Hackeando a Leptina.
Por Brad Marshall,
Eu mencionei em algum lugar que eu era resistente à leptina e nos comentários do blog alguém perguntou como eu sabia disso. Minha resposta imediata foi: "porque sou gordo". Mas também, "porque tenho um alto índice de dessaturase (DI), indicando alta atividade da enzima SCD1."
Um DI alto é um indicador de que você é resistente à leptina. Você está controlando seu metabolismo com as enzimas erradas. Você está entorpecido.
A leptina é um hormônio produzido pelas células de gordura. Conforme você engorda, seus níveis de leptina aumentam. Os animais precisam armazenar a quantidade certa de gordura. O suficiente para passar por um período de escassez de comida, mas não muito a ponto de diminuir a velocidade se você tiver que fugir de um leão. O trabalho da Leptina é evitar que você armazene muita gordura. A leptina causa saciedade por sinalização no hipotálamo, mas este artigo vai se concentrar no papel da leptina na estimulação da termogênese - a queima de calorias extras na forma de calor.
Isso é reconhecidamente denso em relação aos nomes das coisas. Enzimas. MicroRNAs. Fatores de transcrição. Não se preocupe muito com isso. Não tente memorizá-los. Basta seguir a narrativa. Eu acho que vai dar certo no final.
A função da leptina
A função primária da leptina no músculo esquelético é aumentar a taxa de queima da gordura. A leptina faz isso ligando-se diretamente ao receptor de leptina no tecido muscular e sinalizando no hipotálamo que, por sua vez, estimula os receptores adrenérgicos no tecido muscular. [1] Tanto o receptor de leptina quanto o receptor adrenérgico ativam a AMPK, um sensor de baixa energia celular e / ou alta energia do organismo (gordura armazenada). AMPK desativa uma enzima chamada ACC, que catalisa a primeira etapa da lipogênese (produção de gordura).
O efeito posterior dessa ação é o aumento dos níveis de uma enzima chamada CPT1 - a enzima limitadora da taxa que leva a gordura para a mitocôndria. Ele adiciona o combustível ao fogo. A ativação do CPT1 e a desativação do ACC aumentam a taxa de queima de gordura.
Quando a gordura é queimada rapidamente nas mitocôndrias, especialmente se a gordura for altamente saturada, são produzidas espécies reativas de oxigênio (ERO). Se ERO suficientes são produzidos, o estado redox da célula torna-se oxidado, o que ativa um fator de transcrição denominado Nrf2. [2,3] Nrf2 faz duas coisas muito importantes neste contexto. Ele suprime uma enzima dessaturase chamada SCD1, que transforma a gordura saturada em gordura monoinsaturada. Também aumenta a produção de uma proteína desacopladora chamada UCP3. [4]
A fonte primária de termogênese (queima de gordura como calor) em humanos é a UCP3 no músculo esquelético. UCP3 causa um curto-circuito na “bateria” mitocondrial, diminuindo a voltagem nas membranas interna e externa, permitindo que a energia flua mais facilmente. [4] Mitocôndrias não acopladas no músculo esquelético levam a um metabolismo ineficiente e desperdiçador, onde sempre que você se movimenta, desperdiça calorias como calor. É assim que a leptina o mantém magro.
Quanto mais ERO você produz, maior será a atividade do NRF2, quanto mais UCP3 será produzido, mais calor você queimará. Camundongos com superexpressão de Ucp3 no músculo têm depósitos de gordura menores e aumentam o metabolismo energético. [5] O equilíbrio do estado redox da célula pelo Nrf2 é um belo exemplo do mecanismo homeostático do corpo. É incrivelmente potente no alívio do estresse oxidativo. É assim que todos esses animais estão vivendo muito bem na longa sombra do desastre de Chernobyl.
Evitando Leptina
Animais em hibernação têm interesse em evitar os efeitos da leptina na queima de gordura. No final do verão, eles consomem ácido linoleico - a principal gordura poliinsaturada (PUFA) das bolotas e do óleo de soja - para entrar em estado de torpor. Esquilos terrestres que não consomem ácido linoleico suficiente não hibernam.
A equidna. Um hibernador mamífero que põe ovos. Ele fica entorpecido por comer formigas Hign-MUFA. Qualquer gordura insaturada servirá se você comer o suficiente.
