A Teoria da obesidade pelas espécies reativas do oxigênio (ERO).

Por Brad Marshall,

Também conhecida como o guia do leigo para hiperlipídios

Este post vai explorar a causa raiz da obesidade e como o equilíbrio de energia é controlado em nível celular. Meu pensamento sobre este assunto foi fortemente influenciado por Peter em Hyperlipid e sua teoria de prótons. Sua escrita é densa, técnica e cheia de siglas. Vou tentar o meu melhor para explicar as coisas em linguagem simples. Além disso, estarei expandindo sua teoria de nível muito baixo para olhar mais especulativamente ao redor do mundo e perguntar: "Isso faz sentido, dado o que vemos em diferentes populações?"

Se ainda não o fez, agora seria um bom momento para ler o post Uma introdução muito gentil à oxidação. para se familiarizar com termos como ERO e superóxido.

Na minha opinião, uma teoria sobre a obesidade deveria explicar, pelo menos parcialmente, todos os diferentes casos que podemos ver em populações humanas, exceto talvez no caso de raras mutações genéticas. Quando eu olho ao redor do mundo — tanto o mundo atual quanto os exemplos anteriores que são bem narrados — eu vejo muitas populações diferentes com dietas muito diferentes, onde a obesidade é rara.

Um estudo de três países

Uma rápida olhada na China, França e Estados Unidos configura nosso estudo de caso. Os camponeses chineses no início dos anos 80 comiam uma dieta MUITO baixa em gorduras, em que 80% ou mais de suas calorias vinham do arroz branco — um carboidrato refinado — e eram magros e não apresentavam sinais de diabetes. Ao mesmo tempo, o francês médio em 1970 — quando a economia da França tinha 25 anos para se recuperar da Segunda Guerra Mundial — fazia uma dieta muito rica em gorduras com gordura do leite como fonte predominante de gordura e era magro e sem sinais de diabetes. Os americanos modernos seguem uma dieta que se parece muito com a dieta francesa em 1970 em termos de composição de macronutrientes — gordura, carboidratos e proteínas — mas a obesidade e o diabetes são comuns. Por quê?

Uma teoria sobre a obesidade deve ser capaz de explicar todos os três cenários, ou pelo menos explicar um ou mais deles sem contradizer os outros. Muitas teorias diferentes foram propostas, mas nenhuma é muito satisfatória.

Teoria: Dietas com baixo teor de gordura previnem a obesidade.

Realidade: As dietas com pouca gordura em lugares como a China deram origem à ideia de que uma dieta com pouca gordura poderia prevenir a obesidade. Mas essa teoria não pode explicar por que os franceses em 1970 também eram magros ou por que os testes com dietas com baixo teor de gordura nos Estados Unidos falharam amplamente.

Teoria: Dietas com baixo teor de carboidratos previnem a obesidade.

Realidade: As dietas com baixo teor de carboidratos e cetogênicas se tornaram muito populares nas dietas para perda de peso e, no mínimo, foram mais eficazes do que as dietas com pouca gordura para perder peso, mas se os carboidratos causam obesidade, por que os chineses nos anos 80 e os franceses nos 70 eram tão magros?

Teoria: A obesidade é causada por Recompensa Alimentar.

Realidade: Uma teoria popular é que os alimentos processados ​​de alta recompensa superam a capacidade humana de limitar sua ingestão calórica. Alimentos processados ​​deliciosos (isto é, gratificantes) nos levam a comer demais, levando à obesidade e ao diabetes. Mas a dieta francesa em 1970 continha grandes quantidades de farinha branca, açúcar, manteiga, queijo e carne servida com vinho. A dieta americana moderna é REALMENTE mais saborosa do que isso?

Teoria: Dieta mediterrânea é melhor.

Realidade: De acordo com a Clínica Mayo. “A base da  dieta mediterrânea  são vegetais, frutas, ervas, nozes, feijão e grãos integrais. As refeições são elaboradas em torno desses alimentos vegetais. Quantidades moderadas de laticínios, aves e ovos também são essenciais para a  dieta mediterrânea , assim como os frutos do mar. Em contraste, a carne vermelha é comida apenas ocasionalmente.” Mas os chineses permaneceram magros com uma dieta composta principalmente de carboidratos refinados e os franceses permaneceram magros com uma dieta de farinha branca, açúcar branco, carne e laticínios integrais. Sim, ambos os lugares também consumiam quantidades razoáveis ​​de vegetais (na verdade, em alguns lugares na China eles comiam muito poucos vegetais), mas nada perto do que é descrito na dieta mediterrânea.

A Teoria ERO da Obesidade

A teoria ERO diz que o equilíbrio de energia é amplamente controlado pela interação entre ERO (espécies reativas de oxigênio) produzidas na mitocôndria e no hipotálamo e hormônios como a insulina e a leptina. Nessa teoria, a gordura saturada — tanto da dieta quanto produzida no corpo a partir dos carboidratos — atua como um interruptor molecular que, ao criar ERO na mitocôndria, alterna o metabolismo entre funcionar com glicose e funcionar com gordura. A gordura saturada fornece flexibilidade metabólica — a capacidade de explorar as reservas de gordura, quando disponível.

ERO, gerado a partir do metabolismo da gordura saturada (oxidação), é o sinal que impede as células de mudarem do metabolismo da gordura para o metabolismo da glicose. Elas fazem isso criando uma condição de resistência fisiológica à insulina de curto prazo que evita que as células respondam à insulina — e, portanto, mudem para a queima de glicose — enquanto as células ainda estiverem queimando gordura saturada.

Você leu isso corretamente. Estou argumentando que tudo que pensamos que sabemos sobre a obesidade é exatamente ao contrário. Em vez de escolher gorduras insaturadas para evitar a formação de radicais livres que levam à resistência à insulina, devemos procurar gorduras saturadas de cadeia longa que causam a formação de radicais livres que levam à resistência fisiológica à insulina.

A teoria ERO é a primeira teoria da obesidade que vi que pode explicar a situação na China, França e Estados Unidos. Além disso, explica por que as dietas cetogênicas funcionam e por que as dietas com baixo teor de gordura, que parecem funcionar bem na China, costumam falhar na América.

Vamos ver o mecanismo molecular pelo qual o metabolismo da gordura saturada cria ERO, como ERO desativa a sinalização da insulina, como esse sinal afeta o suprimento de energia no sangue após uma refeição e veremos estudos que apoiam esta teoria em ratos e humanos.

A história toda começa no gargalo da Coenzima Q na cadeia de transporte de elétrons da membrana mitocondrial interna.

A mitocôndria

Você pode ver a membrana interna altamente dobrada para maximizar a área de superfície. A imagem inferior mostra complexos na Cadeia de Transporte de Elétrons que bombeiam prótons para o espaço intermembrana, criando um gradiente de voltagem.

Uma mitocôndria funciona como uma bateria. Ela mantém um gradiente de voltagem em sua membrana interna. A parte externa da membrana possui uma carga positiva e a interna, uma carga negativa. Os prótons do exterior fluem de volta através da membrana descendo o gradiente, liberando energia, através de um grande complexo de proteínas da membrana cruzada chamado ATP sintase, que usa essa energia para criar ATP.

