Cetonas e Doença hepática gordurosa não alcoólica.

A prevalência da doença hepática gordurosa não alcoólica (non-alcoholic fatty liver disease NAFLD) é extraordinariamente alta, afetando aproximadamente um quarto da população global, e está aumentando a uma taxa alarmante.

A NAFLD é caracterizada pelo acúmulo de gordura no fígado que não é causado pelo consumo de álcool e abrange um espectro de doenças hepáticas que podem evoluir para esteatohepatite não-alcoólica (NASH), cirrose e, eventualmente, insuficiência hepática. NASH é essencialmente um fígado inflamado causado pelo acúmulo de gordura que, se deixado sozinho, pode levar à cirrose (cicatrizes e lesões hepáticas avançadas). Casos leves de NAFLD (estágios iniciais de NASH) podem ser revertidos e cerca de 25% progridem para NASH.

NAFLD se correlaciona fortemente com as taxas aumentadas de resistência à insulina, diabetes tipo 2, obesidade e síndrome metabólica, que são considerados fatores de risco para NAFLD. Na verdade, a prevalência de NAFLD em não obesos é de ~ 15% e tão alta quanto 80-95% em obesos. De forma preocupante, mais e mais crianças estão sendo diagnosticadas com DHGNA, o que era historicamente inédito antes da epidemia de obesidade e diabetes.

O que está acontecendo? Por que tantas pessoas armazenam gordura no fígado?



Assim como a síntese de proteína muscular deve superar a degradação de proteína muscular para construir músculos, a gordura do fígado é o resultado de um desequilíbrio na formação e remoção de triglicerídeos, em favor da primeira. O fígado recebe ácidos graxos para armazenar como gordura a partir de três rotas: lipogênese de novo (DNL; a conversão de açúcar em gordura), a quebra da gordura corporal armazenada e da gordura dietética. Acredita-se que a DNL seja um contribuinte significativo para o acúmulo de gordura no fígado, sugerindo que o excesso de calorias na forma de carboidratos está causando a NAFLD.

É verdade que a ingestão elevada de açúcar está associada a um maior risco de doenças metabólicas, às quais pertence a NAFLD, mas pesquisas recentes sugerem que não é apenas o açúcar, mas o tipo de açúcar e, particularmente, a frutose. O açúcar é consumido de várias formas, como glicose ou frutose (sacarose, ou açúcar de mesa, é uma mistura de glicose e frutose). Quando ingerimos glicose, a glicose no sangue aumenta e a insulina é secretada para transportar a glicose para fora do sangue e para os nossos tecidos para ser usada imediatamente como combustível, armazenada como glicogênio ou, se os estoques de glicogênio estiverem cheios, convertida em gordura (DNL). Se estivermos com sobrepeso ou obesos, há uma probabilidade maior de armazenar o excesso de glicose como gordura em lugares que não deveriam ser armazenados, como o fígado. Por outro lado, acredita-se que a frutose contribua para a NAFLD independentemente do peso corporal, devido à sua distribuição direta ao fígado após o consumo, sem a necessidade de insulina e promoção de DNL.

Em um estudo publicado no início deste ano, três tipos de bebidas adoçadas com açúcar foram comparadas: glicose, frutose ou sacarose (e um 4º grupo que não continha nenhuma bebida adoçada com açúcar) por 7 semanas. No final do estudo, os grupos de frutose e sacarose apresentaram o dobro da produção de gordura no fígado. Esses resultados não foram observados nos outros dois grupos (glicose e controle). A quantidade de açúcar consumida diariamente neste estudo foi de cerca de 2 latas de refrigerante. As bebidas adoçadas com açúcar são uma fonte significativa de frutose, pois a maioria é adoçada com xarope de milho rico em frutose. Mesmo as alternativas de adoçantes “saudáveis” são motivo de preocupação, como o agave, muitas vezes comercializado como uma alternativa mais saudável ao açúcar, apesar de ser de aproximadamente 75-90% de frutose. Se você vai consumir carboidratos, é sempre melhor consumi-los em sua forma de alimento integral (por exemplo, frutas e vegetais ricos em fibras, de preferência).