O ácido linoleico é um ativador natural de um fator de transcrição chamado PPAR gama - o “regulador mestre da produção de gordura” do corpo. [6] O ácido linoleico é propenso à oxidação e, na verdade, temos enzimas chamadas lipoxigenases que convertem o ácido linoleico em seus metabólitos oxidados (OXLAMs - Metabólitos do Ácido Linoleico Oxidado). Dois dos metabólitos mais comuns - 9-HODE e 13-HODE - ativam o PPAR gama quase tão fortemente quanto o ativador farmacêutico do PPAR Rosiglitazona. [7] A rosiglitazona é usada como medicamento diabético para reduzir alguns sintomas da diabetes. Um efeito colateral bem conhecido da rosiglitazona é o ganho de peso. [8]
O PPAR gama faz várias coisas para interromper os efeitos da leptina na queima de gordura. O primeiro é que ele liga os genes “lipogênicos” (produtores de gordura). [9] Isso inclui a ativação de ACC10- a enzima que a AMPK desativa em resposta à leptina. Portanto, aqui você vê leptina e PPAR gama em conflito direto. O ACC inicia o processo de retirar o combustível (acetil-CoA) da fornalha mitocondrial e redirecioná-lo para a produção de gordura, em vez da queima de gordura. É auxiliado por outros genes lipogênicos - ácido graxo sintase (FAS), elongase (ELOVL) e nosso amigo SCD1. Mais uma vez - a leptina reduz os níveis de SCD1 e o PPAR gama os aumenta - a leptina e o PPAR gama estão em desacordo.
Os produtos finais de ACC, FAS, ELOVL e SCD1 são gorduras saturadas e monoinsaturadas. O FAS produz o palmitato de gordura saturada com 16 carbonos. ELOVL - elongase - estende o palmitato de 16 carbonos em ácido esteárico de 18 carbonos. SCD1 dessatura o ácido esteárico em ácido oleico. As atividades relativas de FAS, ELOVL e SCD1 determinam quantidades de gordura saturada, gordura monoinsaturada, 16 gorduras de comprimento de carbono e 18 gorduras de comprimento de carbono. [9] Você pode ler os níveis de atividade das enzimas com base nas assinaturas que elas deixam na composição da gordura corporal. A proporção de ácido oleico para ácido esteárico é conhecida como índice de dessaturase (DI18). O SCD1 também converte o ácido palmítico em ácido palmitoléico monoinsaturado. Este é o DI16.
O próprio ácido oleico regula positivamente e ativa o PPAR gama. [9] Este é um ciclo de feedback positivo. As enzimas que são aumentadas pelo PPAR gama formam um produto - o ácido oleico - que aumenta a produção e o nível de atividade do PPAR gama. Por quê? Durante a hibernação, os PUFA são preferencialmente oxidados. [11] Se a gordura corporal do animal ficar muito saturada, ele acordará da hibernação. Uma vez que o animal esteja entorpecido, sua prerrogativa é permanecer entorpecido até o fim do inverno. Portanto, o torpor é um estado metabólico autoreforçador.
A outra coisa que o PPAR gama faz em oposição direta à leptina é aumentar os níveis de expressão do microRNA 10312 e microRNA 12213. Um terceiro microRNA - 107 - parece ser coregulado com microRNA 103. MicroRNAs 103 e 107 são regulados positivamente em modelos de camundongos obesos e afetam diretamente a sensibilidade à insulina. [14] Quanto mais miRNA 103 e miRNA 107 os camundongos produzem, mais resistentes à insulina eles são. miRNA 107 é um supressor de CPT115 - a enzima limitadora da taxa de queima de gordura que é aumentada pela sinalização da leptina via AMPK.
MicroRNA 122 é ainda mais tortuoso. Parte da sinalização da leptina é realizada por meio do fator de transcrição (ativa os genes) STAT3. Stat3 produz uma proteína chamada SOCS3, que suprime a sinalização da leptina. Este é um clássico ciclo de feedback negativo. A sinalização da leptina ativa algo que desativa a sinalização da leptina. O aumento do SOCS3 causa resistência à leptina. [16] SOCS3 pode ser desativado por metilação de seu promotor (epigenética). miRNA 122 faz com que o promotor SOCS3 se torne não metilado - ativado. Se você inibir o miRNA122, o promotor SOCS3 se tornará metilado e o SOCS3 será desligado.[15] PPAR gama causa resistência à leptina, aumentando a expressão do miRNA 122, que por sua vez permite a expressão de SOCS3.
Provas em humanos
Há uma correlação incrivelmente estreita entre o índice de dessaturase em humanos - o indicador de um metabolismo entorpecido - e o IMC. [17] O tecido muscular de humanos obesos em comparação com o de humanos magros tem um DI alto, queima menos gordura e armazena mais gordura: o PPAR gama está no controle. O tecido muscular de humanos obesos é resistente à leptina. [18] A superexpressão de SCD1 no tecido muscular de humanos magros é suficiente para fazer com que ele se comporte exatamente como o tecido muscular de humanos obesos - queimando menos gordura e armazenando mais gordura. A termogênese no tecido muscular de humanos que perderam peso por meio da redução calórica cai drasticamente e a leptina o restaura.
