O efeito da dieta cetogênica no metabolismo do cortisol.

Por L. Amber O'Hearn,

Um dos mitos que cercam as dietas cetogênicas vem do equívoco sobre o papel do cortisol - o “hormônio do estresse”.

Em um post anterior, abordamos um dos argumentos por trás desse mito: a ideia de que para ativar a gliconeogênese (para fazer glicose a partir da proteína), o cortisol extra deve ser recrutado. Isso é apenas factualmente incorreto, como mostramos no post.

O outro argumento, que abordamos aqui, é mais complexo.

Como o mito anterior do cortisol, envolve uma cadeia de raciocínio falha. Aqui estão as etapas:

1. As dietas cetogênicas podem aumentar certas medidas de cortisol.
2. O cortisol cronicamente elevado está correlacionado com a sdrome metabólica e, portanto, medidas mais elevadas de cortisol podem indicar o início da síndrome metabólica.
3. Portanto, as dietas cetogênicas podem causar síndrome metabólica.

A síndrome metabólica é um problema terrível e prevalente hoje. É aquele grupo de sintomas mais fortemente identificado com diabetes - excesso de gordura abdominal, alto nível de açúcar no sangue e um perfil de colesterol específico - mas também correlacionado a outras condições potencialmente fatais, como doenças cardíacas e câncer.

Neste post, vamos explicar algumas das especificidades do metabolismo do cortisol. Mostraremos como esse argumento é vago e como esclarecê-lo leva à conclusão oposta. A confusão pode resultar do mal-entendido de um fato importante: diferentes medidas de cortisol não são equivalentes.

Em primeiro lugar, porém, há uma razão importante pela qual o argumento não faz sentido.

Já sabemos que uma dieta cetogênica trata com eficácia a síndrome metabólica. Como descreveremos a seguir, descobrimos que certos padrões de cortisol estão fortemente ligados à síndrome metabólica e podem até ser uma causa da síndrome metabólica. Se o padrão de cortisol que se desenvolve em resposta a uma dieta cetogênica fosse do tipo associado à síndrome metabólica, então esperaríamos que as pessoas em dietas cetogênicas mostrassem sinais de ganho de gordura abdominal, aumento do açúcar no sangue e piora do perfil de colesterol, mas nós vemos o oposto. Isso por si só torna altamente improvável que as dietas cetogênicas aumentem o cortisol de maneira prejudicial.

Em outras palavras, como a regulação do cortisol está profundamente ligada à síndrome metabólica, o fato de as dietas cetogênicas reverterem os sintomas da síndrome metabólica é em si uma forte evidência de que melhoram o metabolismo do cortisol.

Em resumo

• Existem muitas medidas diferentes de cortisol, porque os pesquisadores identificaram muitos processos diferentes no metabolismo do cortisol.
• Aumentos em algumas dessas medidas estão consistentemente associados à síndrome metabólica, e outras não.
• Alguns pesquisadores acreditam que a desregulação do cortisol é um fator fundamental na síndrome metabólica.
• A pedra angular desta conexão pode ser a atividade de uma enzima, 11β-HSD1 . Ele converte da forma inativa cortisona em cortisol ativo.
• Na síndrome metabólica, o 11β-HSD1 é hipoativo no tecido hepático e hiperativo no tecido adiposo. Isso resulta em uma alta taxa de depuração do cortisol e baixa taxa de regeneração.
• Esses sintomas de desregulação do cortisol associados à síndrome metabólica foram revertidos por uma dieta cetônica em um estudo que fez as medições necessárias.

Uma dieta cetogênica aumenta o cortisol?



Gráfico do Boston Children's Hospital (com nossa marcação em preto).

Em um estudo amplamente citado [1], do Boston Children's Hospital afiliado a Harvard, publicado no Journal of the American Medical Association, três dietas diferentes foram testadas: uma dieta com baixo teor de gordura, uma dieta com baixo teor de carboidratos e uma dieta de baixo índice glicêmico.

O estudo mostrou que as diferentes dietas tiveram efeitos metabólicos substancialmente diferentes, com a dieta pobre em carboidratos tendo os melhores resultados.

Para nossa surpresa, os pesquisadores recomendaram a dieta de baixo índice glicêmico. Conforme explicado no comunicado de imprensa que acompanha:

“A dieta com muito baixo teor de carboidratos produziu as maiores melhorias no metabolismo, mas com uma advertência importante: essa dieta aumentou os níveis de cortisol dos participantes, o que pode levar à resistência à insulina e doenças cardiovasculares.”

O Hospital Infantil de Boston então produziu um gráfico aconselhando os pacientes a seguirem a dieta de baixo índice glicêmico, e dando isso como o principal motivo para não escolher a dieta de baixo teor de carboidratos. Aqui está aquele gráfico que marcamos (em preto) para mostrar nossa discordância.

Os níveis de cortisol são uma preocupação compreensível, porque o cortisol urinário alto foi epidemiologicamente associado a um risco muito maior de morte por ataques cardíacos [2] .

No entanto, como uma dieta cetogênica trata com eficácia a síndrome metabólica, devemos esperar que ela também reduza os padrões específicos de cortisol que estão associados à síndrome metabólica (e, portanto, às doenças cardíacas). Como mostramos a seguir, isso foi, de fato, encontrado.

Como o cortisol está associado à síndrome metabólica?



