A análise metabolômica sérica de homens em uma dieta pobre em carboidratos para câncer de próstata bioquimicamente recorrente revela o papel potencial da cetogênese para retardar o crescimento do tumor.

Tratamentos sistêmicos para câncer de próstata (CP) têm efeitos colaterais significativos. Assim, novas alternativas com menos efeitos colaterais são urgentemente necessárias. Estudos em animais e humanos sugerem o potencial terapêutico da dieta com baixo teor de carboidratos (LCD) para CP. Para testar essa possibilidade, o estudo Carbohydrate and Prostate Study 2 (CAPS2) foi realizado em pacientes com CP com recorrência bioquímica após tratamento local para determinar o efeito de uma intervenção de LCD de 6 meses versus controle de cuidados usuais no crescimento de CP, conforme medido por Tempo de duplicação do PSA (PSADT). Relataram anteriormente que a intervenção da LCD levou a uma perda de peso significativa, HDL mais alto e triglicerídeos e HbA1c mais baixos com um PSADT mais longo sugerido. No entanto, a base metabólica desses efeitos é desconhecida.

Métodos: Identificaram a base metabólica potencial dos efeitos da LCD no PSADT, a análise metabolômica sérica foi realizada usando soros de linha de base, mês 3 e mês 6 para identificar os metabólitos significativamente alterados pela LCD e que se correlacionaram com PSADT variável.

Resultados: A LCD aumentou os níveis séricos de corpos cetônicos, glicina e ácido hidroxiisocapróico. Reciprocamente, a LCD reduziu os níveis séricos de alanina, citidina, dimetilarginina assimétrica (ADMA) e 2-oxobutanoato. Como o alto nível de ADMA inibe a sinalização de óxido nítrico (NO) e contribui para várias doenças cardiovasculares, a repressão de ADMA sob a LCD pode contribuir para o benefício à saúde associado à LCD. A análise de regressão do PSADT revelou uma correlação entre PSADT mais longo com níveis mais elevados de ácidos 2-hidroxibutírico, corpos cetônicos, citrato e malato. PSADT mais longo também foi associado com LCD reduzido de nicotinamida, frutose-1, 6-bifosfato (FBP) e 2-oxobutanoato.

Conclusão: Esses resultados sugerem uma potencial associação de cetogênese e metabólitos de TCA com crescimento mais lento de CP e, inversamente, glicólise com crescimento mais rápido de CP. A ligação de corpos cetônicos altos com PSADT mais longo suporta estudos futuros de dietas cetogênicas para retardar o crescimento de CP.

Fonte: https://go.nature.com/3NpTFL3