Tudo isso faz com que a obesidade humana pareça um “distúrbio de partição de nutrientes” - suas células musculares estão optando por armazenar gordura em vez de fazer termogênese.
A correlação entre DI e IMC em humanos.
Hackeando a Leptina
Primeiro, você pode querer testar seu Índice Desaturase. Tenho recomendado o Teste Completo OmegaQuant. São 100 dólares. Você pode comparar seus números com as culturas tradicionais e comigo.
Quebre o ciclo do torpor
É aqui que entra o óleo de esterculia. O óleo de esterculia vem da semente de uma árvore tropical que é consumida principalmente em todos os lugares em que cresce. Às vezes é chamada de amêndoa de java, embora não seja uma noz verdadeira. A semente tem cerca de 50% de óleo em peso. A principal gordura do óleo é chamada de ácido esterculico. O ácido esterculico bloqueia a enzima SCD1, que quebra o ciclo de torpor. O óleo de esterculia previne a resistência à insulina induzida pela frutose e o acúmulo de gordura no fígado em ratos.
Descobri que apenas 1.200 mg de óleo de esterculia por dia - duas gotas cheias - quebra o ciclo de torpor. Provavelmente é o equivalente a 2-4 sementes.
Eu vi uma rápida diminuição no meu DI ao longo de 6 semanas de uso do óleo. Quando parei de tomá-lo por 6 semanas, meu DI se recuperou quase tão alto quanto no início. O teste mede as gorduras nas membranas dos glóbulos vermelhos. Esta é claramente uma situação muito mais dinâmica do que a gordura corporal armazenada. Suspeito que levará meses para alterar o nível de saturação de sua gordura corporal e eliminar a gordura monoinsaturada extra. Não tenho certeza de quantos.
Pise no pedal do acelerador
Astaxantina
A astaxantina é uma molécula muito interessante. É a coloração vermelha do salmão, lagosta e flamingos. É considerado um potente antioxidante.
O termo antioxidante é terrivelmente enganoso. Você sabia que a vitamina C “antioxidante” pode ser usada como uma fonte oxidante para gerar peróxido de hidrogênio para matar células cancerosas?[19] Os antioxidantes são realmente “moléculas que estão envolvidas no fluxo de elétrons”. Dependendo da reação, eles alternam entre antioxidantes e oxidantes, fornecendo e recebendo elétrons conforme a situação justifica e dependendo se eles estão oxidados ou reduzidos. É mais preciso chamar os antioxidantes de “moléculas ativas redox”. A vida pode ser definida pelo fluxo de elétrons, portanto, as moléculas ativas redox são personagens centrais na história da vida.
Veja onde vive a astaxantina e o que ela faz! [20]
A astaxantina se localiza nas membranas mitocondriais. Ele atravessa toda a membrana e fica exposta em ambos os lados. Ela pode transmitir elétrons como um fio minúsculo devido à sua configuração de ligação conjugada. Portanto, ela pode preencher diretamente a lacuna de voltagem que transforma a mitocôndria em uma bateria e enviar elétrons através dela!
Não está claro exatamente como isso resulta na astaxantina fazendo as coisas que faz, mas de alguma forma produz uma pequena quantidade de ERO, resultando em um aumento de Nrf2 e, portanto, aumento da expressão de UCP3 e, portanto, termogênese [21]. Também leva a um aumento maciço de CPT1. A MANEIRA que ela produz ERO pode ser simplesmente sua regulação para cima do CPT1.
Eu mencionei que a astaxantina se liga diretamente ao PPAR gama e o desativa e se liga diretamente ao PPAR alfa (o regulador mestre da queima de gordura) e o ativa? [22] Então é isso. Isso pode ser tudo o que há para fazer, mas a maneira como ela pode construir uma ponte sobre a membrana mitocondrial e enviar elétrons através me leva a pensar que há mais do que isso. Esta é uma área de pesquisa muito ativa no momento.
A astaxantina é bem absorvida o suficiente para fazer uma diferença real nos mamíferos. Em um modelo de camundongo, reduziu SCD1 em 38% no fígado e 25% no tecido adiposo; aumentou CPT1a quase cinco vezes e CPT1b mais de duas vezes; aumentou UCP3 em mais de 50% !! [23] Isso é queima de gordura e termogênese! Também levou a uma pequena diminuição no PPAR gama e um pequeno aumento no PPAR alfa.
Em estudos humanos, UCP3 (termogênese) raramente é medida, mas a Superóxido Dismutase (SOD) geralmente é. A SOD é um componente crucial do sistema antioxidante do corpo, então, em testes com humanos, quando algo aumenta a SOD, todos dizem: "Veja, funcionou por causa dos antioxidantes!" O SOD é controlado pelo Nrf2, portanto é um indicador indireto do UCP3. [3] Portanto, da próxima vez que você ouvir que funcionou por causa dos antioxidantes, saberá que MESMO funcionou por causa da termogênese.