Assim como agora entendemos que medir o colesterol total de um indivíduo sem olhar seus componentes é inadequado para avaliar a saúde cardiovascular, existem diferentes maneiras de medir o cortisol e apenas padrões específicos de medição são encontrados na síndrome metabólica.

O cortisol pode ser medido em fluidos, como urina, saliva ou sangue. Dentro desses fluidos, a quantidade de cortisol livre pode ser medida, mas também a cortisona, a forma inativa ou os metabólitos que são o resultado da ação enzimática, e as razões de qualquer um desses para os outros podem ser medidas (ver Figura 1 ) Além disso, essas medidas têm ritmo diurno, sendo maiores e menores em diferentes horários do dia.

A enzima 11β-hidroxiesteróide desidrogenase (11β-HSD) pode ser convertida entre cortisol e cortisona. 11β-HSD1 - um subtipo de 11β-HSD - converte cortisona em cortisol. Quando a cortisona inativa é convertida em cortisol ativo, isso é chamado de regeneração. As outras enzimas na ilustração decompõem a cortisona ou cortisol em metabólitos. Esse processo é chamado de apuramento. Acontece que as medições dessas enzimas são importantes para avaliar o metabolismo do cortisol.

O perfil de cortisol que tem sido associado à síndrome metabólica inclui as seguintes características:

• altas taxas de produção de cortisol [3] .
• altas taxas de depuração do cortisol [4], [5] .
• alta expressão de 11β-HSD1 em células de gordura e baixa expressão de 11β-HSD1 no fígado [6], [7], o que determina quando e onde o cortisol é regenerado.

De forma semelhante à maneira como a medição do colesterol total está correlacionada com doenças cardíacas, mas apenas porque está aproximadamente correlacionada com medições de colesterol mais informativas, o cortisol urinário de 24 horas pode ser um substituto para a produção ou eliminação, mas um pobre marcador [3], [4 ], [7] .

Os níveis de cortisol são afetados pela produção, mas também são afetados pela regeneração e depuração. Em outras palavras, se a regeneração aumentasse ou a depuração diminuísse, os níveis poderiam aumentar mesmo que a produção permanecesse a mesma ou diminuísse. (Discutimos anteriormente uma situação semelhante com a glicose no sangue e inferência incorreta sobre as taxas de produção de glicose.) Isso significa que os níveis podem parecer semelhantes, mesmo quando o metabolismo do cortisol é muito diferente.

Implicação para aqueles que seguem a hipótese da “fadiga adrenal”: se você medir seu cortisol, e ele estiver alto, não poderá concluir que suas glândulas supra-renais estão trabalhando de forma correspondente. Pode ser devido ao aumento da regeneração e redução da depuração pela atividade enzimática. O cortisol mais alto pode realmente significar que as supra-renais estão trabalhando menos!

Na obesidade, parece que a produção aumenta para compensar a alta depuração e a regeneração prejudicada, embora às vezes não o suficiente para compensar; o cortisol sanguíneo às vezes é realmente menor em indivíduos obesos [8] .

Como uma dieta cetogênica afeta as medidas de cortisol relevantes?

Em [9], os pesquisadores colocaram homens obesos em uma dieta rica em gordura / baixo teor de carboidratos (gordura 66%, carboidrato 4%) ou uma dieta moderada / moderada em carboidratos (gordura 35%, carboidrato 35%) ad libitum (comer o quanto quiserem). Observe que ambas as dietas tinham o mesmo percentual de proteína e ambas eram mais baixas em carboidratos do que a dieta americana padrão, mas apenas a dieta rica em gordura / baixa em carboidratos apresentava níveis cetogenicamente baixos.

Para o grupo de alto teor de gordura / baixo teor de carboidratos, “o padrão da síndrome metabólica” foi revertido: o cortisol no sangue aumentou, a depuração diminuiu e a regeneração aumentou. Aparentemente, isto foi devido a um aumento da atividade de 11β-HSD1 no tecido hepático.

(A atividade de 11β-HSD1 não diminuiu no tecido adiposo desses indivíduos, mas os autores apontam que a atividade no tecido adiposo tende a diminuir quando mais gordura é ingerida, e o grupo de alto teor de gordura / baixo teor de carboidratos não está realmente comendo mais gordura em termos absolutos do que no início, apenas diminua o carboidrato.)

Essa reversão não aconteceu no grupo de gordura moderada / carboidrato moderado, embora eles tenham perdido uma quantidade semelhante de peso. Portanto, a dieta cetogênica na verdade melhorou o perfil de cortisol dos participantes, tornando-o menos parecido com o perfil de cortisol visto na síndrome metabólica.

Resumo

Há alguma razão para acreditar que a desregulação do cortisol é um fator-chave subjacente na síndrome metabólica [10], [11]. A desregulação tem um padrão particular que parece ser causado por uma expressão específica do tecido da enzima 11β-HSD1.

Há uma crença entre alguns pesquisadores de que as dietas cetogênicas pioram o metabolismo do cortisol (o que pode levar à síndrome metabólica e doenças cardíacas), mas um exame do padrão específico do metabolismo do cortisol relacionado à síndrome metabólica mostra o oposto.

Isso é o que deveria ser esperado em primeiro lugar, uma vez que as dietas cetogênicas já mostraram melhorar a sensibilidade à insulina (o sintoma que define a síndrome metabólica) em repetidos ensaios clínicos randomizados.

Um mecanismo pelo qual a dieta cetogênica melhora a síndrome metabólica pode ser seu efeito benéfico no metabolismo do cortisol.

Fonte: https://bit.ly/3xphbzb