Colesterol LDL elevado com dieta restrita em carboidratos: evidência para um fenótipo de "hiper-respondedor de massa magra".

Por Nick Norwitz,

Quatro de meus colegas e eu acabamos de publicar um artigo na revista Current Developments in Nutrition sobre o fenótipo "hiper-respondedor de massa magra" (Lean Mass Hyper-Responders LMHR).

Agora, se você estiver familiarizado com a frase “LMHR” - ou se você mesmo for um LMHR - então as conclusões deste artigo serão semelhantes à declaração “a água é molhada”. No entanto, a maioria das pessoas, incluindo as da comunidade médica, não está ciente desse fascinante fenômeno metabólico. Isso não é um desprezo contra ninguém; é simplesmente o estado de coisas.

Então, vamos mudar isso. O que é um “Hiper-respondedor de massa magra?”


Hiper respondedores de massa magra, uma história

Em 2017, um engenheiro de software, Dave Feldman, fez uma observação curiosa: as pessoas que adotaram dietas com restrição de carboidratos que normalmente exibiam os aumentos mais pronunciados do colesterol LDL (o chamado "colesterol ruim") eram frequentemente muito magras e / ou atléticas.

Mas as elevações no LDL exibidas por essas pessoas magras em dietas de baixo teor de carboidratos tinham duas características peculiares que o diferenciam de outras formas de LDL alto.

Aumentos extremos de LDL

Primeiro, os aumentos de LDL foram muito maiores do que aqueles normalmente associados a uma vida pouco saudável. Quando a maioria dos médicos pensa em níveis elevados de LDL relacionados a não ser saudável e fazer uma dieta pobre, eles pensam em níveis altos na casa dos 100. Mas pessoas magras com dietas com restrição de carboidratos observavam anedoticamente os níveis de LDL de 200, 300, 400 e até 500 mg / dL ou mais.

Na verdade, alguns LMHRs exibem níveis de LDL tão altos quanto pessoas com hipercolesterolemia familiar homozigótica, uma condição genética rara e devastadora (1 em 1.000.000) que também está associada a doenças cardíacas precoces.

HDL muito alto e triglicerídeos muito baixos



Em segundo lugar, quando pessoas magras veem aumentos no LDL em dietas com restrição de carboidratos, eles tendem a ser acompanhados por HDL muito alto (o chamado “colesterol bom”) e triglicerídeos muito baixos (TG), gordura no sangue. Este padrão de HDL alto e TG baixo é exatamente o oposto do perfil de “dislipidemia aterogênica”, que é definida por HDL baixo e TG alto, e é, atualmente, o fator de risco predominante para doenças cardiovasculares ( Libby , 2021 ).

Simplificando, quando as pessoas magras em dietas de baixo carboidrato viram aumentos no LDL, elas estavam frequentemente no contexto de marcadores metabólicos de saúde excelentes. Portanto, Dave criou um conjunto de três pontos de corte que se combinam para definir o que se tornaria o fenótipo LMHR:

1. Colesterol LDL ≥ 200 mg / dL
2. Colesterol HDL ≥ 80 mg / dL
3. Colesterol TG ≤ 70 mg / dL

Agora, antes de prosseguir, quero enfatizar que a definição de LMHR é baseada nesses três limites e NÃO em qualquer medida de magreza ou IMC. A palavra “magro” está no título porque as pessoas que relataram anedoticamente alto LDL, alto HDL e baixo TG tendiam a ser magras.

Em outras palavras, o nome “LMHR”, colocado em 2017, foi em si uma espécie de previsão: talvez pessoas mais magras e metabolicamente saudáveis ​​tenham mais probabilidade de exibir aumentos de LDL em uma dieta baixa em carboidratos? O nome é a hipótese.

O estudo sugere que o LMHR existe!

Ser mais magro e ter TG / HDL mais baixo prevê aumentos maiores de LDL em uma dieta de baixo teor de carboidratos

Demorou muito, mas finalmente colocamos essa hipótese à prova em um estudo científico.

Neste novo estudo, publicado em Current Developments in Nutrition, coletamos dados de pesquisa de pessoas que tinham consumido pouco carboidrato por > 2 anos, que não tomavam estatinas e que tinham dados de lipídios antes de iniciarem sua dieta com baixo teor de carboidratos como bem como dados recentes sobre lipídios em sua dieta com baixo teor de carboidratos.

Então, em vez de massagear os números para se adequar à nossa hipótese, nos engajamos em uma "análise exploratória ingênua de hipóteses" na qual pegamos todos os dados que tínhamos sobre os entrevistados - incluindo idade, sexo, IMC e níveis atuais e pré-lowcarb LDL, HDL e TG - e pediu a um computador que nos dissesse quais fatores estavam mais forte e confiavelmente associados a aumentos de LDL após iniciar uma dieta baixa em carboidratos.

