista Cell Metabolism. Ele é um líder de grupo de pesquisa júnior no Instituto de Imunologia de Sistemas - um grupo de pesquisa Max Planck sob o guarda-chuva da JMU que se concentra na interação do sistema imunológico com o organismo. Colaboradores de Amsterdã, Berlim, Freiburg e Leuven também estiveram envolvidos neste estudo.

Transportador de glicose com um trabalho lateral

Martin Väth explica: "As células imunes precisam de grandes quantidades de açúcar na forma de glicose para realizar suas tarefas. Com a ajuda de transportadores especializados em sua membrana celular, elas podem absorver a glicose do ambiente". Junto com sua equipe, Väth mostrou que um transportador de glicose específico - cientificamente chamado GLUT3 - cumpre funções metabólicas adicionais nas células T, além de gerar energia a partir do açúcar.

Em seu estudo, os cientistas se concentraram em um grupo de células do sistema imunológico que não são conhecidas há muito tempo: células T auxiliares do tipo 17, também chamadas de linfócitos Th17, que desempenham um papel importante na regulação de processos (auto) inflamatório.

"Essas células Th17 expressam muita proteína GLUT3 em sua superfície celular", explica Väth. Uma vez absorvida, a glicose é prontamente convertida em ácido cítrico na mitocôndria antes de ser metabolizada em acetil-coenzima A (acetil-CoA) no citoplasma. Acetil-CoA está envolvido em vários processos metabólicos, incluindo a biossíntese de lipídios.

Influência em genes pró-inflamatórios

No entanto, o acetil-CoA cumpre funções adicionais nas células Th17 inflamatórias. Väth e sua equipe mostraram que esse intermediário metabólico também pode regular a atividade de vários segmentos gênicos. Assim, o consumo de glicose tem influência direta na atividade de genes pró-inflamatórios.

Segundo os pesquisadores, essas novas descobertas abrem caminho para o desenvolvimento de terapias direcionadas para doenças autoimunes. Por exemplo, bloquear a síntese de acetil-CoA dependente de GLUT3 pelo suplemento dietético hidroxicitrato, que é usado para tratar a obesidade, pode mitigar as funções patogênicas das células Th17 e reduzir os processos inflamatórios-patológicos. A chamada "reprogramação metabólica" das células T abre novas possibilidades para tratar doenças autoimunes sem restringir as funções protetoras das células imunes.

Fonte: https://bit.ly/3NcGMnC