Reestruturação glucagonocêntrica do diabetes: uma reforma fisiopatológica e terapêutica.

O hormônio glucagon há muito é descartado como um contribuinte menor para as doenças metabólicas. Aqui, propuseram que o excesso de glucagon, ao invés da deficiência de insulina, é a condição sine qua non do diabetes. Basearam isso nas seguintes evidências: (a) o glucagon aumenta a produção hepática de glicose e cetonas, características catabólicas presentes na deficiência de insulina; (b) a hiperglucagonemia está presente em todas as formas de diabetes mal controlada; (c) os supressores de glucagon, leptina e somatostatina, suprimem todas as manifestações catabólicas de diabetes durante a deficiência total de insulina; (d) a destruição total de células β em camundongos sem receptor de glucagon não causa diabetes; e (e) a perfusão do pâncreas normal com soro anti-insulina causa hiperglucagonemia marcada. A partir desta e de outras evidências, concluíram que as células β responsivas à glicose normalmente regulam as células α justapostas e que, sem a insulina intraislet, as células α desreguladas hipersecretam o glucagon, o que causa diretamente os sintomas do diabetes. Isso indica que a supressão ou inativação do glucagon pode fornecer vantagens terapêuticas em relação à monoterapia com insulina.

Sumário

É compreensível, mas ainda assim preocupante, que as dimensões históricas da descoberta da insulina em 1922 tenham distorcido as perspectivas científicas e clínicas da desregulação hormonal no diabetes por tanto tempo. Embora nove décadas de monoterapia com insulina nos tenham ensinado que a reposição de insulina por si só não pode normalizar a homeostase da glicose no Diabetes Tipo 1, enquanto a pesquisa com células α sugeriu repetidamente o papel diabetogênico do glucagon, nenhum esforço intensivo para reduzir ou bloquear as ações do glucagon no diabetes ainda foi realizado. A falha em traduzir décadas de evidências pré-clínicas favoráveis ​​para o controle do diabetes humano deve refletir o ceticismo insulinocêntrico em relação à importância fisiopatológica da hiperglucagonemia diabética. De fato, isso é sugerido no título da excelente revisão de Gromada et al., “Α-Células do pâncreas endócrino: 35 anos de pesquisa, mas o enigma permanece”. Espera-se que esta revisão catalise tais esforços para determinar se esta pesquisa pode melhorar e prolongar a vida dos pacientes diabéticos.

Fonte: http://bit.ly/3beKYCY