Os resultados foram claros. Não importa como abordamos a questão (seja regressões lineares multivariadas ou árvores de decisão geradas por computador de hipóteses virgens [Figura Suplementar 3]), descobrimos que ter IMC mais baixo e uma razão TG / HDL mais baixa está associado a maiores aumentos no LDL.

A análise exploratória sem hipótese mostra que ter IMC mais baixo e uma relação TG / HDL mais baixa está associado a aumentos maiores de LDL em uma dieta pobre em carboidratos.

A relação pode ser vista claramente no gráfico de barras abaixo. Quanto mais você vai para a esquerda, menor é o IMC. Quanto mais você vai para trás, menor é a proporção TG / HDL pré-dieta. E a altura da barra é o aumento médio do LDL.

Escolhendo o LMHR

Depois de estabelecer que aqueles que são mais magros com razões TG / HDL mais baixas exibiram aumentos maiores no LDL com restrição de carboidratos, fez sentido tentar separar o verdadeiro LMHR (aqueles que atenderam a todos os três pontos de corte) da coorte maior e ver quão diferente eles realmente eram ...

Dos 597 participantes que atenderam aos critérios de inclusão, 112 eram LMHR bona fide (o que é muito, considerando que muitas pessoas não acreditam que o LMHR exista). E, fiel ao seu nome, eles eram magras!

O IMC médio de um LMHR foi 21,9, em comparação com 24,5 para o resto da amostra de baixo teor de carboidratos neste estudo (entre o grupo p = 1,04 x 10-11). Além disso, LMHR exibiu maior LDL, maior HDL e menor TG, com valores médios de 316, 99 e 47 mg / dL, respectivamente.

E, o mais importante, LMHR não diferiu em termos de seu LDL pré-dieta quando comparado com a população não-LMHR. Na verdade, a mediana do LDL pré-dieta foi 135 mg / dL em não-LMHR e 135 mg / dL em LMHR. Exatamente o mesmo! Esse achado é consistente com a noção de que, ao contrário da hipercolesterolemia familiar, é improvável que a causa do aumento do LDL entre os LMHR seja devido à genética (veja mais abaixo).

No artigo Lean Mass Hyper-Responders (LMHR), a média de LDL, HDL e TG de LMHR foram 316, 99 e 47 mg / dL com baixo teor de carboidratos, respectivamente. Isso ocorreu apesar dos níveis normais de LDL pré-dieta.

Um relatório de caso LMHR mostra que o fenótipo é parcialmente reversível

Agora, você provavelmente sentiu muito entusiasmo em mim, mas não confunda entusiasmo intelectual sobre uma observação fascinante com uma sugestão de que níveis elevados de LDL em LMHR são benignos.

Colocando minhas próprias hipóteses de lado, ainda não sabemos se o risco associado ao LDL alto é diferente no contexto de LMHR em comparação com qualquer outro contexto. E a maioria dos especialistas concorda que o LDL alto é perigoso, independentemente da causa.

Dito isso, essa mesma pergunta - o LDL alto é prejudicial no LMHR? - está sendo avaliado em um estudo prospectivo (os dados devem diminuir em 2023). E serei transparente sobre os dados quando eles surgirem, o que quer que digam.

No entanto, por enquanto, muitos ou a maioria dos pacientes com LMHR e seus médicos estão preocupados com seu LDL alto. Dito isso, muitas dessas mesmas pessoas acham que um estilo de vida com baixo teor de carboidratos é tremendamente benéfico para seus vários distúrbios metabólicos. Isso levanta a questão: você pode “consertar” o problema de LDL (percebido ou verdadeiro) por meio do estilo de vida? A resposta, sim - pelo menos parcialmente.

Como parte deste estudo, também escrevemos uma série de casos de cinco pacientes que eram LMHR ou perto de LMHR. Todos esses pacientes exibiram aumentos extraordinários no LDL ao iniciar uma dieta cetogênica. E, o mais importante, todos foram testados para mutações genéticas associadas a LDL alto e todos tiveram resultados negativos, apoiando a noção de que ser um LMHR não é uma condição genética, mas um fenômeno metabólico.

Um paciente viu seu LDL aumentar de 116 para 665 mg / dL (sem surpresa, ele era o mais magro).

Todos os pacientes recusaram ou eram intolerantes às estatinas e, em vez disso, optaram por reintroduzir uma quantidade moderada de carboidratos, ~ 50 - 100 gramas, a fim de fazer a transição de uma dieta cetogênica com muito baixo teor de carboidratos para uma dieta que ainda era pobre em carboidratos (< 130 gramas de carboidratos líquidos por dia).

Impressionantemente, todos os participantes viram seu LDL cair em pelo menos 100 mg / dL, com quedas maiores ocorrendo naqueles com níveis elevados. O paciente que viu seu LDL aumentar para 665 mg / dL exibiu uma queda de 480 mg / dL no LDL por não fazer nada mais do que adicionar cerca de uma pequena quantidade de carboidratos por dia.

