Metabolismo do corpo cetônico na insuficiência cardíaca.


Objetivos: A regulação positiva da utilização de corpos cetônicos (β-hidroxibutirato, βHB) foi documentada na insuficiência cardíaca (IC) em estágio final humano, mas não está claro se isso é devido à remodelação metabólica cardíaca intrínseca ou um estado catabólico relacionado à IC. Este estudo buscou avaliar a capacidade máxima de utilização de corpos cetônicos e seus determinantes em controles e em pacientes com IC moderada e fração de ejeção reduzida (ICFrE).

Métodos e resultados: 19 pacientes com ICFrEF e 9 controles foram submetidos a amostragem da circulação arterial (A) e seio coronário (SC) para medir a extração transmiocárdica de substratos fornecedores de energia e oxigênio. Em um experimento separado, as medições foram realizadas 80 minutos após a administração oral de 25 g de bebida éster de cetona (KE, (R) -3-hidroxibutil (R) -3-hidroxibutirato) em 11 HFrEF e 6 indivíduos controle. Não houve diferenças estatisticamente significativas nos níveis de substrato de jejum e extrações fracionárias entre HF e controles. A administração de KE aumentou βHB em 12,9 vezes, revelando uma capacidade aumentada de utilizar cetonas em HFrEF em comparação com os controles (extração fracionada, FE%: 52 vs 39%, p = 0,035). βHB FE% correlacionou-se diretamente com βHB entrega miocárdica (r = 0,90), massa do VE (r = 0,56), diâmetro do VE (r = 0,65) e inversamente com FE do VE (-0,59) (todos p <0,05). βHB FE% correlacionou-se positivamente com lactato FE% (p <0,01), mas não com FFA ou glicose FE%, argumentando contra a competição de substrato.

Conclusões: A cetose nutricional aguda aumenta a extração de βHB em pacientes com ICFr em comparação com os controles, e esse aumento se correlaciona com o grau de disfunção cardíaca e remodelação. Os dados sugerem que a remodelação metabólica subclínica ocorre no início da progressão da IC. Mais estudos são necessários para determinar se as cetonas exógenas podem ter um papel terapêutico potencial.

Fonte: https://bit.ly/3o77jp9

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