Portanto, o excesso de frutose pode ser um problema, mesmo que você tenha um peso corporal e uma saúde metabólica ideais. Ao passo que o excesso de glicose se torna um problema se você for resistente à insulina e / ou obeso. Isso ocorre porque é mais difícil armazenar adequadamente a glicose no contexto do excedente calórico (quando o glicogênio do fígado é completado), então ela pode acabar sendo armazenada como gordura visceral, como no fígado.

O fígado gorduroso também exacerba a resistência à insulina, criando um ciclo vicioso com grandes impactos na regulação do açúcar no sangue e no controle endócrino metabólico. Notavelmente, se o fígado não pode responder à insulina de forma adequada, ele não recebe o sinal para desligar a produção de glicose hepática, o que essencialmente significa que o fígado está aumentando o açúcar no sangue quando não deveria estar resultando em um nível de sangue acima do normal níveis de açúcar e seguido de hiperinsulinemia concomitante (níveis elevados de insulina). Uma receita para a síndrome metabólica progressiva.

O melhor para a saúde do fígado é manter um peso corporal saudável, minimizar o consumo de frutose, consumir colina adequada e fazer exercícios regularmente para otimizar a massa muscular esquelética (para facilitar a depleção de glicogênio, promover a sensibilidade à insulina e melhorar a composição corporal).

Colina?

Sim. A colina é necessária para a exportação de gorduras do fígado. Essencialmente, sem colina suficiente, não podemos produzir as partículas de LDL que transportam os triglicerídeos para fora do fígado. Você pode obter colina a partir de ovos, alimentos ricos em proteínas, pois o aminoácido metionina é um precursor da colina, nozes e vegetais.

E quanto a dieta cetogênica?

A restrição de carboidratos e, especificamente, dietas cetogênicas são usadas clinicamente para reverter e / ou melhorar os resultados de várias condições metabólicas, incluindo aquelas que aumentam o risco de NAFLD. Parece contraintuitivo consumir uma dieta rica em gordura quando você está tentando reduzir a gordura no corpo, mas na quase ausência de carboidratos e, portanto, em estados de baixa insulina, a gordura dietética é convertida em corpos cetônicos. Na verdade, isso ajuda a prevenir a formação de triglicerídeos no fígado, já que o fígado exporta esses corpos cetônicos para serem queimados como combustível por outros tecidos. Curiosamente, a restrição de carboidratos pode reduzir a gordura hepática por meio de mecanismos independentes da ingestão calórica / perda de peso. Um estudo comparou a restrição calórica (prescrita 1.200 cals / dia) com a restrição de carboidratos (prescrita <20 g / dia) em pacientes com NAFLD por 2 semanas. Embora ambos os grupos tenham perdido peso e mostrado melhorias na NAFLD, o grupo com restrição de carboidratos mostrou uma maior redução na gordura do fígado, apesar de consumir em média 200 calorias a mais por dia. Este estudo revelou que os participantes da dieta pobre em carboidratos tiveram maiores taxas de oxidação de gordura, o que é uma observação comum em pesquisas cetogênicas, mas que isso afetou favoravelmente a oxidação de gordura no fígado. Mas, a perda de peso em si promove a reversão da NAFLD, e as dietas cetogênicas podem apoiar a perda de peso por meio de uma redução inadvertida na ingestão de alimentos, possivelmente devido ao aumento da saciedade de gordura e proteína e dos próprios corpos cetônicos.

