Entendendo a doença hepática gordurosa não alcoólica.

Por Dr. Allison Hull,

Este post dá um passo atrás e define ainda mais a Doença hepática gordurosa não alcoólica DHGNA e o trabalho associado que estamos fazendo em nosso ensaio clínico atual (NCT04920058) em não diabéticos. Esta pesquisa em andamento nos lembrou o quão onipresente é essa condição e como ela pode avançar sem quaisquer sinais evidentes detectados em exames de sangue padrão ou outros exames de rotina.

O que é doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)?

DHGNA é definida pelo fígado contendo mais de 5-10% de seu peso de gordura e numerosos estudos e revisões definiram DHGNA como um problema de saúde emergente. Infelizmente, a DHGNA normalmente não causa sintomas evidentes durante a progressão patológica para a Esteato-hepatite Não Alcoólica (NASH → Fibrose → Cirrose), por isso é verdadeiramente um assassino silencioso se não for tratada. Por exemplo, pessoas com DHGNA geralmente têm enzimas hepáticas dentro da faixa normal, embora ver uma tendência de aumento dos valores ao longo do tempo possa ser um sinal de alerta. Este recente estudo prospectivo do NEJM (1) demonstrou que pacientes com estágios mais avançados de DHGNA (levando à fibrose) têm riscos significativamente aumentados de complicações relacionadas ao fígado e morte (resultados do NCT01030484).

Qual é a prevalência da doença hepática gordurosa não alcoólica?

A DHGNA é a doença hepática mais comum nos países industrializados. O Dallas Heart Study e o Dionysos Study relataram que 30% dos adultos nos EUA e 25% na Itália têm DHGNA, e revisões sistemáticas revelam que 40% dos pacientes com DHGNA irão progredir para fibrose em estágio final (2). A DHGNA aumenta com a idade, obesidade, resistência à insulina e biomarcadores de saúde metabólica deficientes. As taxas de DHGNA são mais altas no sexo masculino (proporção de 2:1) e agora estamos vendo um aumento alarmante entre as crianças. A NASH em breve será a razão número um para o transporte do fígado devido à nossa epidemia de obesidade. Além disso, DHGNA aumenta o risco de câncer de fígado, mesmo na ausência de cirrose. Até 45% das pessoas com NASH sem cirrose podem desenvolver carcinoma hepatocelular (3).

Qual é a causa da doença hepática gordurosa não alcoólica?

Variações em vários genes podem contribuir para DHGNA, bem como fatores ambientais, mas o estilo de vida parece ser o principal fator de desarranjo metabólico que resulta em DHGNA. Como o nome indica, isso não é causado pelo excesso de álcool, no entanto, o consumo de álcool pode exacerbar muito o desenvolvimento da doença. A DHGNA é causada por defeitos no metabolismo dos ácidos graxos, principalmente devido a um balanço energético positivo (geralmente excesso de açúcar e carboidratos), resultando no armazenamento de gordura no fígado (4). Isso é ainda mais exacerbado pela consequência da resistência periférica à insulina, pelo qual a lipogênese de novo e o transporte de ácidos graxos do tecido adiposo para o fígado são aumentados. Em outras palavras, a resistência à insulina desencadeia a produção de gordura e o armazenamento de gordura no fígado. O comprometimento ou inibição de moléculas receptoras ( PPAR-α , PPAR-γ e SREBP1 ) que controlam as enzimas responsáveis ​​pela oxidação e síntese de ácidos graxos parece contribuir para o acúmulo de gordura (5). Com o tempo, esse acúmulo de gordura cria inflamação através da produção de citocinas, progredindo a doença para NASH. À medida que o processo inflamatório secundário piora, surgem cicatrizes, desenvolvendo fibrose com o desenvolvimento final de cirrose se este processo da doença progride. A fibrose induzida por DHGNA nos estágios F3 e F4 foi associada a riscos aumentados de complicações relacionadas ao fígado e morte (1).

Como é diagnosticada a doença hepática gordurosa não alcoólica?