A energia para manter o gradiente de voltagem é obtida pela oxidação de hidrocarbonetos — gorduras e proteínas. Quer a fonte calórica seja gordura ou proteína, a maioria dos hidrocarbonetos é oxidada na mitocôndria. A glicose é quebrada em um composto chamado piruvato na célula antes de entrar na mitocôndria. As gorduras passam por um processo chamado oxidação beta, que as quebra em acetil-coenzima A. Tanto o piruvato quanto a acetil-CoA entram no ciclo de krebs para serem completamente oxidados. Somos fogo em uma garrafa.

O principal produto da oxidação são os portadores de elétrons reduzidos NADH e FADH2. Lembre-se de que a oxidação consiste apenas em elétrons fluindo do carbono e do hidrogênio para o oxigênio. Em sistemas biológicos “redox”, em vez dos elétrons fluírem por um fio, como do terminal negativo para o positivo de uma bateria, eles são transferidos de uma molécula para outra. Cada vez que são transferidos, um pouco de energia é liberada.



A cadeia de transporte de elétrons leva os elétrons do NADH e do FADH2. Os elétrons fluem do complexo I ou II para a Coenzima Q para o complexo III, do Citocromo C para o complexo IV antes de retornar à matriz mitocondrial para formar água — o oxigênio finalmente recebe seus elétrons de volta. Ao longo do caminho, os prótons são bombeados pelos complexos I, III e IV.

O NADH e o FADH2 armazenam a energia dos hidrocarbonetos oxidados e os entregam aos Complexos I e II da cadeia de transporte de elétrons. A partir daí, os elétrons seguem as setas pretas finas no diagrama. Eles são passados ​​do Complexo I e II para a Coenzima Q para o complexo III para o Citocromo C para o complexo IV antes de retornar à matriz mitocondrial para formar água — o oxigênio finalmente recebe seus elétrons de volta. Ao longo do caminho, os prótons são bombeados pelos complexos I, III e IV.

Na etapa final, os prótons se movem através do complexo V, também conhecido como ATP sintase, de volta à mitocôndria. A energia liberada pelos prótons que se movem para baixo no gradiente de voltagem é usada para fosforilar uma molécula de ADP em ATP. O ATP é usado para alimentar a maioria de nossos processos corporais, como mover nossos músculos. Aqui está um vídeo incrível do processo que faz parte do incrível projeto de mídia Wikimedia Commons.



O NADH entrega um par de elétrons ao Complexo I. Os elétrons se movem através da cadeia de transporte de elétrons, que usa a energia liberada para bombear prótons pela membrana. Os prótons se movem através da ATP sintase, que usa a energia para produzir ATP. Os elétrons retornam ao oxigênio.

Um gargalo molecular altamente conservado

Na série introdutória, vimos pela primeira vez um exemplo de ERO (espécies reativas de oxigênio) como um sinal em um pequeno verme (nematoide) chamado c. elegans. Quando a oxidação da glicose em c. elegans é bloqueada, os vermes mudam para a queima de gordura, o que cria mais ERO, o que leva a uma vida útil mais longa para o verme. Por que o metabolismo da gordura gera mais ERO do que o metabolismo da glicose?

A resposta é um exemplo realmente elegante de evolução. Construído na cadeia de transporte de elétrons na parede interna da mitocôndria está um gargalo. Como vimos, na Cadeia de Transporte de Elétrons (ETC) mitocondrial, tanto o complexo I quanto o Complexo II passam elétrons para a Coenzima Q, que os passa para o Complexo III. Se muitos elétrons estão chegando através do Complexo I E do Complexo II, a capacidade da Coenzima Q de transportar elétrons é simplesmente sobrecarregada. O resultado é que os elétrons não têm para onde ir e eles retornam para fora do sistema — isso é conhecido como Transporte reverso de elétrons (RET) — através do complexo I e acabam sendo absorvidos pelo oxigênio para criar nosso superóxido herói.



Tanto o Complexo I, conduzido por NADH, quanto o Complexo II, conduzido por FADH2, passam elétrons para a Coenzima Q.

A produção de superóxido nas mitocôndrias não é um erro evolutivo! Esta é uma característica altamente conservada de todos os Eucariotos (organismos que contêm um núcleo e mitocôndrias). A cadeia de transporte de elétrons é projetada da mesma forma em leveduras e humanos e já vimos os efeitos biológicos do gargalo da Coenzima Q em vermes.

Quando uma molécula de glicose é totalmente oxidada, ela produz 10 moléculas de NADH e 2 moléculas de FADH2, uma proporção de 5:1 a favor do NADH. Quando uma molécula de ácido palmítico — uma gordura saturada de cadeia longa — é totalmente oxidada, ela produz 31 moléculas de NADH e 15 de FADH2, uma proporção de cerca de 2:1 a favor do NADH. O que quer dizer que queimar gordura saturada produz muito mais FADH2 por molécula de NADH do que queimar glicose. E assim, as gorduras saturadas de cadeia longa enviam a maior parte dos elétrons através do Complexo II, o que faz com que a maioria dos elétrons congestionem a Coenzima Q e retornem através do Transporte reverso de elétrons através do Complexo I e criem superóxido.

O gargalo da Coenzima Q impulsiona a produção de ERO. Em c. elegans, esse sinal afeta os fatores de transcrição que acabam no aumento da vida do verme. Em animais grandes e complexos, como camundongos e humanos (ao contrário de leveduras e C. elegans), as ERO causam resistência fisiológica à insulina.

A gordura saturada causa resistência fisiológica à insulina.

Resistência fisiológica à insulina

Vamos pensar no que acontece em resposta a uma refeição rica em amido. O açúcar no sangue aumenta e a insulina é liberada. A insulina se liga aos receptores de insulina nas membranas celulares das células musculares, células de gordura, etc. As células respondem movendo um transportador de glicose, GLUT4, para a membrana celular para que possam começar a importar glicose. A insulina é o sinal de que o amido é abundante, devemos mudar do modo de queima de gordura para o modo de armazenamento de gordura. Os músculos usam esse tempo para construir suas reservas de glicogênio — glicose armazenada no músculo que eles usam como combustível. As células de gordura param de fazer a lipólise — o processo de liberação de gorduras na corrente sanguínea como ácidos graxos livres (AGL) para outras células usarem como energia — e começam a absorver a glicose para fazer uma lipogênese de novo — a produção de gordura a partir da glicose.

