Mecanismos moleculares subjacentes às propriedades bioativas de uma dieta cetogênica.

O consumo de uma dieta rica em gorduras e pobre em carboidratos (dieta cetogênica Ketogenic Diet KD) tem diversos efeitos sobre a saúde e espera-se que tenha valor terapêutico em distúrbios neurológicos, síndrome metabólica e câncer. Estudos recentes mostraram que uma dieta cetogênica não apenas altera pronunciadamente o metabolismo celular para pseudo-inanição, mas também exerce uma variedade de funções fisiológicas em vários órgãos por meio de metabólitos que atuam como substratos energéticos, moléculas sinalizadoras e modificadores epigenéticos. Nesta revisão, destacaram as últimas descobertas sobre os mecanismos moleculares de uma dieta cetogênica e especularam sobre o significado dessas funções no contexto do epigenoma e do microbioma. Desvendar a base molecular dos efeitos bioativos de uma dieta cetogênica deve fornecer evidências sólidas para sua aplicação clínica em uma variedade de doenças, incluindo câncer.

Em resumo, a KD exibe uma variedade de efeitos fisiológicos por meio de sua capacidade de inclinar significativamente o equilíbrio do metabolismo energético do corpo para um estado de pseudo-inanição, os efeitos biológicos dos metabólitos produzidos pelo consumo de uma KD e alteração na microbiota intestinal induzida pela dinâmica mudanças nos ingredientes da dieta. De particular importância é que metabólitos, como corpos cetônicos, que são produzidos pela ingestão de KD modificam a expressão gênica através de uma variedade de modificações de cromatina; neste contexto, é crucial eliciar quais moléculas são direcionadas sob quais condições. Além disso, as alterações metabolômicas do hospedeiro devido à mudança de composição nas comunidades microbianas intestinais demonstraram influenciar a fisiologia do hospedeiro. Portanto, a identificação de espécies bacterianas e seus metabólitos com efeitos fisiológicos pode levar ao desenvolvimento de estratégias terapêuticas eficazes. Em geral, os sinais do ambiente local são traduzidos em concentrações de metabólitos, que são refletidas na expressão gênica local por meio de modificações epigenéticas. Essa plasticidade permite que o organismo se adapte ao meio metabólico local de forma mais eficiente e precisa.

Embora uma KD tenha potencial como uma intervenção terapêutica promissora para vários distúrbios, é um desafio para muitos pacientes manter uma KD por longos períodos de tempo. Abordagens terapêuticas mais palatáveis, como a administração direta de metabólitos derivados de KD (por exemplo, corpos cetônicos), podem ser uma estratégia alternativa para pacientes responsivos a regimes de KD. Além disso, o ajuste adequado da dose e duração desses metabólitos também seria importante para aplicação clínica futura.

Fonte: https://bit.ly/3JMElG0