Com isso em mente, um estudo coreano de humanos com sobrepeso mostrou um aumento constante nos níveis de SOD que ainda estava aumentando em 3 semanas. [24] A astaxantina induz termogênese em humanos em níveis que são facilmente alcançáveis por meio de suplementação e que aumentam com o tempo.
Tenho tomado 12 mg por dia de uma vez com as refeições.
Berberina
Já recomendei berberina neste site antes. É uma erva chinesa cujo mecanismo de ação está (provavelmente) bloqueando parcialmente o complexo mitocondrial I [25]. Isso cria uma falsa sensação de falta de energia na célula. Lembra que eu disse que o AMPK é um sensor de baixa energia celular e alta energia do organismo? A leptina sinaliza gordura armazenada com alta energia do organismo. Berberina sinaliza baixa energia celular. Portanto, é por razões opostas, mas ambas as coisas levam ao mesmo resultado - AMPK ativado. AMPK desativa o ACC e ativa o CPT1. [10]
Testes em humanos usando berberina mostraram perda de peso e diminuição do LDL. [26]
Várias pessoas que experimentaram a berberina relataram efeitos negativos em sua digestão. Se você tiver problemas de digestão, ignore este conselho. A berberina tem meia-vida curta - 3 a 4 horas. Você pode considerar tomá-la mais de uma vez por dia. Mudei para depender principalmente da astaxantina para fins de ativação da taxa metabólica, mas ainda tomo 2.000 mg de berberina com meu café algumas manhãs, mais ou menos ao acaso.
Um artigo sugere a combinação de berberina e astaxantina. [27]
Solte os freios!
Flavonoides cítricos
Os flavonoides cítricos atuam reduzindo a expressão do miRNA 12228. Isso mesmo, eles suprimem o que aumenta o supressor de sinalização da leptina. Entendeu?
Os flavonoides cítricos são bem absorvidos. Eles têm meia-vida de cerca de 3 horas e retornam aos níveis basais em cerca de 24 horas. [29] Aqui, eu faria um argumento para usá-los várias vezes por dia.
Em testes em humanos, os flavenóides cítricos mostraram reduzir as cinturas e aumentar a SOD. [30] Termogênese!!
Como a regulação no microRNA 122 é controlada por meio da epigenética, pense nisso como uma mudança lenta. Vai melhorar lentamente com o tempo.
Estou tomando 500 mg de hesperidina. Assim que terminar de escrever, é noite de margarita.
Resveratrol
O resveratrol é encontrado no vinho tinto. Mas você teria que beber cerca de 40 litros por dia para obter 500 mg. Nem eu consigo beber tanto vinho tinto.
O resveratrol reduziu a expressão dos miRNA 103, 107 e 122 em mais da metade quando ratos que ingeriram uma dieta obesigênica foram suplementados com ele.15 Os ratos suplementados com resveratrol tiveram um aumento de mais de duas vezes de CPT1 em seus fígados. Queima de gordura !!
Em testes em humanos, a suplementação de resveratrol aumentou os níveis de Nrf2 e SOD. [21,31] Termogênese!!
O resveratrol é relativamente bem absorvido, mas 99% é metabolizado pelo intestino e pelo fígado. No entanto, isso não parece impedi-lo de aumentar a termogênese em humanos. Como os outros polifenóis, ele tem meia-vida curta em humanos - algumas horas - portanto, pode fazer sentido suplementar várias vezes ao dia.32
Estou tomando 500 mg.
Como está sendo para mim?
No momento, meu dispositivo de teste metabólico está quebrado, então, infelizmente, não tenho esses dados.
Cerca de 10 dias atrás, minha temperatura corporal atingiu 98,6. Tem sido assim desde então. O intervalo de temperaturas que medi à tarde está entre 98,4 e 99,1. Agora era 98,8.
Tenho comido uma refeição por dia de carne e batatas por volta das 5 da tarde. Cerca de meio quilo e meio cada um de carne e batatas. Eu tenho comido muito bife de alcatra Firebrand Carnes Low-PUFA porque eu comi e porque é delicioso. Estou fervendo as batatas no caldo com sal e depois deixo o caldo cozinhar e fica um molho de gente pobre. Desert é um shake de ácido esteárico e vinho tinto. Eu acho que estou consumindo cerca de 3.000 calorias por dia, com baixo teor de gordura.
Não estou lutando contra a fome durante o dia. Espero que isso signifique que estou ficando um pouco mais sensível à leptina. A escala parece estar caindo - talvez um quilo ou dois por semana. Minha glicose no sangue em jejum - que estava alta (cerca de 120) agora está caindo um pouco. Eram apenas 100 libras. Não é o ideal, mas para mim isso é muito bom.
Então, tudo parece estar indo na direção certa?
