Vitamina D e imunidade — uma breve introdução.

Por David Grimes,

As mortes por Covid-19 continuam a aumentar em todo o mundo. Não há imunização; tentativas de reduzir o número de casos e mortes por isolamento populacional não parecem ter um grande efeito na Europa. Os muitos trilhões de cópias de vírus não podem ser destruídos. A maneira de proteger a população da morte é maximizar a imunidade e, quando necessário, fornecer suporte de vida em terapia intensiva.

Níveis baixos de vitamina D no sangue levarão a uma má defesa contra o Covid-19. No entanto, é reversível: se a deficiência de vitamina D for corrigida naqueles em risco, pode haver uma redução no número de mortes. Pode-se sentir que isso é suposição, mas foi estabelecido que a vitamina D tem um papel importante nos mecanismos de defesa imunológica. Seria bom olhar para isso.

Síntese de vitamina D

Nossa pele, junto com o plâncton que vive perto da superfície dos oceanos, são os locais mais importantes de síntese da vitamina D de que precisamos. Ambos produzem inicialmente o esqualeno lipídico de cadeia longa, também conhecido como óleo de tubarão. O próximo estágio é dobrar essa molécula no esterol 7-desidrocolesterol (7-DHC). A parte crítica do processo, e um acidente milagroso da evolução, é que a luz ultravioleta do comprimento de onda 270-300nm divide o 7-DHC em um ponto específico e, como resultado, a molécula gira e forma o colecalciferol, vitamina D.

Agora três coisas podem acontecer. Nos seres humanos, a vitamina D (chamada colecalciferol), que é sintetizada na pele, entra na corrente sanguínea. Nos animais peludos, a vitamina D é formada pela luz UV que atua sobre o 7-desidrocolesterol na superfície, nos óleos secretados pela pele. Os animais peludos passam muito tempo lambendo a si mesmos e assim ingerem a vitamina D, que é então absorvida pelo intestino. A vitamina D no plâncton entra na cadeia alimentar através do plâncton sendo comido por peixes pequenos, e peixes pequenos sendo comidos por peixes grandes e peixes grandes sendo comidos pela humanidade. A vitamina D é então absorvida pelo intestino e passa pelo fígado.

À medida que a vitamina D passa pelo fígado, é ativada pela adição de um grupo hidroxil (-OH) para formar calcidiol. Outro grupo hidroxila é adicionado à medida que o sangue circula pelos rins para formar o hormônio altamente ativo (mensageiro químico) calcitriol.

O calitriol é um hormônio que ativará os receptores de vitamina D (VDRs), enzimas proteicas encontradas nas paredes celulares. O complexo calcitriol-VDR passa dentro do citoplasma da célula e atinge o núcleo da célula. Lá, ele ativa elementos responsivos à vitamina D (VDRE), que por sua vez podem ativar vários genes nucleares.

Atividade celular da vitamina D

Resposta à infecção

Em resposta à infecção, viral ou bacteriana, as células T defensivas do corpo são ativadas como parte de uma cascata de enzimas. Isso inclui a expressão gênica que estimula a proliferação adicional de células T e também aumenta a síntese de VDRs. Enquanto houver um suprimento adequado de vitamina D como calcitriol, haverá um ciclo de feedback que aumentará a resposta imune defensiva em um fator de até 75.

A importância da vitamina D na defesa contra a infecção é clara e foi elaborada com muito mais detalhes citogenéticos do que este breve esboço. Se você quiser ver mais detalhes, recomendo:

Ações mediadas pelo receptor de vitamina D (VDR) de 1 α , 25 (OH) 2 de vitamina D 3 : Mecanismos genômicos e não genômicos
Haussler MR, Jurutka PW, Mizwicki,

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21872797

(Não é a leitura mais fácil.)

Outra parte do caminho é que os macrófagos das células de defesa ("grandes comedores") podem ativar o calcidiol para formar calcitriol. Isso leva ao complexo VDR-calcitriol melhorando a expressão gênica via VDRE no macrófago, e isso aprimora ainda mais os processos de defesa imunológica. Novamente, deve haver um bom suprimento de vitamina D para suprir o substrato calcidiol.

Tuberculose

A importância da vitamina D na imunidade defensiva foi reconhecida pela primeira vez em observações de tuberculose no final do século XIX e início do século XX.

A grave poluição atmosférica nas cidades industriais da Europa levou ao aparecimento de raquitismo, a doença óssea infantil que é o resultado direto da deficiência de vitamina D. Isso resultou do fracasso da penetração adequada da luz solar através do ar poluído até o nível do solo. O movimento de crianças afetadas para as comunidades pesqueiras costeiras da Escócia e para as comunidades agrícolas das montanhas da Áustria e sua consequente melhoria levou à identificação da vitamina D, obtida diretamente do sol ou indiretamente do óleo de peixe. No entanto, observou-se que o raquitismo e a tuberculose frequentemente coexistiam nas famílias e comunidades, e que a tuberculose também melhorava o movimento para um ambiente com ar limpo.

Um estudo interessante realizado na Índia e relatado em 1922 demonstrou a estreita associação entre raquitismo e tuberculose. No entanto, ao contrário da Escócia, as famílias com essas condições eram ricas e os pobres eram muito mais saudáveis. Os pobres passavam todo o tempo fora nas fazendas, enquanto os ricos, especialmente mulheres e crianças pequenas, podiam ficar em ambientes fechados e se afastar do sol.



As mortes por tuberculose caíram drasticamente, mas, como vimos na epidemia de AIDS do final do século XX, a tuberculose se torna ativa quando a imunidade é suprimida. A deficiência de vitamina D é outra forma de síndrome da imunodeficiência adquirida e está ligada à ativação da tuberculose. O motivo do declínio nas mortes por TB não é claro, mas deve ter sido devido a uma melhora na resistência à infecção. Este seria um exemplo de "imunidade de rebanho", a disseminação da imunidade herdada dentro da população. Fatores adicionais teriam melhorado a habitação e a nutrição no final do século XIX. O fornecimento de parques comunitários e as oportunidades de férias anuais para destinos ferroviários teriam ajudado a melhorar a exposição ao sol e a síntese de vitamina D.



Fonte: https://bit.ly/2VewgDn