Em algum momento, cada célula precisa decidir se já recebeu o suficiente e se precisa parar de ingerir glicose. Depois de uma refeição, as células sensíveis à insulina absorvem a glicose do sangue e a usam para bombear prótons na membrana mitocondrial para criar ATP. No início, isso é fácil. Como você não come há algum tempo, muito ATP foi usado e agora está disponível como ADP, que a mitocôndria pode voltar a ser ATP. O gradiente de carga através da membrana mitocondrial é baixo. Os elétrons correm livremente pela cadeia de transporte de elétrons, os prótons são bombeados e o ATP é produzido. Depois de um tempo, muito do ADP foi convertido em ATP. Isso faz com que o gradiente através da membrana mitocondrial interna aumente porque os prótons ainda estão sendo bombeados. Quanto mais carregada a "bateria" estiver na membrana mitocondrial, mais difícil é empurrar ainda mais prótons no gradiente de voltagem. Nesse ponto, os elétrons começarão a sair da cadeia de transporte de elétrons. Isso cria superóxido, que é transformado em peróxido de hidrogênio, que migra para fora da membrana mitocondrial e desliga a sinalização da insulina, tornando a célula resistente à insulina. Depois que a célula se torna resistente à insulina, ela para de absorver glicose. Está lotada! ERO é o sinal.



O receptor de insulina (canto superior direito em verde) é onde a insulina se liga, levando a uma série de moléculas de sinalização ativadas que produzem os efeitos a jusante da insulina — captação de glicose, captação de proteínas, armazenamento de gordura, etc. A ETC na mitocôndria (canto inferior esquerdo em azul) criam ROS (superóxido que é rapidamente convertido em peróxido, H2O2, por Superóxido dismutase — SOD1 e SOD2) que migram para fora da mitocôndria (seta vermelha ondulada) para BLOQUEAR a ação da insulina (seta vermelha reta com um formato de "T" end - nos desenhos biológicos, a seta em forma de “T” significa “Blocos”).

Isso é resistência à insulina “fisiológica”. Não é algo para se temer, acontece após cada refeição. É a maneira de uma célula individual decidir se levantar da mesa de jantar.

Depois de um tempo, o ATP será usado pela célula para fazer o que ela precisa fazer, criando mais ADP que permitirá que a mitocôndria use esses prótons extras e o gradiente através da membrana mitocondrial diminuirá. Os elétrons agora podem se mover livremente pela cadeia de transporte de elétrons, a produção de ERO cai e a célula se torna novamente sensível à insulina.

A resistência fisiológica à insulina é o interruptor que permite que cada célula controle sua ingestão de energia. ERO vira o interruptor.

Eu gostaria de agradecer novamente ao Peter da Hyperlipid. A imitação é, claro, a forma mais sincera de lisonja. Eu roubei a maioria de suas ideias neste tópico com a intenção de torná-las mais acessíveis à maioria dos leitores, mas também para estender algumas de suas ideias a novos contextos, como em camponeses chineses comendo uma dieta rica em amido. Peter faz dietas com baixo teor de carboidratos e provavelmente ficará chocado por eu estar usando sua teoria para explicar por que dietas ricas em amido causam magreza. Veremos! Também tomei a liberdade de renomear sua teoria dos “prótons” de Teoria da Obesidade ROS.

É assim que se parece a queima de gordura

Neste post, costumo mencionar que a produção de ERO mitocondrial cria resistência fisiológica à insulina que mantém suas células no “modo de queima de gordura”. No presente trabalho, os autores realmente tiraram uma foto de modo de queima de gordura! Eles pediram a seres humanos que ingerissem uma dieta vegana com baixo teor de gordura por dois dias e, em seguida, deram a eles um milkshake de banana que continha 24 gramas de ácido esteárico — uma gordura saturada de cadeia longa. No início do experimento, após ingerirem a dieta vegana com baixo teor de gordura, as mitocôndrias foram isoladas e fragmentadas. Três horas depois de consumir o shake de ácido esteárico, suas mitocôndrias literalmente se fundiram em longas cadeias. Este é o modo de queima de gordura!



As mitocôndrias à esquerda são fragmentadas após dois dias em uma dieta vegana com baixo teor de gordura. As mitocôndrias à direita se fundiram em longas cadeias para entrar no modo de queima de gordura. A foto do meio é um estado intermediário.

Além de mostrar as mitocôndrias fundidas, os autores mostraram que um marcador sanguíneo de oxidação de gordura, a acilcarnitina, caiu, indicando que as células estavam de fato no modo de queima de gordura. Muito legal!

Gordura saturada causa resistência fisiológica à insulina em humanos

Anteriormente expus o argumento de que o metabolismo da gordura saturada de cadeia longa cria ERO mitocondriais que causam resistência à insulina de curto prazo, enquanto a gordura saturada é oxidada. A insulina diz às células do corpo para mudarem do metabolismo da gordura para o metabolismo da glicose e faz com que as células adiposas absorvam a glicose, convertam-na em gordura e a armazenem. Argumentei que a resistência à insulina reversível e de curto prazo permite que as células de gordura continuem a funcionar com sua própria gordura armazenada, em vez de imediatamente mudarem para a queima de glicose assim que a insulina subir. Argumentei que a resistência à insulina obtida pela oxidação da gordura saturada na presença de insulina permite às células individuais “flexibilidade metabólica” — a capacidade de explorar os estoques de gordura, mesmo quando há a opção de queimar glicose.

Essa é a teoria. Nos próximos vários posts, veremos evidências da literatura científica que apoiam a teoria. O primeiro passo é mostrar que a “resistência fisiológica à insulina” é real até mesmo em humanos e pode ser causada pela oxidação da gordura saturada.



O resumo completo em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27733250

Vamos simplificar. Os participantes do estudo comeram uma dieta rica em carboidratos ou uma dieta rica em gordura saturada por 24 horas. As pessoas que comeram a dieta de gordura saturada tiveram mais açúcar no sangue durante um teste de supressão de insulina. Eles tinham resistência fisiológica à insulina.

Há algum sinal de que essa resistência à insulina de curto prazo estava levando os voluntários a um caminho para o diabetes tipo 2? Para citar os autores, “a resistência à insulina persistiu durante a noite após a última refeição AGS (ácido graxo saturado) e foi atenuada por um dia em uma dieta saudável.” Os autores e eu divergimos sobre o que constitui uma dieta “saudável”, mas concordamos é que a resistência à insulina provocada pelo aumento do consumo de gordura saturada é efêmera por natureza. Daí o termo “resistência fisiológica à insulina”, a resistência à insulina é uma resposta de curta duração a um padrão alimentar específico neste caso. Não há razão para esperar qualquer efeito de longo prazo.

Agora vamos pensar sobre o que está acontecendo com o açúcar no sangue. As pessoas que faziam dieta com gordura saturada tinham mais açúcar no sangue. Por quê? Suas células de gordura não respondiam à insulina, portanto, elas não ingeriam açúcar e o transformavam em gordura (lipogênese de novo).

A gordura insaturada impede a resistência fisiológica à insulina em humanos

Este artigo estudou o efeito de uma dieta cetogênica composta em grande parte por gordura saturada em comparação com uma dieta composta em grande parte por gordura insaturada. As dietas cetogênicas são ricas em gordura e pobres em carboidratos e proteínas. As dietas cetogênicas são conhecidas por estimular a resistência fisiológica à insulina, que desaparece após alguns dias de ingestão de uma dieta rica em carboidratos. A gordura não causa a liberação de muita insulina e eu acho que a suposição era que se você não ingerisse carboidratos, seu corpo se tornaria resistente à insulina porque simplesmente não havia muita insulina circulando. A ideia era “Bem, agora é inverno, tudo o que resta para comer são os animais, então não vamos nos preocupar com a insulina”.

