Hiperplasia benigna da próstata e insulina.

Por Amy Berg,

Os pesquisadores têm escrito sobre um fenômeno interessante nos homens, descrito como um hormônio masculino equivalente à SOP (síndrome do ovário policístico). O principal fator de condução da SOP é a insulina cronicamente elevada, com todos os sinais e sintomas da doença sendo explicados pela influência da insulina em outros hormônios e moléculas sinalizadoras, como testosterona, hormônio folículo estimulante, hormônio luteinizante e globulina de ligação ao hormônio sexual. O "equivalente fenotípico masculino" da SOP pode incluir alopecia androgenética precoce (também conhecida como calvície de padrão masculino), disfunção erétil e hiperplasia benigna da próstata (HBP). Vamos examinar mais de perto essa associação intrigante entre a resistência à insulina e o aumento da próstata.

A insulina é normalmente considerada um “hormônio do açúcar no sangue”, mas tem várias outras funções não relacionadas à redução da glicose no sangue. É um hormônio anabólico que facilita o crescimento do tecido - um efeito visto por meio de sua influência no aumento do tecido adiposo e desempenha um papel na promoção do desenvolvimento de marcas na pele. A próstata não é imune aos efeitos da insulina que promovem o crescimento.

Não se sabe ao certo o que, especificamente, é responsável pela associação de hiperinsulinemia e HBP, mas vários estudos confirmam a existência da ligação. Um fator pode ser que a insulina elevada diminui a síntese de globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG), e os pesquisadores até postularam que a baixa SHBG poderia ser um marcador de resistência à insulina. SHBG mais baixo pode resultar em níveis elevados de testosterona livre, com testosterona livre capaz de entrar nas células da próstata, onde é convertida em DHT (dihidrotestosterona) pela enzima 5-alfa redutase. Outro mecanismo pode ser níveis elevados de fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1). Acredita-se que isso resulte da síntese redutora da insulina da proteína-1 de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina (IGFBP-1). O IGF-1 pode promover o aumento da próstata. (O licopeno, um carotenoide reconhecido por seus efeitos benéficos na saúde masculina, pode exercer sua influência na próstata reduzindo a síntese de IGF-1. O mesmo pode ser verdadeiro para o Saw Palmetto.)

Demonstrou-se que os níveis de insulina em jejum estão positivamente correlacionados com o aumento anual da taxa de crescimento da próstata em homens com HBP. Simplificando, quanto mais alto o nível de insulina, mais rápido é o crescimento. A taxa média anual de crescimento da próstata foi maior em homens com outros marcadores de síndrome metabólica ou doença cardiometabólica, como diabetes tipo 2, hipertensão ou colesterol HDL baixo. Os pesquisadores escreveram: “Os resultados apoiam a hipótese de que a hiperinsulinemia está causalmente relacionada ao desenvolvimento de HBP...”.

A insulina também reduz a síntese de IGFBP-3, um composto que tem efeitos inibidores do crescimento ao se ligar e reduzir a atividade do IGF-1. Em um estudo que comparou pacientes com BPH a controles, insulina, HOMA-IR, IGF-1 e estradiol foram significativamente maiores, e a razão IGFBP-3 / PSA significativamente menor em homens com HBP. (A insulina pode regular positivamente a enzima aromatase, aumentando a conversão da testosterona em estrogênio nos homens.) Os autores do estudo chegaram a dizer que a insulina e a relação IGFBP-3 / PSA predizem o tamanho da próstata em pacientes com HBP.

É importante notar que a relação entre insulina elevada e HBP é independente da glicose no sangue, pois a associação foi encontrada em homens que não têm diabetes. Em um estudo que analisou esta ligação, descobriu-se que homens não diabéticos com HBP tinham insulina em jejum, HOMA-IR e triglicerídeos substancialmente mais elevados, com colesterol HDL significativamente mais baixo em comparação com os controles, e os níveis de insulina foram positivamente correlacionados com o tamanho da próstata. É fundamental que profissionais médicos e pacientes reconheçam que o diabetes tipo 2 e a síndrome metabólica são apenas a ponta do iceberg quando se trata de doenças crônicas decorrentes da desregulação metabólica. Vários problemas de saúde não tipicamente associados à resistência à insulina podem ser exacerbados ou mesmo diretamente causados por ela. É crucial olhar além da glicose de jejum e até mesmo da hemoglobina A1c para obter uma imagem mais precisa da saúde cardiometabólica de alguém e da sensibilidade à insulina.

O medicamento para diabetes metformina é comumente usado em mulheres com SOP, portanto, é significativo que a metformina e outros medicamentos para diabetes também estejam sendo estudados quanto à eficácia na HBP. Em um estudo com roedores em que o aumento da próstata foi induzido por hiperinsulinemia - o que é notável por si só - o tratamento com pioglitazona levou a níveis mais baixos de insulina e peso da próstata mais baixo. Em outro estudo, a metformina inibiu a proliferação de células da próstata humana cultivadas, provavelmente aumentando a sensibilidade à insulina e reduzindo a expressão do receptor IGF-1, um efeito replicado em estudos de roedores empregando metformina em ratos com síndrome metabólica induzida experimentalmente. Em humanos, em comparação com indivíduos com HBP, mas sem diabetes, indivíduos com ambas as condições que estavam tomando metformina tiveram menor risco de progressão para a necessidade de prostatectomia.

Pode ser hora de repensar o que é “benigno” na hiperplasia benigna da próstata. Pode ser considerado benigno porque o crescimento não é canceroso, mas esse crescimento aparentemente inexplicável parece indicar uma desregulação metabólica subjacente que não deve ser ignorada.

Fonte: https://bit.ly/3sjyoLb