Pare e pense nisso por um segundo. Nesse contexto, uma batata-doce por dia poderia reduzir o LDL em quase 500 mg / dL!




Direções futuras

Este é apenas o primeiro passo, colocando o fenômeno LMHR no mapa. Este artigo sugere que LMHR são reais e, se é que posso dizer, realmente interessantes!

Na minha opinião, nenhum verdadeiro estudante de saúde e / ou medicina pode observar este fenômeno e não ficar intrigado.

Mas o que este artigo não faz é explicar o “como”. Da mesma forma, não pode avaliar o risco. Esses são os temas dos próximos projetos.

Estamos trabalhando na formulação de um manuscrito oficial do “Modelo de energia lipídica”, explicando os mecanismos potenciais que estão por trás das descobertas deste artigo. E, um estudo de resposta LMHR também lançado recentemente pela ULCA, cortesia dos esforços de Dave, que rastreará a progressão da placa nas artérias coronárias de 100 LMHRs. Este artigo foi apenas o primeiro dominó ...

Notas Adicionais

Este artigo descreve um fenômeno. Não explica o mecanismo nem comenta o risco.

A ingestão de gordura saturada não foi medida; no entanto, parece que variações altamente improváveis ​​na ingestão de gordura saturada podem explicar os resultados, pois isso presumiria que, em toda a amostra do estudo de 597 pessoas, pessoas magras e aquelas com boa saúde metabólica consumiram preferencialmente e de forma confiável mais gordura saturada.

Então, para aqueles que querem protestar que “LMHR é apenas comer mais gordura saturada” (e nós recebemos muito isso), eu gostaria de perguntar: o que você acha do outro lado de tal afirmação. É razoável supor que comer gordura saturada está fortemente, e possivelmente causalmente, associado a ser mais magro e com melhores marcadores metabólicos de saúde? (Para saber mais sobre isso, consulte a Figura Suplementar 5 do artigo.)

O fenômeno é provavelmente metabólico, não genético. Isso é apoiado por pelo menos três linhas de evidência neste estudo:

• LMHR tem níveis normais de LDL pré-baixo em carboidratos. Na verdade, no estudo, os níveis de LDL pré-dieta eram exatamente os mesmos entre LMHR e não-LMHR.
• Foi observado que os LMHR que ganham peso apresentam quedas no LDL, apesar de nenhuma mudança em sua genética.
• Mais importante ainda, os testes genéticos nos seis pacientes da série de casos foram negativos. Os testes genéticos realizados em outros indivíduos não relatados neste estudo também foram negativos.

Correções / Esclarecimentos

O atual manuscrito LMHR disponível publicamente é uma versão não editada

https://academic.oup.com/cdn/advance-article/doi/10.1093/cdn/nzab144/6446805

Para facilitar a transparência científica e o discurso colegiado, fizemos o banco de dados completo e

código estatístico disponível publicamente, por meio de um link no manuscrito.

Agradecemos feedback, incluindo quaisquer problemas no código estatístico, para incorporação e / ou

correção no manuscrito final.

Esses problemas foram identificados para correção no manuscrito final, alguns dos quais se relacionam com discrepâncias entre as versões do aplicativo R-code:

• Figura 1. “Dados potencialmente não confiáveis” devem ser n = 288 e “> ingestão de carboidratos> 130” será alterado de n = 23 em vez de n = 24.
• Tabela 1.% M / F será alterado de 60/40 para 57/42. As linhas de dados para TG e HDLc atuais foram invertidas e serão corrigidas.
• Tabela 3. Entre os grupos, o valor p para TG / HDLc anterior será alterado de 3,7 x 10-16 para 3,5 x 10-16. A frequência para homens no grupo LMHR será alterada de 56% para 43%.
• Tabela suplementar 1. O valor p atual de HDLc será alterado de 4,26 x 10-8 para 4,09 x 10-8. O valor p de TG atual será alterado de 0,079 para 0,080. Outros pequenos arredondamentos
• Os erros serão atualizados.
• Figura suplementar 1. A segunda barra inferior (da esquerda para a direita) será alterada de 76 para 61 mg / dL.
• Tabela suplementar 2. O AIC para o IMC será alterado de 7227 para 7214. O AIC para o TG / HDLc + IMC anterior será alterado de 7230 para 7213.
• A Figura Suplementar 5A deve indicar o IMC basal como um modificador de efeito, não mediador, entre outros esclarecimentos futuros.

Esclarecimento adicional: Os fatores de risco cardiometabólico são frequentemente considerados como aqueles que compreendem a síndrome metabólica, exclusiva do LDLc, como neste recente estudo do CDC. Afim de evitar interpretações não intencionais, adicionaremos a palavra "em contraste" à conclusão abstrata como segue:

Esses dados sugerem que, em contraste com o padrão típico de dislipidemia, maior LDLc

elevação em um CRD tende a ocorrer no contexto de risco cardiometabólico baixo.

Fonte: https://bit.ly/31pFemO