Acontece que não é o caso. As dietas cetogênicas causam resistência fisiológica à insulina não devido à falta de insulina, mas devido ao conteúdo de gordura saturada.

Neste gráfico, as barras cinzas são pessoas em uma dieta cetogênica com alto teor de gordura poliinsaturada — a maior parte da gordura era do óleo de soja — e as barras brancas são pessoas em uma dieta cetogênica com alto teor de gordura saturada, com grande parte da gordura vindo da carne. Este gráfico mostra que mesmo com uma dieta cetogênica, com 70% das calorias provenientes da gordura, os participantes que consumiram a maior parte das calorias da gordura na forma de gordura poliinsaturada, ou seja, óleo vegetal, permaneceram sensíveis à insulina. Apenas os que faziam dieta que comem gordura saturada alcançaram um estado de resistência fisiológica à insulina.

Portanto, em humanos, o consumo de gordura saturada leva à resistência fisiológica à insulina, e o consumo de óleo vegetal não. ERO é o sinal. Mas por que o óleo vegetal não leva à resistência fisiológica à insulina?

Já vimos que a gordura saturada causa resistência fisiológica à insulina porque, quando oxidada, produz muito FADH2, que envia muitos elétrons para o gargalo da Coenzima Q, muitos dos quais retornam como superóxido. O superóxido é convertido em peróxido de hidrogênio, que então desliga a sinalização da insulina, levando à resistência fisiológica à insulina.

Cada vez que uma ligação de gordura saturada é substituída por uma ligação insaturada, menos FADH2 é produzido, o que significa que menos elétrons são enviados para o gargalo da Coenzima Q, o que significa que menos elétrons retornam da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial, o que significa menos superóxido que significa menos peróxido de hidrogênio, o que significa mais sinalização de insulina.



Menos FADH2 significa que menos elétrons estão fluindo para o gargalo da Coenzima Q. A coenzima Q (simplesmente rotulada como Q no diagrama) deve aceitar elétrons tanto do NADH (inferior esquerdo) quanto do FADH2 (à direita do NADH). Quando a Coenzima Q é inundada com elétrons, o superóxido é produzido. A gordura poliinsaturada produz menos FADH2.

ERO (superóxido e peróxido de hidrogênio) produzidos mitocondrialmente são um sinal para o organismo de que a gordura está sendo oxidada em vez de carboidratos. Isso foi conservado na evolução por talvez um bilhão de anos, como vimos com os vermes C. elegans. O sinal para o corpo de que a gordura está sendo oxidada é a produção de ERO. ERO é o sinal. A gordura insaturada elimina o sinal.

A quantidade de gordura poliinsaturada na dieta americana moderna engorda os ratos sem calorias adicionais

Anteriormente discutimos o fato de que a oxidação da gordura saturada leva à produção de ERO na mitocôndria, o que torna as células de gordura periféricas “fisiologicamente resistentes à insulina”, o que as impede de passar da queima de gordura para o armazenamento de gordura. Mostramos que a gordura saturada induz reversivelmente a resistência à insulina em pessoas a curto prazo e que uma dieta rica em gordura saturada de cadeia longa causa uma perda dramática de gordura em ratos.

Vamos examinar mais um estudo em ratos, desta vez olhando para ratos C57BL / 6j. Esses ratos foram altamente selecionados para ganhar peso com uma dieta rica em gordura. Eles têm um defeito em sua cadeia de transporte de elétrons em suas mitocôndrias. Por esta razão, eu não os amo como um modelo experimental, mas 90% dos experimentos usando ratos para estudar o efeito da dieta no ganho de peso usam esses ratos. Com essa ressalva, apresento os resultados do estudo.

O estudo está analisando os efeitos sobre a obesidade da substituição da gordura saturada pelo ácido linoleico, principal componente dos óleos de milho, soja, girassol e cártamo. O ácido linoleico é uma gordura poliinsaturada ômega-6 (PUFA). Este estudo utilizou o óleo de coco como principal fonte de gordura saturada, portanto, é uma mistura de gorduras saturadas de cadeia longa e cadeia média.

O que eu gosto neste estudo é que a dieta é bem controlada, o que não é verdade em 90% dos estudos de dieta em ratos. Cada grupo obteve 7 a 8% das calorias como gordura monoinsaturada (MUFA) e 1% das calorias como PUFA ômega-3. A maior parte da gordura foi fornecida como gordura saturada (AGS) ou ácido linoleico (PUFA Omega-6). Quando o ácido linoleico foi aumentado, ele substituiu diretamente a gordura saturada. Um experimento bem controlado. Neste estudo, um grupo de ratos obteve 35% das calorias da gordura com 25% como AGS, 7% como MUFA, 1% PUFA Omega 3 e 1% de ácido linoleico. O segundo grupo recebeu uma dieta com 18% de AGS, 7% de MUFA, 1% de PUFA Omega 3 e 8% de ácido linoleico. Portanto, a única diferença entre os dois grupos é trocar a gordura saturada por ácido linoleico Oemga 6. Vamos ver o que aconteceu:
 

A imagem dos ratos dissecados do papel original era um pouco horrível, então ofuscei alguns dos detalhes. Desnecessário dizer que, olhando para o gráfico à esquerda, os dois grupos de ratos consumiram o mesmo número de calorias. Mas os ratos que obtiveram 8% de suas calorias com ácido linoleico ficaram significativamente mais gordos do que ratos que obtiveram 1% de suas calorias com linoleico.

Aqui está uma olhada em ratos que obtêm 60% de suas calorias da gordura. O rato à esquerda obteve 51% de suas calorias da gordura saturada e 1% do ácido linoleico. O rato à direita obteve 44% das calorias da gordura saturada e 8% do ácido linoleico. Assim como no primeiro grupo, 7% das calorias são de gordura monoinsaturada e 1% de ômega 3 PUFA.



Os ratos do experimento obtendo 60% das calorias da gordura não são mais gordos do que os ratos que receberam 35%. O nível geral de gordura na dieta não fazia diferença, desde que a maior parte fosse gordura saturada. O nível de gordura em ambos os grupos de camundongos foi completamente controlado pela quantidade de ácido linoleico (PUFA).

A quantidade de ácido linoleico na dieta americana cresceu tremendamente nos últimos 100 anos com a introdução de óleo de milho, soja e canola, com o aumento do consumo de aves, com a troca da dieta de suínos por grãos gordurosos de destilaria que sobraram da da Produção de etanol. Atualmente, o americano médio obtém cerca de 8% das calorias do ácido linoleico, assim como os ratos gordos.

Gordura saturada de cadeia longa causa perda de gordura em camundongos

Se você tem prestado atenção, sabe que a esta altura mostramos que o consumo de gordura saturada de cadeia longa causa a produção de ERO na mitocôndria, o que causa resistência fisiológica à insulina de curto prazo. A teoria ERO da obesidade sugere que a resistência fisiológica à insulina deve prevenir o armazenamento de gordura nas células de gordura periférica (adipócitos).