O diagnóstico Gold Standard de DHGNA é feito através de biópsia hepática com avaliação histopatológica; no entanto, o diagnóstico também pode ser feito sem uma biópsia invasiva. Como mencionado, as enzimas hepáticas elevadas nem sempre são observadas e não fazem parte do diagnóstico de rotina, mas a DHGNA deve ser considerada na presença de enzimas hepáticas elevadas (AST, ALT) quando ocorre com obesidade, resistência à insulina, pré-diabetes, diabetes tipo 2 e triglicerídeos elevados. Várias tecnologias de imagem podem diagnosticar com precisão a DHGNA, incluindo ultrassom (US), tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM). Em comparação com a histologia como padrão de referência, a sensibilidade geral e a especificidade do US são altas e frequentemente usado inicialmente quando há suspeita de DHGNA. O ultrassom tem um custo muito mais acessível e não tem a exposição à radiação associada à tomografia computadorizada. A classificação da esteatose hepática (gordura) é obtida usando características de US que incluem o seguinte (6): brilho do fígado, contraste entre o fígado e o rim, aparência de US dos vasos intra-hepáticos, parênquima hepático e diafragma.

A esteatose é classificada da seguinte forma:

• Ausente (pontuação 0) quando a ecotextura é normal
• Leve (escore 1) quando há aumento discreto e difuso da ecogenicidade hepática com visualização normal do diafragma e da veia porta
• Moderado (escore 2) aumento moderado da ecogenicidade hepática com aparência levemente prejudicada da parede da veia porta e do diafragma
• Grave (escore 3) aumento acentuado da ecogenicidade do fígado com pouca ou nenhuma visualização da parede da veia porta, diafragma e parte posterior do lobo direito do fígado

Como é tratada a doença hepática gordurosa não alcoólica? A DHGNA é reversível?

A boa notícia é que podemos tomar medidas agora para diagnosticar, prevenir e reverter a DHGNA. A esteatose hepática é considerada reversível e não progressiva se a causa subjacente for reduzida ou removida. Os dados emergentes em adultos (7) e adolescentes(8) sugere que o excesso de açúcar e carboidratos processados ​​são o catalisador para a esteatose hepática apoia o raciocínio de utilizar a nutrição cetogênica/carboidrato muito baixa como o principal meio de tratamento. A crença comum de que o aumento da ingestão de gordura na dieta invariavelmente leva ao fígado gorduroso e previne a perda de massa gorda foi provada errada por um experimento elegante, mostrando que uma dieta cetogênica eucalórica rica em gordura inibe a lipogênese de novo (armazenamento de gordura) e induz a oxidação de ácidos graxos, levando à perda de peso e redução do teor de gordura hepática (9) Pesquisas emergentes revelam como a produção de corpos cetônicos através de um plano nutricional com muito baixo teor de carboidratos e alto teor de gordura cria várias vias secundárias que permitem a cura e resolução da esteatose hepática (5).

Corpos cetônicos na presença de nutrição muito baixa em carboidratos curam a esteatose hepática através dos seguintes mecanismos: (2)

• Redução da fome
• Redução da glicose no sangue
• Lição de resistência à insulina
• Redução de Gordura Visceral
• Alterações nas vias de sinalização do DNA por meio de alterações na acetilação de histonas
• Redução do Estresse Oxidativo
• Redução de Citocinas Inflamatórias
• Redução da Piroptose, que é uma forma de morte celular desencadeada por pró-inflamatórios O bloqueio dessa via previne o desenvolvimento de fibrose.
• Alterações do Microbioma Intestinal, que aumenta a absorção e produção de micronutrientes como o Folato, reduzindo ainda mais o estresse oxidativo.

Se você não viu nossos posts anteriores da KetoNutrition sobre cetonas e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), não deixe de conferir. Além disso, é importante destacar que algumas evidências revelam que o aumento da ingestão de gordura de fontes de ômega-3, como peixes, mariscos proporcionará resultados ainda maiores no tratamento e resolução em esteatose hepática (7).

Que resultados baseados em evidências estamos vendo com nossos membros da Tribo do Bem-Estar participando de nosso programa de 12 semanas e ensaio clínico associado (NCT04920058) ?

Vimos melhorias significativas na imagem de US e redução nas enzimas hepáticas, o que fornece evidências de inflamação reduzida. Até o momento, nossa pesquisa em parceria com a Levels Health revela 62% de resolução e 70% de melhora na esteatose hepática (fígado gorduroso) com membros completando nosso programa adotando e mantendo uma nutrição muito baixa em carboidratos, proteína moderada e rica em gordura. Muitas vezes nos perguntam: uma pessoa precisará manter uma nutrição muito baixa em carboidratos e rica em gordura ao longo da vida para evitar a recorrência da esteatose hepática? Embora (ainda) não tenhamos os dados para confirmar essa opinião, acreditamos que as mudanças na nutrição e na conscientização do rastreamento metabólico (por exemplo, CGM, etc.) fornecerão benefícios a longo prazo no comportamento alimentar. Se um indivíduo mantiver mudanças nutricionais de longo prazo consumindo uma dieta composta por alimentos reais e integrais, sem excesso de açúcar e carboidratos processados, com abundância de plantas ricas em fibras, gorduras saudáveis ​​e proteínas suficientes, é razoável esperar uma resolução persistente da doença. esteatose hepática juntamente com manutenção sustentada da perda de peso e melhora da sensibilidade à insulina.


