Resistência à insulina e doença de Parkinson.

Por Amy Berg,

É hora de reconhecer que a desregulação da glicose e insulina no sangue têm implicações que vão muito além do diabetes tipo 2 e da síndrome metabólica. Há muito se reconhece que, mesmo na ausência de diabetes, a insulina cronicamente elevada aumenta o risco de doença de Alzheimer (DA). Observando a estreita associação entre resistência à insulina e DA, os pesquisadores se perguntam se é hora de adicionar o sistema nervoso central à lista de sistemas do corpo afetados pela síndrome metabólica. Nesse caso, pode haver motivos para suspeitar que a sinalização desregulada da insulina também pode ser um fator na doença de Parkinson (DP).

Um crescente corpo de pesquisa sugere que este é o caso, e é intrigante que os medicamentos usados ​​para diabetes tipo 2 estejam atualmente sendo investigados para reaproveitamento na DP e estejam mostrando alguma promessa. Não faria sentido alocar escassos dólares de pesquisa nessa direção se não houvesse uma quantidade suficiente de evidências mecanicistas plausíveis. É claro que os medicamentos para diabetes não visam apenas a redução da glicose no sangue; eles também podem afetar a secreção e a sensibilidade à insulina.

Com isso em mente, os holofotes não podem se limitar ao açúcar no sangue e ao diabetes. Olhar para a DP como uma doença metabólica tira o foco da glicose no sangue e o coloca na insulina. Mesmo quando a glicose no sangue é normal, problemas com a sinalização da insulina – particularmente a resistência à insulina (hiperinsulinemia crônica) – podem ser um fator na DP:

“…há evidências crescentes de que um processo análogo à resistência periférica à insulina ocorre no cérebro de pacientes com doença de Parkinson, mesmo naqueles sem diabetes. Isso levanta a possibilidade de que vias de sinalização de insulina defeituosas possam contribuir para o desenvolvimento das características patológicas da doença de Parkinson e, assim, sugere que a via de sinalização de insulina pode ser potencialmente um novo alvo para modificação da doença”. ( Athauda & Foltynie, 2016 )

Um pequeno estudo de pacientes com DP revelou que 58% tinham resistência à insulina (RI) não diagnosticada – e isso foi baseado apenas no nível de jejum. Não é incomum que o nível de insulina em jejum de um indivíduo seja normal, mas que o nível pós-prandial seja patologicamente alto e permaneça elevado por várias horas. Portanto, é possível que uma porcentagem ainda maior de indivíduos tenha revelado RI se as avaliações incluíssem insulina após uma refeição ou após uma carga oral de glicose.

Alterações ou diminuição do olfato ou paladar são conhecidos como sinais de alerta precoce de potencial DP. Levando isso em consideração, juntamente com novas revelações sobre o possível envolvimento da resistência à insulina na DP, é fascinante saber que o bulbo olfatório é um tecido altamente responsivo à insulina e possui a maior concentração de receptores de insulina no cérebro. Isso pode explicar o envolvimento aparentemente misterioso do olfato:

“O transporte de insulina varia entre as regiões do cérebro. O bulbo olfativo tende a ter a taxa de transporte mais rápida, sendo cerca de 2 a 6 vezes mais rápida do que a taxa de absorção no cérebro restante. O bulbo olfativo também tem a maior concentração de proteína de insulina, a maior concentração de receptores de insulina e a maior taxa de degradação da insulina”. ( Bancos WA et al., 2012. )

E embora a sinalização da insulina deva continuar a ser investigada – com o objetivo final de desenvolver novas terapias e talvez ainda mais descobrir estratégias preventivas potenciais – não devemos ignorar o fato de que problemas com o metabolismo da glicose também estão em ação. Especificamente, quando os neurônios têm um suprimento inadequado de combustível (na forma de glicose) ou são incapazes de metabolizá-lo para gerar ATP, espera-se que o déficit de energia resultante tenha implicações catastróficas para a função celular:

“Os neurônios são amplamente intolerantes ao suprimento inadequado de energia e, portanto, a alta demanda de energia do cérebro o predispõe a uma variedade de doenças se o suprimento de energia for interrompido. […] Embora as doenças neurodegenerativas não sejam classicamente consideradas como sendo causadas por distúrbios no metabolismo, os defeitos bioenergéticos estão surgindo como importantes mecanismos fisiopatológicos em vários distúrbios.” ( Mergenthaler et al., 2013 )

Já se sabe que o déficit de energia neuronal no comprometimento cognitivo leve e na doença de Alzheimer é específico da glicose, e que essa “escassez de combustível” pode ser contornada em parte com cetonas. (Embora a captação e o metabolismo da glicose estejam comprometidos no cérebro com DA, a captação e o metabolismo de cetonas não estão.) Na medida em que a resistência à insulina no sistema nervoso central ou o metabolismo da glicose prejudicado nos neurônios afetados também podem ser um fator na DP, então a cetogênica dietas e talvez compostos de cetona exógenos recentemente disponíveis podem ter potencial como agentes terapêuticos, fornecendo cetonas como combustível neuronal alternativo. Um pequeno estudo de viabilidade sugeriu que a cetose dietética pode melhorar as pontuações na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson. Em um estudo controlado randomizado mais recente e mais extenso comparando uma dieta cetogênica com uma dieta com baixo teor de gordura em indivíduos com DP, ambas as dietas resultaram em melhorias significativas nos sintomas motores e não motores, mas o grupo cetogênico mostrou maiores melhorias nos sintomas não motores. sintomas motores, que podem ser mais debilitantes do que os problemas motores para alguns pacientes.

O impacto positivo de uma dieta cetogênica na DP pode vir da “normalização do metabolismo energético aberrante”. Pesquisadores notaram que “muitas condições neurológicas estão ligadas patofisiologicamente à desregulação energética” – uma observação que se estende além da DA e da DP para também incluir possivelmente a esclerose múltipla, a esclerose lateral amiotrófica (ELA) e a doença de Huntington. (De fato, os pacientes recém-diagnosticados com esclerose múltipla demonstraram ter uma prevalência maior de resistência à insulina em comparação com controles saudáveis, da mesma idade, e a gravidade da doença pode estar ligada à RI.)

No entanto, aderir a uma dieta cetogênica pode ser difícil mesmo nas circunstâncias de um indivíduo jovem e saudável que apenas deseja experimentar. Seria ainda mais difícil no contexto de alguém com doença neurodegenerativa e que pode ter mobilidade limitada. Nesta situação, pode haver um papel para as formulações de cetona exógena recém-desenvolvidas que se tornaram recentemente disponíveis para o público em geral. Esses produtos - mais comumente vendidos como sais ou ésteres de cetona - serviriam para elevar o nível de cetona no sangue, independentemente da dieta habitual de alguém. Isso significa que, mesmo que alguém não consiga implementar ou aderir estritamente a uma dieta cetogênica, ainda pode se beneficiar de um suprimento desse combustível neuronal alternativo.

A pesquisa está apenas começando a surgir nessa área, por isso é muito cedo para especular sobre as implicações, mas considerando os impactos medíocres das terapias atualmente disponíveis, será fascinante ver se essa nova via de busca produz algum avanço real para os pacientes.

Fonte: https://bit.ly/3sKOKfZ