Referências
Eu mencionei em algum lugar que eu era resistente à leptina e nos comentários do blog alguém perguntou como eu sabia disso. Minha resposta imediata foi: "porque sou gordo". Mas também, "porque tenho um alto índice de dessaturase (DI), indicando alta atividade da enzima SCD1."
Um DI alto é um indicador de que você é resistente à leptina. Você está controlando seu metabolismo com as enzimas erradas. Você está entorpecido.
A leptina é um hormônio produzido pelas células de gordura. Conforme você engorda, seus níveis de leptina aumentam. Os animais precisam armazenar a quantidade certa de gordura. O suficiente para passar por um período de escassez de comida, mas não muito a ponto de diminuir a velocidade se você tiver que fugir de um leão. O trabalho da Leptina é evitar que você armazene muita gordura. A leptina causa saciedade por sinalização no hipotálamo, mas este artigo vai se concentrar no papel da leptina na estimulação da termogênese - a queima de calorias extras na forma de calor.
Isso é reconhecidamente denso em relação aos nomes das coisas. Enzimas. MicroRNAs. Fatores de transcrição. Não se preocupe muito com isso. Não tente memorizá-los. Basta seguir a narrativa. Eu acho que vai dar certo no final.
A função da leptina
A função primária da leptina no músculo esquelético é aumentar a taxa de queima da gordura. A leptina faz isso ligando-se diretamente ao receptor de leptina no tecido muscular e sinalizando no hipotálamo que, por sua vez, estimula os receptores adrenérgicos no tecido muscular. [1] Tanto o receptor de leptina quanto o receptor adrenérgico ativam a AMPK, um sensor de baixa energia celular e / ou alta energia do organismo (gordura armazenada). AMPK desativa uma enzima chamada ACC, que catalisa a primeira etapa da lipogênese (produção de gordura).
O efeito posterior dessa ação é o aumento dos níveis de uma enzima chamada CPT1 - a enzima limitadora da taxa que leva a gordura para a mitocôndria. Ele adiciona o combustível ao fogo. A ativação do CPT1 e a desativação do ACC aumentam a taxa de queima de gordura.
Quando a gordura é queimada rapidamente nas mitocôndrias, especialmente se a gordura for altamente saturada, são produzidas espécies reativas de oxigênio (ERO). Se ERO suficientes são produzidos, o estado redox da célula torna-se oxidado, o que ativa um fator de transcrição denominado Nrf2. [2,3] Nrf2 faz duas coisas muito importantes neste contexto. Ele suprime uma enzima dessaturase chamada SCD1, que transforma a gordura saturada em gordura monoinsaturada. Também aumenta a produção de uma proteína desacopladora chamada UCP3. [4]
A fonte primária de termogênese (queima de gordura como calor) em humanos é a UCP3 no músculo esquelético. UCP3 causa um curto-circuito na “bateria” mitocondrial, diminuindo a voltagem nas membranas interna e externa, permitindo que a energia flua mais facilmente. [4] Mitocôndrias não acopladas no músculo esquelético levam a um metabolismo ineficiente e desperdiçador, onde sempre que você se movimenta, desperdiça calorias como calor. É assim que a leptina o mantém magro.
Quanto mais ERO você produz, maior será a atividade do NRF2, quanto mais UCP3 será produzido, mais calor você queimará. Camundongos com superexpressão de Ucp3 no músculo têm depósitos de gordura menores e aumentam o metabolismo energético. [5] O equilíbrio do estado redox da célula pelo Nrf2 é um belo exemplo do mecanismo homeostático do corpo. É incrivelmente potente no alívio do estresse oxidativo. É assim que todos esses animais estão vivendo muito bem na longa sombra do desastre de Chernobyl.
Evitando Leptina
Animais em hibernação têm interesse em evitar os efeitos da leptina na queima de gordura. No final do verão, eles consomem ácido linoleico - a principal gordura poliinsaturada (PUFA) das bolotas e do óleo de soja - para entrar em estado de torpor. Esquilos terrestres que não consomem ácido linoleico suficiente não hibernam.
A equidna. Um hibernador mamífero que põe ovos. Ele fica entorpecido por comer formigas Hign-MUFA. Qualquer gordura insaturada servirá se você comer o suficiente.