Referências

1. Sanyal, AJ, Van Natta, ML, Clark, J., Neuschwander-Tetri, BA, Diehl, A., Dasarathy, S., Loomba, R., Chalasani, N., Kowdley, K., Hameed, B., Wilson, LA, Yates, KP, Belt, P., Lazo, M., Kleiner, DE, Behling, C., Tonascia, J., & NASH Clinical Research Network (CRN) (2021). Estudo prospectivo de resultados em adultos com doença hepática gordurosa não alcoólica. The New England Journal of Medicine , 385(17), 1559-1569. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2029349
2. Do A, Lim JK. Epidemiologia da doença hepática gordurosa não alcoólica: Uma cartilha. Clin Fígado Dis (Hoboken) . 2016;7(5):106-108. Publicado em 27 de maio de 2016. doi:10.1002/cld.547
3. Watanabe M, Tozzi R, Risi R, Tuccinardi D, Mariani S, Basciani S, Spera G, Lubrano C, Gnessi L. Efeitos benéficos da dieta cetogênica na doença hepática gordurosa não alcoólica: Uma revisão abrangente da literatura. Obes Rev. 2020 agosto;21(8):e13024. doi: 10.1111/obr.13024. Epub 2020 24 de março. PMID: 32207237; PMCID: PMC7379247.
4. Reddy JK, Rao MS (maio de 2006). “Metabolismo lipídico e inflamação do fígado. II. Doença hepática gordurosa e oxidação de ácidos graxos”. Revista Americana de Fisiologia. Fisiologia Gastrointestinal e Hepática . 290(5): G852-8. doi : 1152/ajpgi.00521.2005 . PMID 16603729 .
5. Lundsgaard AM, Holm JB, Sjoberg KA, et al. Mecanismos que preservam a ação da insulina durante a ingestão de gordura na dieta. Célula Metab . 2019;29(1):50-63 e4.
6. Ferraioli G, Soares Monteiro LB. Técnicas baseadas em ultra-som para o diagnóstico de esteatose hepática. Mundial J Gastroenterol . 28 de outubro de 2019;25(40):6053-6062. doi: 10.3748/wjg.v25.i40.6053. PMID: 31686762; PMCID: PMC6824276.
7. Noakes, TD, & Windt, J. (2017). Evidências que apoiam a prescrição de dietas com baixo teor de carboidratos e alto teor de gordura: uma revisão narrativa. British Journal of Sports Medicine , 51(2), 133–139. https://doi.org/10.1136/bjsports-2016-096491
8. Schwimmer, JB, Ugalde-Nicalo, P., Welsh, JA, Angeles, JE, Cordero, M., Harlow, KE, Alazraki, A., Durelle, J., Knight-Scott, J., Newton, KP, Cleeton , R., Knott, C., Konomi, J., Middleton, MS, Travers, C., Sirlin, CB, Hernandez, A., Sekkarie, A., McCracken, C., & Vos, MB (2019). Efeito de uma dieta com baixo teor de açúcar livre versus dieta usual na doença hepática gordurosa não alcoólica em meninos adolescentes: um ensaio clínico randomizado. JAMA, 321(3), 256-265. https://doi.org/10.1001/jama.2018.20579
9. Ipsen DH, Lykkesfeldt J, Tveden-Nyborg P. Mecanismos moleculares de acúmulo de lipídios hepáticos na doença hepática gordurosa não alcoólica. Cell Mol Life Sci . 2018;75(18):3313-3327. doi:10.1007/s00018-018-2860-6
10. Lee CH, Fu Y, Yang SJ, Chi CC. Efeitos da Suplementação de Ômega-3 PUFA no Fígado Gorduroso Não Alcoólico: Uma Revisão Sistemática e Meta-análise. Nutrientes . 11 de setembro de 2020

Fonte: https://bit.ly/3sZN0Oo