É assim que o ácido linoleico o torna gordo, resistente à leptina e entorpecido.

É assim que o ácido linoleico o torna gordo, resistente à leptina e entorpecido.

6/17/2021 08:09:00 PM
de leitura


Por Brad Marshall,

Já escrevi muito sobre a forte correlação entre o Índice de Desaturase (DI) e a obesidade humana. DI é um indicador indireto da atividade do gene SCD1. Eu também sugeri que o consumo de ácido linoleico - a gordura poliinsaturada ômega 6 primária (PUFA) na dieta humana encontrada em óleo vegetal, bacon e gordura de aves - leva, em última instância, à regulação positiva de SCD1 e outros genes lipogênicos que são controlados pelo fator de transcrição PPAR gama. O ácido linoleico é a faísca, mas o PPAR gama regulado positivamente é o fogo. Animais em hibernação tornam-se entorpecidos e gordos ao consumir ácido linoleico, que regula positivamente o PPAR gama e o SCD1. Resultam resistência à leptina, hiperfagia (comer demais) e gordura.

Você pode fazer a mesma coisa!!!

Nesta postagem, apresentarei a série exata de mecanismos moleculares que levam do ácido linoleico ao torpor.

Esta é a correlação entre a atividade de SCD1 e o IMC em humanos que andam por aí.

O ácido linoleico regula positivamente o PPAR gama

O ácido linoleico pode ser oxidado por enzimas chamadas lipoxigenases em uma série completa de metabólitos do ácido linoleico oxidado (OXLAMs). Quanto mais ácido linoleico você ingere, mais OXLAMs você terá.​ [1]​ Duas dessas OXLAMs, 9-HODE e 13-HODE, são ligantes (ativadores) poderosos da expressão enzimática de PPAR gama.

Existe um agonista farmacêutico potente e específico do PPAR gama denominado rosiglitazona. 9-HODE e 13-HODE regulam positivamente os genes alvo PPAR gama tão potentemente quanto a rosiglitazona.
Ignore as barras pretas, pois as barras cinzas são o que nos interessa. 9-HODE e 13-HODE aumentam a expressão do gene alvo PPAR gama FABP4 tão potentemente quanto a rosiglitazona.

Rosiglitazona é frequentemente usada para tratar os sintomas da diabetes. O principal efeito colateral? Faz as pessoas ganharem peso.​ [2]

PPAR gama regula positivamente o microRNA 122

O PPAR gama regula positivamente algo chamado microRNA 122.​ [3]​ MicroRNAs são moléculas reguladoras que têm efeitos na expressão de outros genes. Humanos obesos têm microRNA regulado positivamente.​ [4]​

MicroRNA 122 Aumenta SOCS3

Níveis aumentados de microRNA 122 levam a níveis aumentados de SOCS3.​ [5,6]​ SOCS3 causa resistência à leptina. [​7]​ A resistência à leptina causa hiperfagia (comer demais), baixas taxas metabólicas e obesidade.​ [8]​ O tecido muscular de humanos obesos tem um DI alto , é resistente à leptina e favorece o armazenamento de gordura em vez da queima de gordura.​ [9​]

SOCS3 Leva a SREBP Regulado

A regulação para cima do SOCS3 aumenta o SREBP.​ [10]​ O SCD1 é regulado de forma muito dinâmica, mas o regulador para cima mais importante do SCD1 é o SREBP.​ [11]​

SCD1 mais PPAR gama regula positivamente SREBP

O SCD1 e os genes lipogênicos regulados positivamente pelo PPAR gama convertem o ácido esteárico em ácido oleico. O ácido oleico regula positivamente SREBP,​ [12,13] ​que regula SCD1. Isso leva a um grande aumento no índice de dessaturase . Este é o ciclo de feedback positivo do torpor.

Conclusão

Acho que mencionei no início que, em humanos que andam por aí, o nível de atividade de SCD1 está fortemente relacionado com a obesidade. Ah bom! Eu avisei!

Parabéns, você chegou ao torpor e bastou o óleo de soja.

Um Esquilo-terrestre gordo e entorpecido.

Referências


  1. Ramsden CE, Ringel A, Feldstein AE, et al. Lowering dietary linoleic acid reduces bioactive oxidized linoleic acid metabolites in humans. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. Published online October 2012:135-141. doi:10.1016/j.plefa.2012.08.004
  2. Ratziu V, Giral P, Jacqueminet S, et al. Rosiglitazone for Nonalcoholic Steatohepatitis: One-Year Results of the Randomized Placebo-Controlled Fatty Liver Improvement With Rosiglitazone Therapy (FLIRT) Trial. Gastroenterology. Published online July 2008:100-110. doi:10.1053/j.gastro.2008.03.078
  3. Song K, Han C, Zhang J, et al. Epigenetic regulation of MicroRNA-122 by peroxisome proliferator activated receptor-gamma and hepatitis b virus X protein in hepatocellular carcinoma cells. Hepatology. Published online September 17, 2013:1681-1692. doi:10.1002/hep.26514
  4. Jones A, Danielson KM, Benton MC, et al. miRNA Signatures of Insulin Resistance in Obesity. Obesity. Published online August 21, 2017:1734-1744. doi:10.1002/oby.21950
  5. Yoshikawa T, Takata A, Otsuka M, et al. Silencing of microRNA-122 enhances interferon-α signaling in the liver through regulating SOCS3 promoter methylation. Sci Rep. Published online September 6, 2012. doi:10.1038/srep00637
  6. Boosani CS, Agrawal DK. Methylation and microRNA-mediated epigenetic regulation of SOCS3. Mol Biol Rep. Published online February 15, 2015:853-872. doi:10.1007/s11033-015-3860-3
  7. Olofsson LE, Unger EK, Cheung CC, Xu AW. Modulation of AgRP-neuronal function by SOCS3 as an initiating event in diet-induced hypothalamic leptin resistance. Proceedings of the National Academy of Sciences. Published online February 5, 2013:E697-E706. doi:10.1073/pnas.1218284110
  8. Enriori PJ, Evans AE, Sinnayah P, Cowley MA. Leptin Resistance and Obesity. Obesity. Published online August 2006:254S-258S. doi:10.1038/oby.2006.319
  9. Steinberg GR, Parolin ML, Heigenhauser GJF, Dyck DJ. Leptin increases FA oxidation in lean but not obese human skeletal muscle: evidence of peripheral leptin resistance. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. Published online July 1, 2002:E187-E192. doi:10.1152/ajpendo.00542.2001
  10. Shibata C, Kishikawa T, Otsuka M, et al. Inhibition of microRNA122 decreases SREBP1 expression by modulating suppressor of cytokine signaling 3 expression. Biochemical and Biophysical Research Communications. Published online August 2013:230-235. doi:10.1016/j.bbrc.2013.07.064
  11. Mauvoisin D, Mounier C. Hormonal and nutritional regulation of SCD1 gene expression. Biochimie. Published online January 2011:78-86. doi:10.1016/j.biochi.2010.08.001
  12. Lounis MA, Bergeron K-F, Burhans MS, Ntambi JM, Mounier C. Oleate activates SREBP-1 signaling activity in SCD1-deficient hepatocytes. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. Published online December 1, 2017:E710-E720. doi:10.1152/ajpendo.00151.2017
  13. Kobayashi T, Fujimori K. Very long-chain-fatty acids enhance adipogenesis through coregulation of Elovl3 and PPARγ in 3T3-L1 cells. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism. Published online June 15, 2012:E1461-E1471. doi:10.1152/ajpendo.00623.2011


Fonte: https://bit.ly/3xqjfqA

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