O papel da frutose na esteatohepatite não alcoólica: antigo relacionamento e novos insights.

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) representa o resultado da sobrecarga de gordura hepática não decorrente do consumo de álcool e pode evoluir para fibrose avançada, cirrose e carcinoma hepatocelular. A frutose é um açúcar simples de ocorrência natural, amplamente utilizado na indústria alimentícia, ligado à glicose para formar sacarose, amplamente contido em alimentos e bebidas hipercalóricas. Uma quantidade crescente de evidências na literatura científica destacou um efeito prejudicial do consumo de frutose na dieta sobre distúrbios metabólicos, como resistência à insulina, obesidade, esteatose hepática e fibrose relacionada à DHGNA também. Um consumo excessivo de frutose tem sido associado ao desenvolvimento de DHGNA e progressão para fenótipos clinicamente mais graves, exercendo vários efeitos tóxicos, incluindo aumento da produção de ácidos graxos, estresse oxidativo e piora da resistência à insulina. Além disso, alguns estudos neste contexto demonstraram até mesmo um papel crucial na progressão do câncer de fígado. Apesar desta evidência convincente, os mecanismos moleculares pelos quais a frutose provoca esses efeitos no metabolismo do fígado permanecem obscuros. Dados recentes sugerem que a frutose dietética pode alterar diretamente a expressão de genes envolvidos no metabolismo lipídico, incluindo aqueles que aumentam o acúmulo de gordura hepática ou reduzem a remoção de gordura hepática. Esta revisão teve como objetivo resumir a compreensão atual do metabolismo da frutose na patogênese e progressão da DHGNA.

Conclusões

O metabolismo da frutose está implicado no desenvolvimento e progressão da DHGNA, e o uso de adoçantes com alto teor de frutose, como o xarope de milho rico em frutose, está aumentando nas indústrias alimentícias devido ao seu baixo custo e facilidade de adição aos produtos alimentícios. O metabolismo hepático da frutose é irrestrito, contornando as enzimas regulatórias da glicólise e resultando em potente indução da lipogênese.

Além disso, a frutose, independentemente da regulação do feedback negativo da sinalização da insulina, induz indiretamente um aumento da lipogênese hepática de novo e da gliconeogênese via SREBP1c e ChREBP, contribuindo para um aumento da resistência hepática à insulina. O consumo de frutose contribui para a inflamação hepática e, consequentemente, a progressão da NASH por meio da produção de ERO, do acúmulo de ácido úrico e da indução do estresse do retículo endoplasmático.

Além disso, uma alta ingestão crônica de frutose altera a microbiota GUT, resultando em disbiose microbiana e permeabilidade intestinal alterada, o que leva à translocação bacteriana e de PAMPs, induzindo e promovendo inflamação hepática. Até agora, os estudos em animais melhoraram muito nossa compreensão do metabolismo da frutose in vivo e seus efeitos casuais na DHGNA, mas em humanos, várias questões ainda permanecem abertas.

Portanto, os ensaios clínicos visando DHGNA induzida por frutose serão a estratégia chave para revelar e compreender de forma abrangente a fisiopatologia das alterações induzidas pela frutose e os mecanismos moleculares subjacentes para o diagnóstico clínico e tratamento.

Fonte: https://bit.ly/3xNsxh8