O ácido linoleico é um ativador natural de um fator de transcrição chamado PPAR gama - o “regulador mestre da produção de gordura” do corpo. [6] O ácido linoleico é propenso à oxidação e, na verdade, temos enzimas chamadas lipoxigenases que convertem o ácido linoleico em seus metabólitos oxidados (OXLAMs - Metabólitos do Ácido Linoleico Oxidado). Dois dos metabólitos mais comuns - 9-HODE e 13-HODE - ativam o PPAR gama quase tão fortemente quanto o ativador farmacêutico do PPAR Rosiglitazona. [7] A rosiglitazona é usada como medicamento diabético para reduzir alguns sintomas da diabetes. Um efeito colateral bem conhecido da rosiglitazona é o ganho de peso. [8]
O PPAR gama faz várias coisas para interromper os efeitos da leptina na queima de gordura. O primeiro é que ele liga os genes “lipogênicos” (produtores de gordura). [9] Isso inclui a ativação de ACC10- a enzima que a AMPK desativa em resposta à leptina. Portanto, aqui você vê leptina e PPAR gama em conflito direto. O ACC inicia o processo de retirar o combustível (acetil-CoA) da fornalha mitocondrial e redirecioná-lo para a produção de gordura, em vez da queima de gordura. É auxiliado por outros genes lipogênicos - ácido graxo sintase (FAS), elongase (ELOVL) e nosso amigo SCD1. Mais uma vez - a leptina reduz os níveis de SCD1 e o PPAR gama os aumenta - a leptina e o PPAR gama estão em desacordo.
Os produtos finais de ACC, FAS, ELOVL e SCD1 são gorduras saturadas e monoinsaturadas. O FAS produz o palmitato de gordura saturada com 16 carbonos. ELOVL - elongase - estende o palmitato de 16 carbonos em ácido esteárico de 18 carbonos. SCD1 dessatura o ácido esteárico em ácido oleico. As atividades relativas de FAS, ELOVL e SCD1 determinam quantidades de gordura saturada, gordura monoinsaturada, 16 gorduras de comprimento de carbono e 18 gorduras de comprimento de carbono. [9] Você pode ler os níveis de atividade das enzimas com base nas assinaturas que elas deixam na composição da gordura corporal. A proporção de ácido oleico para ácido esteárico é conhecida como índice de dessaturase (DI18). O SCD1 também converte o ácido palmítico em ácido palmitoléico monoinsaturado. Este é o DI16.
O próprio ácido oleico regula positivamente e ativa o PPAR gama. [9] Este é um ciclo de feedback positivo. As enzimas que são aumentadas pelo PPAR gama formam um produto - o ácido oleico - que aumenta a produção e o nível de atividade do PPAR gama. Por quê? Durante a hibernação, os PUFA são preferencialmente oxidados. [11] Se a gordura corporal do animal ficar muito saturada, ele acordará da hibernação. Uma vez que o animal esteja entorpecido, sua prerrogativa é permanecer entorpecido até o fim do inverno. Portanto, o torpor é um estado metabólico autoreforçador.
A outra coisa que o PPAR gama faz em oposição direta à leptina é aumentar os níveis de expressão do microRNA 10312 e microRNA 12213. Um terceiro microRNA - 107 - parece ser coregulado com microRNA 103. MicroRNAs 103 e 107 são regulados positivamente em modelos de camundongos obesos e afetam diretamente a sensibilidade à insulina. [14] Quanto mais miRNA 103 e miRNA 107 os camundongos produzem, mais resistentes à insulina eles são. miRNA 107 é um supressor de CPT115 - a enzima limitadora da taxa de queima de gordura que é aumentada pela sinalização da leptina via AMPK.
MicroRNA 122 é ainda mais tortuoso. Parte da sinalização da leptina é realizada por meio do fator de transcrição (ativa os genes) STAT3. Stat3 produz uma proteína chamada SOCS3, que suprime a sinalização da leptina. Este é um clássico ciclo de feedback negativo. A sinalização da leptina ativa algo que desativa a sinalização da leptina. O aumento do SOCS3 causa resistência à leptina. [16] SOCS3 pode ser desativado por metilação de seu promotor (epigenética). miRNA 122 faz com que o promotor SOCS3 se torne não metilado - ativado. Se você inibir o miRNA122, o promotor SOCS3 se tornará metilado e o SOCS3 será desligado.[15] PPAR gama causa resistência à leptina, aumentando a expressão do miRNA 122, que por sua vez permite a expressão de SOCS3.
Provas em humanos
Há uma correlação incrivelmente estreita entre o índice de dessaturase em humanos - o indicador de um metabolismo entorpecido - e o IMC. [17] O tecido muscular de humanos obesos em comparação com o de humanos magros tem um DI alto, queima menos gordura e armazena mais gordura: o PPAR gama está no controle. O tecido muscular de humanos obesos é resistente à leptina. [18] A superexpressão de SCD1 no tecido muscular de humanos magros é suficiente para fazer com que ele se comporte exatamente como o tecido muscular de humanos obesos - queimando menos gordura e armazenando mais gordura. A termogênese no tecido muscular de humanos que perderam peso por meio da redução calórica cai drasticamente e a leptina o restaura.
Tudo isso faz com que a obesidade humana pareça um “distúrbio de partição de nutrientes” - suas células musculares estão optando por armazenar gordura em vez de fazer termogênese.