Eu estive divagando em torno do assunto, mas vou colocá-lo no registro agora. As gorduras insaturadas (ou gorduras saturadas de cadeia curta) não geram tantas ERO na mitocôndria e tendem a promover a sensibilidade à insulina. A sensibilidade à insulina deve levar ao ganho de gordura. Vamos ver o que acontece em ratos do tipo selvagem (normais).

A tese de Valerie Reeves comparou camundongos do tipo selvagem alimentados com uma dieta típica de "ração" (17% das calorias da gordura), uma dieta de "ácido esteárico" (40% das calorias da gordura, 85% dela como ácido esteárico, uma longa cadeia saturada gordura), ou uma dieta de “ácido oleico” (40% das calorias como gordura, cerca de dois terços como gordura monoinsaturada e um terço como gordura poliinsaturada). A alimentação aconteceu por 10 semanas, com os ratos tendo livre acesso à quantidade de comida que quisessem. Os resultados são como mostrados.


Camundongos alimentados com dietas suplementadas com ácido esteárico (gordura saturada de cadeia longa encontrada no chocolate e na carne bovina) perderam peso ao longo de 10 semanas.



Os camundongos cuja dieta foi suplementada com ácido esteárico perderam gordura corporal significativa ao longo de dez semanas. Camundongos suplementados com ácido oleico (gordura monoinsaturada encontrada no óleo de oliva e abacate) ganharam gordura corporal.

Vejamos primeiro o gráfico superior. A primeira barra é o peso dos ratos antes da dieta experimental de dez semanas. A segunda barra mostra que o grupo alimentado com baixo teor de gordura (ração) aumentou de peso de cerca de 21g para 28g ao longo das dez semanas. A terceira barra são os ratos alimentados com uma dieta rica em gordura saturada de cadeia longa (ácido esteárico). Esse grupo pode ter perdido um grama de peso nas dez semanas! A barra final são os ratos alimentados com 40% das calorias como gordura insaturada. Eles ganharam tanto quanto a dieta de controle de baixo teor de gordura.

O gráfico inferior mostra apenas a massa gorda dos ratos. Como você pode ver, os camundongos da dieta com baixo teor de gordura mantiveram sua massa gorda ao longo de dez semanas, os camundongos com ácido esteárico de cadeia longa de gordura saturada (gordura saturada de cadeia longa encontrada na carne e no chocolate) perderam quase metade de sua gordura corporal e os camundongos O ácido oleico alimentado (gordura monoinsaturada de cadeia longa encontrada no azeite de oliva e no abacate) teve um ganho significativo de gordura corporal.

Um segundo estudo

No presente estudo, os autores utilizaram uma estirpe de ratinhos nus e o mesmo resultado. Os ratos receberam dietas com menos gordura em comparação com o estudo anterior, cerca de 20% das calorias como gordura. As dietas foram descritas como "uma dieta com baixo teor de gordura (5% de óleo de milho) comparável à ração normal para roedores, uma dieta de 20% de óleo de cártamo, uma dieta de 17% de óleo de milho / 3% de óleo de cártamo e um ácido esteárico de 17% / 3% dieta de óleo de cártamo.”



Os ratos alimentados com ácido esteárico consumiram mais calorias.


Os ratos alimentados com ácido esteárico tiveram a menor gordura corporal (TBF).


Os ratos alimentados com ácido esteárico tiveram o maior peso corporal magro (TBLM).

Os ratos alimentados com uma dieta suplementada com ácido esteárico, ao contrário de uma dieta com baixo teor de gordura ou uma dieta suplementada com óleo de milho ou óleo de cártamo, consumiram mais calorias, tiveram a menor gordura corporal e a maior massa corporal magra total.

Manteiga causa um alto nível de energia disponível 8 horas após uma refeição

Quando as células de gordura respondem à insulina, elas realizam várias ações na mudança do modo de queima de gordura para o modo de queima de glicose e armazenamento de gordura. Essas ações incluem:

• Desligamento da lipólise — o processo de liberação de gorduras na corrente sanguínea como ácidos graxos livres que outras células podem usar energia
• Absorção de glicose e começo da lipogênese de novo — o processo de transformar glicose em gordura
• Desligamento do metabolismo da gordura (oxidação) em favor do metabolismo da glicose
• Absorção e armazenamento da gordura da dieta.

Este artigo espanhol realmente mostra o efeito de uma refeição rica em gorduras no fornecimento de energia disponível para as células e como ela muda conforme a gordura envolvida causa resistência fisiológica à insulina (manteiga) ou não — azeite (ROO), óleo de girassol palmítico (HPSO ) ou uma mistura de peixe e óleo vegetal (FEVO).

Os participantes do estudo comeram uma refeição de 800 calorias no momento zero, com apenas cerca de 160 calorias provenientes de carboidratos. O resto das calorias veio da gordura. A refeição de controle (círculos) tinha apenas 160 calorias de carboidratos e, portanto, irei ignorá-la, pois tinha muito poucas calorias em comparação com as outras refeições.

Os ácidos graxos livres (FFA) são liberados pelas células de gordura na corrente sanguínea. Os ácidos graxos livres são usados ​​por muitos tecidos e são uma forma de energia prontamente disponível. Os triglicerídeos são gorduras que entram na corrente sanguínea conforme o intestino absorve a gordura após uma refeição e a libera no sangue. Eles são uma forma de transportar gordura. Os triglicerídeos circulantes podem ser absorvidos pela gordura ou outras células para armazenamento.

Em resposta à refeição, em todos os casos a mesma coisa acontece: a insulina e o açúcar no sangue aumentam, os ácidos graxos livres caem e os triglicerídeos começam a subir. O aumento do açúcar no sangue é pequeno e causado pela absorção do amido, o que ocorre com bastante rapidez. Lembre-se de que havia apenas cerca de 40g de carboidrato. Em uma hora, os níveis de glicose no sangue atingiram o pico. A insulina também atinge o pico em uma hora em todos os casos e é apenas um pouco mais alta do que o nível pré-refeição em 3 horas. Os triglicerídeos demoram mais para serem absorvidos pela corrente sanguínea e não atingem o pico até 2 a 5 horas após a refeição, dependendo do nível de saturação da gordura. Os ácidos graxos livres diminuem em resposta a todas as refeições com um mínimo de duas horas após a refeição e, em seguida, reaparecem de forma constante.

Se você olhar a situação 180 minutos após a refeição ser feita (três horas), a situação é esta. Em todos os grupos, a glicose no sangue voltou ao nível anterior às refeições. No grupo que comeu a refeição rica em manteiga e é provavelmente o mais resistente à insulina, os ácidos graxos livres voltaram ao nível inicial. Isso ocorre porque a insulina é menos capaz de interromper a lipólise nesse grupo e, portanto, as células de gordura continuam a liberar ácidos graxos livres. No grupo da manteiga, três horas após a refeição, as células têm acesso à mesma quantidade de energia que antes da refeição.