Cetonas Exógenas e NAFLD

Lembre-se de que a NAFLD pode desencadear inflamação, estresse oxidativo e, eventualmente, fibrose (cicatrizes no fígado). Pesquisas emergentes apoiam papéis para corpos cetônicos que vão além do metabolismo. Por exemplo, o corpo cetônico primário, beta-hidroxibutirato (BHB), pode promover a redução do estresse oxidativo por meio de modificações epigenéticas que regulam positivamente os genes de resistência ao estresse. Além disso, foi demonstrado que o BHB inibe a atividade do inflamassoma e, portanto, produz um efeito anti-inflamatório ao suprimir a produção de citocinas pró-inflamatórias. Por meio de vários mecanismos (redução do estresse oxidativo, inflamação e peso corporal), é possível que os corpos cetônicos possam beneficiar diretamente a NAFLD. Curiosamente, o metabolismo mitocondrial do corpo cetônico, acetoacetato (AcAc) foi demonstrado experimentalmente para proteger o fígado contra a fibrose induzida por dieta.

A hipótese de que as cetonas podem melhorar a NAFLD foi testada recentemente em camundongos. Os camundongos tiveram acesso gratuito a uma dieta obesogênica por 10 semanas para induzir NAFLD antes de serem randomizados em um dos três grupos por 12 semanas:

1. Controle: permaneceu com dieta obesogênica ad libitum
2. Alimentado por pares: dieta obesogênica, mas com calorias controladas (as calorias foram comparadas à ingestão média do grupo de éster cetônico do dia anterior)
3. Éster cetônico: dieta obesogênica, mas 30% das calorias dos carboidratos foram substituídos pelo éster cetônico R, S-1,3-butanodiol diacetoacetato (BD-AcAc2)

Ao final das 12 semanas, os resultados mostraram:

• O peso do fígado foi significativamente menor no grupo alimentado aos pares e no grupo de éster cetônico em comparação com o controle, 50% e 58% menor, respectivamente. A diferença entre o grupo alimentado aos pares e o grupo de éster cetônico não foi significativa.
• Os marcadores de NAFLD foram significativamente melhorados com a suplementação de cetonas em comparação com os ratos controle e alimentados em pares. Especificamente, a suplementação de cetonas reduziu significativamente o conteúdo de gordura do fígado (esteatose), inflamação e “inchaço” das células do fígado (uma característica chave da NASH) em comparação com o controle. A esteatose e a inflamação foram significativamente menores no grupo de éster cetônico em comparação com o grupo alimentado aos pares, sugerindo benefícios independentes da ingestão calórica e inerentes à suplementação de cetona.
• Os camundongos perderam significativamente mais peso ao consumir o éster cetônico, apesar das calorias iguais ao grupo alimentado aos pares, mas ambos os grupos pesaram significativamente menos do que o controle.

Este é o primeiro estudo a olhar especificamente para os efeitos da suplementação de cetonas no fígado gorduroso e mostra que os suplementos de cetonas revertem a progressão da progressão da NAFLD em camundongos. Se esses resultados podem ou não ser extrapolados para humanos permanece desconhecido, mas estes são dados preliminares notáveis. O que é ainda mais intrigante sobre esses resultados é que, mesmo quando as calorias foram combinadas, maiores melhorias e perda de peso foram observadas no grupo dos ésteres cetônicos. A recomendação atual para pacientes com NAFLD é a perda de peso por meio da redução da ingestão de calorias. Esses resultados sugerem que as cetonas exógenas melhoram os marcadores de NAFLD além dos efeitos da restrição calórica isolada. Uma vez que não há terapias aprovadas pela FDA para NAFLD, essas descobertas são muito empolgantes, dada a segurança e acessibilidade dos suplementos de cetonas. Mais pesquisas são necessárias para confirmar os benefícios das cetonas exógenas para a NAFLD, e esperamos ver esses estudos em breve!

Ao todo, a NAFLD é um sério problema de saúde e um fator de risco independente para doenças cardiovasculares, insuficiência hepática e mortalidade por todas as causas. Dada sua prevalência cada vez mais alta em todo o mundo, a busca por opções de tratamento viáveis ​​é de alta prioridade. Além de manter um peso corporal saudável, praticar exercícios regulares, reduzir o consumo geral de frutose e carboidratos e consumir colina adequada, os suplementos de cetona exógena podem ser uma opção preventiva e / ou de tratamento potencial para a DHGNA.

Fonte: https://bit.ly/3ijYAAa