A correlação entre DI e IMC em humanos.Hackeando a Leptina
Primeiro, você pode querer testar seu Índice Desaturase. Tenho recomendado o Teste Completo OmegaQuant. São 100 dólares. Você pode comparar seus números com as culturas tradicionais e comigo.
Quebre o ciclo do torpor
É aqui que entra o óleo de esterculia. O óleo de esterculia vem da semente de uma árvore tropical que é consumida principalmente em todos os lugares em que cresce. Às vezes é chamada de amêndoa de java, embora não seja uma noz verdadeira. A semente tem cerca de 50% de óleo em peso. A principal gordura do óleo é chamada de ácido esterculico. O ácido esterculico bloqueia a enzima SCD1, que quebra o ciclo de torpor. O óleo de esterculia previne a resistência à insulina induzida pela frutose e o acúmulo de gordura no fígado em ratos.
Descobri que apenas 1.200 mg de óleo de esterculia por dia - duas gotas cheias - quebra o ciclo de torpor. Provavelmente é o equivalente a 2-4 sementes.
Eu vi uma rápida diminuição no meu DI ao longo de 6 semanas de uso do óleo. Quando parei de tomá-lo por 6 semanas, meu DI se recuperou quase tão alto quanto no início. O teste mede as gorduras nas membranas dos glóbulos vermelhos. Esta é claramente uma situação muito mais dinâmica do que a gordura corporal armazenada. Suspeito que levará meses para alterar o nível de saturação de sua gordura corporal e eliminar a gordura monoinsaturada extra. Não tenho certeza de quantos.
Pise no pedal do acelerador
Astaxantina
A astaxantina é uma molécula muito interessante. É a coloração vermelha do salmão, lagosta e flamingos. É considerado um potente antioxidante.
O termo antioxidante é terrivelmente enganoso. Você sabia que a vitamina C “antioxidante” pode ser usada como uma fonte oxidante para gerar peróxido de hidrogênio para matar células cancerosas?[19] Os antioxidantes são realmente “moléculas que estão envolvidas no fluxo de elétrons”. Dependendo da reação, eles alternam entre antioxidantes e oxidantes, fornecendo e recebendo elétrons conforme a situação justifica e dependendo se eles estão oxidados ou reduzidos. É mais preciso chamar os antioxidantes de “moléculas ativas redox”. A vida pode ser definida pelo fluxo de elétrons, portanto, as moléculas ativas redox são personagens centrais na história da vida.
Veja onde vive a astaxantina e o que ela faz! [20]
A astaxantina se localiza nas membranas mitocondriais. Ele atravessa toda a membrana e fica exposta em ambos os lados. Ela pode transmitir elétrons como um fio minúsculo devido à sua configuração de ligação conjugada. Portanto, ela pode preencher diretamente a lacuna de voltagem que transforma a mitocôndria em uma bateria e enviar elétrons através dela!
Não está claro exatamente como isso resulta na astaxantina fazendo as coisas que faz, mas de alguma forma produz uma pequena quantidade de ERO, resultando em um aumento de Nrf2 e, portanto, aumento da expressão de UCP3 e, portanto, termogênese [21]. Também leva a um aumento maciço de CPT1. A MANEIRA que ela produz ERO pode ser simplesmente sua regulação para cima do CPT1.
Eu mencionei que a astaxantina se liga diretamente ao PPAR gama e o desativa e se liga diretamente ao PPAR alfa (o regulador mestre da queima de gordura) e o ativa? [22] Então é isso. Isso pode ser tudo o que há para fazer, mas a maneira como ela pode construir uma ponte sobre a membrana mitocondrial e enviar elétrons através me leva a pensar que há mais do que isso. Esta é uma área de pesquisa muito ativa no momento.
A astaxantina é bem absorvida o suficiente para fazer uma diferença real nos mamíferos. Em um modelo de camundongo, reduziu SCD1 em 38% no fígado e 25% no tecido adiposo; aumentou CPT1a quase cinco vezes e CPT1b mais de duas vezes; aumentou UCP3 em mais de 50% !! [23] Isso é queima de gordura e termogênese! Também levou a uma pequena diminuição no PPAR gama e um pequeno aumento no PPAR alfa.
Em estudos humanos, UCP3 (termogênese) raramente é medida, mas a Superóxido Dismutase (SOD) geralmente é. A SOD é um componente crucial do sistema antioxidante do corpo, então, em testes com humanos, quando algo aumenta a SOD, todos dizem: "Veja, funcionou por causa dos antioxidantes!" O SOD é controlado pelo Nrf2, portanto é um indicador indireto do UCP3. [3] Portanto, da próxima vez que você ouvir que funcionou por causa dos antioxidantes, saberá que MESMO funcionou por causa da termogênese.