Em todos os outros grupos, aos 180 minutos, a glicose voltou aos níveis pré-refeição, mas os ácidos graxos livres não, o que significa que há menos energia disponível para as células do que antes da refeição ser ingerida. Isso vai levar à fome. Nesses grupos, os ácidos graxos livres não atingem os níveis pré-refeição até entre quatro e cinco horas após a refeição, quando seu nível começa a diminuir novamente.

Mas no grupo da manteiga sozinho, os ácidos graxos livres sobem até bem acima do nível pré-refeição por 4 horas e permanecem elevados por todas as 8 horas do experimento. A refeição de manteiga fornece uma maior disponibilidade de energia aos tecidos do corpo. Os comedores de manteiga sentirão menos fome de 3 a 8 horas após a refeição. A resistência à insulina significa que as células de gordura não reduziram tanto a lipólise e elas se recuperaram mais rápido.

Agora vamos dar uma olhada nos triglicerídeos. Em todas as refeições, eles sobem nas primeiras 2 horas. No grupo da manteiga, eles escalam nas primeiras 5 horas! Mas a taxa de aumento foi mais rápida para a manteiga, sugerindo que ela foi absorvida mais rapidamente e, portanto, deveria ter atingido o pico primeiro. Em pessoas que comeram mais gordura insaturada (óleo vegetal mais óleo de peixe — triângulos pretos), os triglicerídeos já estão caindo na hora três. Nos grupos de insaturação intermediária, os níveis estão caindo na quarta hora. Para onde estão indo os triglicerídeos? Lembre-se de que cada grupo comeu a mesma quantidade de gordura. Eles estão sendo armazenados pelas células de gordura sensíveis à insulina como gordura corporal em resposta à insulina.

A perda de SCD1 impede a obesidade em camundongos

Um “mouse knockout” é uma linhagem de camundongos em que uma seção de seu DNA foi deletada. Portanto, eles não têm um gene específico. Às vezes, isso tem consequências desastrosas, certos genes sem os quais eles não podem viver e, portanto, eles nunca nascem. Mas quando um rato nocauteado vive, ele pode nos ensinar lições interessantes sobre a função do gene que está faltando.

NOTA: SCD1 é o nome de um GENE — um trecho de DNA que codifica uma proteína. Steroyl-CoA desaturase é o nome da enzima — o gene contém a codificação de uma proteína, neste caso uma enzima. Usarei SCD1 e Steroyl-CoA desaturase de forma intercambiável, como faz a literatura científica.

Existe um gene em camundongos chamado SCD1 que produz uma enzima chamada Stearoyl-CoA dessaturase. A enzima tem a função única de transformar uma gordura saturada de cadeia longa (como o ácido esteárico encontrado na gordura da carne) em uma gordura monoinsaturada (semelhante ao ácido oleico encontrado no azeite). No presente documento, a partir de 2002, foi demonstrado que em ratinhos que não podem converter gorduras saturadas em gordura insaturada tem uma alta taxa metabólica e tendem a permanecerem magros.

Camundongos sem o gene SCD1 têm uma alta proporção de gordura saturada para gordura insaturada. Isso causa magreza e uma alta taxa metabólica. O mouse sem SCD1 está à direita na imagem à esquerda. A imagem da direita mostra os depósitos de gordura e os fígados dos ratos. Você pode ver claramente os estoques de gordura reduzidos nos ratos que têm muita gordura saturada em relação aos níveis de gordura insaturada.

O artigo completo.

Existem apenas duas fontes de gordura no corpo — gordura obtida da dieta ou gordura produzida no corpo por um processo denominado lipogênese de novo. O resultado produzido da lipogênese de novo é a gordura saturada de cadeia longa. Uma vez que a gordura saturada de cadeia longa é produzida, a Stearoil-CoA dessaturase pode transformá-la em gordura monoinsaturada. O nível da enzima nas células de gordura é um importante regulador da proporção de gordura saturada em gordura monoinsaturada que é armazenada em nossas células de gordura. Por sua vez, a proporção de gordura saturada para monoinsaturada controla a gordura corporal geral, como exibida por esses ratos.



A gordura saturada leva a uma taxa metabólica mais alta. Os camundongos "nocaute" que não podem produzir gordura insaturada são aqueles rotulados como - / -. VO2 é uma medida de oxigênio consumido. Os humanos oxidam seus alimentos, o oxigênio consumido é uma medida da taxa metabólica. Camundongos compostos de gordura saturada consomem MUITO mais oxigênio. A alta proporção de gordura saturada para insaturada produz superóxido na mitocôndria, deixando os camundongos em um estado constante de queima de gordura / metabolismo de alta energia.

A regulação da desaturase Stearoyl-CoA é muito interessante. Em primeiro lugar, produzimos mais em resposta à gordura saturada da dieta e menos em resposta à gordura insaturada da dieta. Essa é provavelmente a maneira que o corpo usa para tentar alcançar o equilíbrio. Se você está comendo uma grande quantidade de gordura altamente saturada, irá converter uma grande quantidade dela em gordura insaturada para armazenamento. Por outro lado, se você comer muito azeite de oliva insaturado, os níveis de enzimas cairão e a maior parte da gordura criada durante a lipogênese de novo ficará saturada. Em adultos saudáveis, parece que a tendência é para uma mistura de aproximadamente 50:50 de gorduras saturadas e insaturadas de cadeia longa em nossos depósitos de gordura, juntamente com uma proporção de gorduras poliinsaturadas.

Essa mistura de gordura deve produzir uma quantidade razoável de superóxido no gargalo da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial para produzir resistência fisiológica à insulina como um sinal para o corpo de que a gordura armazenada está sendo queimada. Este é o equilíbrio que a enzima está tentando alcançar. ERO é o sinal. Se a gordura armazenada for muito insaturada, a resistência fisiológica à insulina não será alcançada e a tendência será que as células de gordura continuem a ouvir a insulina e a armazenar gordura, mesmo que ela seja abundante. Se a gordura armazenada estiver muito saturada, a resistência fisiológica à insulina será alcançada rápida e regularmente, a insulina será ignorada pelas células de gordura, a queima de gordura continuará e o animal ficará muito magro. Isso é exatamente o que acontece quando a Stearoyl-CoA desaturase é excluída do genoma do camundongo.

A outra coisa interessante sobre a regulação da desaturase de estearoil-coA é que ela é regulada positivamente em resposta ao açúcar da dieta. Os humanos evoluíram como caçadores-coletores. Encontrar uma grande safra de frutas maduras seria um momento para banquetear e armazenar calorias. Quando o açúcar é ingerido, os níveis de Stearoil-CoA dessaturase aumentariam, a gordura produzida pela lipogênese de novo da fruta seria mais insaturada do que não, a resistência fisiológica à insulina seria evitada, a gordura seria armazenada. Este é um mecanismo provável de como uma dieta açucarada causa obesidade.

A gordura corporal de adultos obesos é altamente insaturada

Este artigo mediu o nível de Stearoyl-CoA dessaturase em adultos com obesidade mórbida em comparação com adultos com IMC normal. Os adultos obesos produzem 2 a 3 vezes mais enzima do que os adultos magros, resultando em uma gordura significativamente mais insaturada. Além disso, os adultos obesos também tinham níveis muito mais altos de gorduras poliinsaturadas. As gorduras poliinsaturadas só podem vir da dieta.



