Medicamentos antienvelhecimento: uma revisão rápida.

Muitos compostos têm sido propostos para mitigar os efeitos do envelhecimento. Aqui está um relatório de status.

Por Gunnar De Winter,

A eterna busca pela imortalidade

Vencer a morte tem sido uma meta para algumas pessoas desde que escrevemos relatos. Uma das primeiras histórias conhecidas, o épico de Gilgamesh (escrito há mais de 4.000 anos) envolve a busca do herói pela imortalidade.

Spoiler: ele não teve sucesso.

A maioria de nós deseja crescer, mas ninguém quer envelhecer.

Afinal, a velhice vem com um conjunto de mudanças desagradáveis.

Nossa função imunológica diminui, o risco de câncer aumenta, os músculos ficam flácidos ou desaparecem, as articulações rangem, o tecido conjuntivo se solta e sua memória não é mais o que costumava ser. Até mesmo nosso microbioma muda.

A busca pela imortalidade, entretanto, persiste.

À medida que a ciência e a tecnologia progridem, nos tornamos cada vez mais capazes de desvendar as complexidades biológicas do envelhecimento. Estamos começando a identificar os processos e vias moleculares que provocam mudanças associadas ao envelhecimento. Isso levou a, entre outros, dois avanços:

• Biomarcadores que nos permitem avaliar esses processos e possíveis intervenções. Esses biomarcadores podem ser a base para 'relógios' de longevidade mais objetivos , incluindo alguns baseados em proteínas do sangue humano. Ao rastrear esses marcadores, podemos estudar como certos compostos afetam o envelhecimento.
• Os próprios compostos. Agora que temos proxies moleculares para o envelhecimento, podemos prosseguir com o estudo científico da intervenção no processo de envelhecimento. Aviso: o progresso foi feito principalmente em modelos animais, e tudo parece muito mais complexo e dependente do contexto do que pensávamos.

Ainda assim, existem alguns compostos que estão sendo estudados por seus efeitos potenciais sobre (em partes) a biologia do envelhecimento.

Drogas contra o envelhecimento

Várias estratégias para mitigar os efeitos do envelhecimento estão em investigação: um estilo de vida saudável, restrição calórica (cuja evidência em humanos, certamente no que diz respeito ao déficit necessário ou protocolo específico, é menos clara do que algumas pessoas pensam), intervenções genéticas e células-tronco.

Mas, também existem alguns compostos químicos (também conhecidos como drogas) que podem afetar certos pontos do processo de envelhecimento. Uma revisão recente fornece uma visão geral das drogas que podem afetar a senescência celular. Este é o fenômeno em que as células param de se dividir. Isso é útil, por exemplo, para regular o desenvolvimento e prevenir o câncer, mas quando o equilíbrio entre células que se dividem e não se dividem se inclina na direção errada, nossos tecidos envelhecem.

A revisão discute três tipos de drogas: senolíticos, inibidores do fenótipo secretor associado à senescência (SASP) e reguladores de sinalização de nutrientes.

Senolítico

Os senolíticos são compostos que promovem a morte celular das células senescentes. A eliminação das células envelhecidas de um tecido melhora a saúde, mesmo em humanos. Vários compostos que estão sendo estudados como senolíticos são medicamentos anticâncer reaproveitados.

Alguns senolíticos são inibidores da família BCL, Navitoclax, Panobinostat, catequinas, inibidores PI3K / AKT, Dasatinib, quercetina, fisetina, inibidores HSP90 e reguladores FOXO.

O uso de senolíticos, no entanto, ainda tem alguns problemas importantes que precisam ser resolvidos:

Uma vez que diferentes senolíticos podem ter como alvo diferentes tipos de células senescentes, as drogas senolíticas devem ser selecionadas de acordo com os diferentes tipos de células senescentes. Alguns senolíticos têm efeitos adversos significativos, por isso precisam ser avaliados para determinar se sua administração é terapêutica ou deletéria. Portanto, mais pesquisas são necessárias para confirmar a segurança e eficácia dos medicamentos senolíticos.

Inibidores do fenótipo secretor associado à senescência (SASP)

SASP, como o nome indica, é o que acontece quando uma célula senescente começa a secretar moléculas que afetam negativamente as células saudáveis ​​vizinhas. Uma célula senescente pode começar a liberar moléculas promotoras de inflamação, supressores imunológicos, enzimas que digerem proteínas e outros tipos de coisas que geralmente não queremos espalhar em nossos corpos sem controle.

Os inibidores SASP freiam esse processo. Os compostos que atuam como inibidores de SASP são vários antioxidantes (por exemplo, MitoQ, SS31, SKQ1, melatonina, astaxhantina e equol), Ganoderma lucidum , inibidores de Wnt / β-catenina, Klotho, ICG-001 e inibidores de JAK.

Mas aqui também é preciso cuidado:

Embora os inibidores de SASP tenham benefícios para a saúde, deve-se ter uma consideração cuidadosa antes de sua aplicação. Por exemplo, a ingestão adequada de antioxidantes pode beneficiar a saúde, enquanto a ingestão excessiva de antioxidantes exógenos pode inibir a síntese de enzimas antioxidantes endógenas ... Além disso, SASP de células senescentes também pode ter efeitos benéficos em certas condições. Por exemplo, o estudo mostrou que, no modelo do rato, fibroblastos senescentes e células endoteliais aparecem muito cedo em resposta a uma ferida cutânea e aceleram o fechamento da ferida...

Reguladores de sinalização de nutrientes

Precisamos de nutrientes para sobreviver. Nosso corpo precisa sentir esses nutrientes e transportá-los para onde são necessários. As vias responsáveis ​​por esse sensoriamento e deslocamento acabam determinando se esses nutrientes são investidos em: crescimento (e envelhecimento) ou manutenção (e menos envelhecimento). Portanto, ajustar essas vias pode nos permitir controlar um pouco esse equilíbrio.

Os reguladores de sinalização de nutrientes conhecidos por afetar (alguns aspectos do) envelhecimento são reguladores de sirtuína (por exemplo, resveratrol), inibidores de mTOR (por exemplo, rapamicina), espermidina, ativadores de AMPK (por exemplo, metformina), curcumina e Lycium barbarum.

No entanto, os efeitos dessas moléculas parecem ser dependentes do contexto e do organismo (o que funciona em vermes ou camundongos pode não funcionar em humanos). Também existem efeitos colaterais, como sistema imunológico suprimido, cicatrização mais lenta de lesões e assim por diante. Finalmente, a eficácia desses compostos pode depender da presença / ausência de certas variantes de genes.

O que é interessante sobre a lista das três classes potenciais de medicamentos antienvelhecimento é que alguns compostos propostos podem fazer mais de uma coisa. Por exemplo, as catequinas (encontradas no chá verde) atuam como senolíticas, mas também têm uma função inibidora de SASP.

No geral, porém (ênfase minha):

… O envelhecimento saudável é cada vez mais reconhecido como uma prioridade da saúde. Felizmente, alguns medicamentos são muito promissores nesse aspecto. No entanto, a exploração da melhor aplicação de estratégias em mais ensaios clínicos também é necessária. No entanto, nossa revisão fornece pistas importantes para o uso de futuros medicamentos que exibam atividades de envelhecimento saudável.

A busca continua.

Fonte: https://bit.ly/2I2S5C2