Com isso em mente, um estudo coreano de humanos com sobrepeso mostrou um aumento constante nos níveis de SOD que ainda estava aumentando em 3 semanas. [24] A astaxantina induz termogênese em humanos em níveis que são facilmente alcançáveis por meio de suplementação e que aumentam com o tempo.
Tenho tomado 12 mg por dia de uma vez com as refeições.
Berberina
Já recomendei berberina neste site antes. É uma erva chinesa cujo mecanismo de ação está (provavelmente) bloqueando parcialmente o complexo mitocondrial I [25]. Isso cria uma falsa sensação de falta de energia na célula. Lembra que eu disse que o AMPK é um sensor de baixa energia celular e alta energia do organismo? A leptina sinaliza gordura armazenada com alta energia do organismo. Berberina sinaliza baixa energia celular. Portanto, é por razões opostas, mas ambas as coisas levam ao mesmo resultado - AMPK ativado. AMPK desativa o ACC e ativa o CPT1. [10]
Testes em humanos usando berberina mostraram perda de peso e diminuição do LDL. [26]
Várias pessoas que experimentaram a berberina relataram efeitos negativos em sua digestão. Se você tiver problemas de digestão, ignore este conselho. A berberina tem meia-vida curta - 3 a 4 horas. Você pode considerar tomá-la mais de uma vez por dia. Mudei para depender principalmente da astaxantina para fins de ativação da taxa metabólica, mas ainda tomo 2.000 mg de berberina com meu café algumas manhãs, mais ou menos ao acaso.
Um artigo sugere a combinação de berberina e astaxantina. [27]
Solte os freios!
Flavonoides cítricos
Os flavonoides cítricos atuam reduzindo a expressão do miRNA 12228. Isso mesmo, eles suprimem o que aumenta o supressor de sinalização da leptina. Entendeu?
Os flavonoides cítricos são bem absorvidos. Eles têm meia-vida de cerca de 3 horas e retornam aos níveis basais em cerca de 24 horas. [29] Aqui, eu faria um argumento para usá-los várias vezes por dia.
Em testes em humanos, os flavenóides cítricos mostraram reduzir as cinturas e aumentar a SOD. [30] Termogênese!!
Como a regulação no microRNA 122 é controlada por meio da epigenética, pense nisso como uma mudança lenta. Vai melhorar lentamente com o tempo.
Estou tomando 500 mg de hesperidina. Assim que terminar de escrever, é noite de margarita.
Resveratrol
O resveratrol é encontrado no vinho tinto. Mas você teria que beber cerca de 40 litros por dia para obter 500 mg. Nem eu consigo beber tanto vinho tinto.
O resveratrol reduziu a expressão dos miRNA 103, 107 e 122 em mais da metade quando ratos que ingeriram uma dieta obesigênica foram suplementados com ele.15 Os ratos suplementados com resveratrol tiveram um aumento de mais de duas vezes de CPT1 em seus fígados. Queima de gordura !!
Em testes em humanos, a suplementação de resveratrol aumentou os níveis de Nrf2 e SOD. [21,31] Termogênese!!
O resveratrol é relativamente bem absorvido, mas 99% é metabolizado pelo intestino e pelo fígado. No entanto, isso não parece impedi-lo de aumentar a termogênese em humanos. Como os outros polifenóis, ele tem meia-vida curta em humanos - algumas horas - portanto, pode fazer sentido suplementar várias vezes ao dia.32
Estou tomando 500 mg.
Como está sendo para mim?
No momento, meu dispositivo de teste metabólico está quebrado, então, infelizmente, não tenho esses dados.
Cerca de 10 dias atrás, minha temperatura corporal atingiu 98,6. Tem sido assim desde então. O intervalo de temperaturas que medi à tarde está entre 98,4 e 99,1. Agora era 98,8.
Tenho comido uma refeição por dia de carne e batatas por volta das 5 da tarde. Cerca de meio quilo e meio cada um de carne e batatas. Eu tenho comido muito bife de alcatra Firebrand Carnes Low-PUFA porque eu comi e porque é delicioso. Estou fervendo as batatas no caldo com sal e depois deixo o caldo cozinhar e fica um molho de gente pobre. Desert é um shake de ácido esteárico e vinho tinto. Eu acho que estou consumindo cerca de 3.000 calorias por dia, com baixo teor de gordura.
Não estou lutando contra a fome durante o dia. Espero que isso signifique que estou ficando um pouco mais sensível à leptina. A escala parece estar caindo - talvez um quilo ou dois por semana. Minha glicose no sangue em jejum - que estava alta (cerca de 120) agora está caindo um pouco. Eram apenas 100 libras. Não é o ideal, mas para mim isso é muito bom.
Então, tudo parece estar indo na direção certa?
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Fonte: https://bit.ly/35w70N7
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