Os indivíduos obesos foram divididos em dois grupos — o grupo “MO-IR” teve mais açúcar no sangue após uma refeição com carboidratos (“resistente à insulina”, o “MO-low-IR” teve uma resposta semelhante aos carboidratos como os indivíduos magros (“sensível à insulina”). As barras brancas representam as células de gordura abdominal e as barras escuras são células de gordura periférica (abaixo da pele). Ambos os grupos de indivíduos obesos produzem muito mais da enzima que transforma a gordura saturada em gordura insaturada em comparação com pessoas magras (Controle). Curiosamente, os indivíduos que são mais "sensíveis à insulina" produzem uma grande quantidade da enzima em sua gordura abdominal. Eles provavelmente serão muito bons em armazenar gordura abdominal.



A gordura corporal periférica E abdominal de indivíduos obesos foi significativamente maior em gordura poliinsaturada de óleos vegetais, bem como gorduras monoinsaturadas, que é de uma combinação de dieta e um alto nível de Stearoyl-CoA dessaturase.

A composição da gordura em indivíduos com obesidade mórbida seria muito insaturada para produzir uma grande resposta de superóxido no gargalo da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial devido à sua capacidade de produzir FADH2 suficiente durante a oxidação da gordura. Portanto, as células de gordura dos obesos mórbidos não têm a capacidade de girar o botão e ativar a resistência fisiológica à insulina. ERO é o sinal. Suas células de gordura serão eliminadas do modo de queima de gordura para o modo de armazenamento de gordura de forma fácil e rápida, respondendo a qualquer aumento nos níveis de insulina.

Se os camundongos "knockout" para SCD1 forem qualquer indicação, os indivíduos com obesidade mórbida provavelmente também terão uma taxa metabólica mais baixa do que suas contrapartes magras.

Como o nível de Stearoyl-CoA dessaturase ficou elevado em obesos? Isso não está claro, mas os altos níveis de gordura poliinsaturada em seu tecido adiposo sugerem que NÃO é devido ao fato de a gordura alimentar estar muito saturada. É provável que haja um forte componente genético e o consumo de açúcar também pode ser um grande fator, mas no final do dia não sabemos. O que SABEMOS é que a mudança no nível dessa única enzima pode ser um grande fator de diferenciação no metabolismo de indivíduos magros e obesos.

Já vimos que, em camundongos, alimentar uma dieta rica em gordura saturada (ácido esteárico) é suficiente para reduzir os estoques de gordura abdominal em comparação com camundongos em uma dieta de controle de baixo teor de gordura e alimentar uma dieta rica em gordura monoinsaturada é suficiente para aumentar reservas de gordura. Se os indivíduos obesos estão produzindo tanta estearoil-CoA dessaturase, será difícil para eles armazenar gordura saturada e, portanto, induzir resistência fisiológica à insulina. Essa pode ser a principal razão pela qual a perda de peso é tão desafiadora para os obesos — a falha em produzir superóxido nas mitocôndrias não permite a resistência fisiológica à insulina. ERO é o sinal.

ERO é saciedade

Saciedade é uma sensação que, na verdade, é desencadeada no cérebro por neurônios específicos no hipotálamo. Esses neurônios respondem a uma série de fatores, incluindo níveis circulantes de glicose no sangue, ácidos graxos livres (ou seja, disponibilidade de energia) e hormônios como a leptina.

No presente trabalho, os autores mostram que ERO são necessárias para a saciedade. Os autores infundiram gordura em ratos em sua corrente sanguínea, aumentando os níveis de energia disponíveis. Em resposta a essa gordura, os ratos começaram a queimar gordura nos neurônios do hipotálamo, o que criou as ERO. Os ratos reduziram espontaneamente a ingestão de alimentos nas horas seguintes. Os autores então deram aos ratos um antioxidante de qualidade farmacêutica, e os ratos voltaram aos níveis normais de consumo de comida, apesar dos altos níveis de disponibilidade de gordura / energia circulante. Porque ERO é o sinal e se você enxugar todos eles com antioxidantes você elimina o sinal de saciedade.

As colunas 1 e 2 em branco são ratos que não estão sendo infundidos com gordura. Quer recebam ou não um antioxidante, eles continuam comendo aproximadamente a mesma quantidade. A terceira coluna mostra que os ratos que recebem uma injeção de gordura / energia na corrente sanguínea reduzem a ingestão de alimentos voluntariamente. A última coluna mostra ratos que receberam um poderoso antioxidante além da gordura injetada. Eles NÃO reduzem a ingestão de alimentos. Porque ERO é o sinal de que os níveis de energia estão altos e os antioxidantes eliminam o sinal.

Se pensarmos sobre isso no contexto das informações já apresentadas, vemos outro problema para os sujeitos obesos. Quando eles estão queimando sua própria gordura corporal, eles não atingirão a saciedade rápida ou fortemente porque sua gordura corporal é altamente insaturada e, portanto, não produzirá superóxido significativo no hipotálamo para ativar a saciedade! Esta é mais uma desvantagem para a perda de peso a longo prazo em indivíduos obesos.

O Estudo dos Três Países

Anteriormente, afirmei que qualquer teoria da obesidade deveria ser capaz de explicar por que um camponês chinês que come uma dieta muito pobre em gorduras com a maior parte das calorias fornecidas pelo arroz branco — um carboidrato refinado — é magro, um francês comendo um dieta de combustível misto de amido, açúcar, álcool e gordura saturada é magro (ou era, em 1970, a dieta francesa mudou em paralelo à dieta americana desde então) e um americano comendo uma dieta de combustível misto de amido, açúcar e gordura insaturada (óleo de soja) não.



Os camponeses chineses dependem muito do arroz branco.

Eu declarei que a resistência fisiológica à insulina de curto prazo controla se as células de gordura estão liberando ou armazenando gordura. Vimos que a gordura saturada na dieta causa resistência à insulina de curto prazo em humanos e que a gordura poliinsaturada (óleo de soja) não. Vimos que ratos que receberam uma dieta estilo americana rica em gorduras poliinsaturadas tornam-se obesos e vimos que ratos que receberam uma dieta rica em ácido esteárico (gordura saturada de cadeia longa encontrada na carne bovina, chocolate e manteiga) se tornaram muito magros. Vimos que a gordura saturada aumenta a disponibilidade de energia muitas horas após a refeição em comparação com outras gorduras, que a proporção de gordura saturada para insaturada é a mudança que controla a magreza e que ERO é a chave que aciona a saciedade.

Vamos pensar no que está acontecendo aqui.

Na China

Uma dieta simples, com baixo teor de gordura e rica em amido é o caso mais fácil de entender. Você come uma tigela de arroz branco com vegetais cozidos no vapor no jantar. A insulina e o açúcar no sangue aumentam. Você é sensível à insulina — você trabalhou o dia todo, seus níveis de ATP estão baixos e os elétrons se movem facilmente através da cadeia de transporte de elétrons, gerando poucas ERO — então seu corpo muda da queima de gordura para a queima de carboidratos. As células musculares e hepáticas absorvem glicose para armazenar como glicogênio. As células de gordura param de fazer a lipólise — o processo de liberação de gordura para outras células usarem como combustível — e, em vez disso, começam a absorver a glicose e fazer a lipogênese de novo — transformando a glicose em gordura para armazenar. Toda essa gordura será saturada ou monoinsaturada. Os humanos não podem produzir gordura poliinsaturada. O arroz branco tem muito pouca gordura para contribuir, então seus estoques de gordura ficarão muito saturados.

Durante o jejum noturno, os níveis de insulina caem e a lipólise começa novamente. Os ácidos graxos livres aumentam no sangue — a gordura saturada está disponível para as células oxidarem para produzir ATP. Suas células de gordura estão queimando a gordura saturada agora. As ERO são geradas nas mitocôndrias, tornando algumas de suas células de gordura moderadamente resistentes à insulina.

É importante entender que a resistência fisiológica à insulina não é uma decisão binária, existem muitos tons. ERO desencadeia uma cadeia de eventos que altera os níveis de expressão dos genes. Tudo isso leva tempo e o mesmo se aplica à sinalização da insulina. A “decisão” de responder ou não à insulina é feita no nível da célula individual, então é provável que algumas células, dependendo de seu estado específico, sejam mais resistentes à insulina do que outras. Como você é magro e saudável, seus estoques de gordura são relativamente baixos, provavelmente você não está gerando uma grande quantidade de ERO e, quando você toma o café da manhã, as células de gordura absorvem novamente um pouco de açúcar e armazenam um pouco dele como gordura. O sistema está em equilíbrio.

Então chega a temporada de festivais. Há festejos e bebidas alcoólicas e sobremesas açucaradas. Você ganha alguns quilos, principalmente gordura saturada da lipogênese de novo.

Quando a temporada de festivais termina e você volta à rotina, o cenário mudou. Agora há mais gordura saturada armazenada em suas células de gordura. A lipólise aumenta e, durante o jejum noturno, as células de gordura mudam para o modo de queima de gordura. Quando você toma o café da manhã, elas são mais resistentes à insulina devido às ERO geradas pelas mitocôndrias. Suas células de gordura são resistentes a absorver muita glicose porque a gordura saturada é abundante. O açúcar no sangue aumenta rapidamente porque as células de gordura não o estão absorvendo. Como o açúcar no sangue está alto, a glicose flui rapidamente para o hipotálamo, as reservas de ATP se enchem, o gradiente de voltagem através da membrana mitocondrial é alto e ERO são produzidos, sinalizando saciedade.

Uma vez que muitas de suas células de gordura não mudam do modo de queima de gordura, a lipólise continua e seus níveis de ácidos graxos livres permanecem relativamente altos, apesar do fato de que a insulina deu o sinal para sair do modo de queima de gordura. À medida que os níveis de açúcar no sangue caem, os ácidos graxos livres estão lá para substituí-los como fonte de combustível. Quando chega a hora do lanche da manhã, você simplesmente não está com fome e então o pula.

Em poucas semanas, os quilos extras acabam e suas células de gordura se tornam mais sensíveis à insulina. Este é um sistema em equilíbrio. Funciona porque a geração mitocondrial de ERO, ao mesmo tempo que oxida a gordura saturada, é o regulador fundamental do equilíbrio energético ao nível da célula individual. ERO é o sinal. Isso já acontece há um bilhão de anos.

Na França

A dieta francesa em 1970 diferia da dieta chinesa em vários aspectos, principalmente pela adição de álcool, açúcar e gordura de laticínios e carne vermelha. Mas, em muitos aspectos, a dieta também era muito semelhante. As gorduras saturadas da dieta podem ser armazenadas diretamente pelas células de gordura. Açúcar e álcool são conhecidos por estimular a lipogênese de novo — a produção de gordura saturada. Portanto, embora a dieta francesa seja muito diferente da dieta chinesa, os mesmos princípios básicos ainda se mantêm. O corpo armazena amido, açúcar, álcool e gordura saturada na dieta como gordura saturada em nossas células de gordura.



O Croissant de manteiga, símbolo da comida francesa.

O mesmo ciclo mantém o equilíbrio energético. Depois do Natal e do Ano Novo, você volta à sua rotina. Suas células de gordura estão cheias de gordura saturada. Você é moderadamente resistente à insulina. O açúcar no sangue aumenta rapidamente e a saciedade ocorre facilmente. A lipólise volta rapidamente após o café da manhã e talvez você ignore o lanche da manhã.

Na América

Agora vamos pensar sobre o caso na América moderna. A principal diferença (eu diria) entre a dieta americana moderna e a dieta francesa de 1970 é a adição de gordura poliinsaturada, principalmente de óleo de soja, que está em tudo — saladas, maionese, alimentos fritos, assados, cereais matinais. Além disso, os americanos mudaram da carne bovina para a de frango, que contém gorduras poliinsaturadas abundantes porque alimentamos as galinhas com óleo de soja.

A razão pela qual as gorduras poliinsaturadas dietéticas — também conhecidas como PUFA — são diferentes de qualquer outra fonte de energia é que elas são a única fonte de energia que não é convertida em gordura saturada para armazenamento a longo prazo. Elas vão direto para o armazenamento em suas células de gordura como estão.

Portanto, agora vamos pensar no americano que acabou de sair do feriado e engordou alguns quilos enquanto mergulhava cenouras modeladas e pequenos talos de aipo no molho ranch. As gorduras poliinsaturadas do molho foram direto para as células de gordura. Você volta à sua rotina. Quando você acorda de seu jejum noturno, com certeza suas células de gordura mudaram para o modo de queima de gordura. Como estão queimando gordura insaturada, pouco ERO é gerado e suas células de gordura permanecem maravilhosamente sensíveis à insulina. Você toma café da manhã. A insulina e a glicose no sangue aumentam. As células de gordura respondem ingerindo glicose e gordura do café da manhã. O aumento do açúcar no sangue é lento porque suas células de gordura são sensíveis à insulina. A saciedade é alcançada no tempo normal.



Clássico Americana. Coisas fritas em óleo de soja.

As células de gordura respondem à insulina reduzindo a lipólise a praticamente zero. Duas horas depois, toda a glicose do sangue foi varrida para células de gordura, células musculares, células hepáticas. A glicose no sangue cai abaixo dos níveis de jejum. Não há ácidos graxos livres disponíveis porque a lipólise foi interrompida. A fome volta. Você está acima do peso, está com fome. Apesar do fato de que suas células de gordura estão cheias, seus músculos e células cerebrais estão literalmente morrendo de fome. Não há nada para elas comerem.

ERO é o sinal. Por um bilhão de anos, houve um gargalo na cadeia de transporte de elétrons mitocondrial que atua como um interruptor, permitindo ao organismo saber quando está queimando gordura. A gordura insaturada não liga o interruptor.

Fonte: https://bit.ly/2GKyIgk