Toda doença começa no intestino

A melhoria da higiene, levando à redução da exposição a microrganismos, tem sido implicada como uma causa possível para a recente "epidemia" de doenças inflamatórias crônicas (chronic inflammatory diseases CIDs) em países industrializados.

Essa é a essência da hipótese da higiene que argumenta que o aumento da incidência de CIDs pode ser, pelo menos em parte, o resultado de mudanças ambientais e de estilo de vida que nos tornaram "limpos" demais para o nosso próprio bem, causando mudanças em nossa microbiota.

Além da composição genética e da exposição a fatores ambientais, aumento inadequado da permeabilidade intestinal (que pode ser influenciada pela composição da microbiota intestinal), um sistema imunológico "hiper-beligerante" pelo equilíbrio entre tolerância e resposta imune e a composição do microbioma intestinal e sua influência epigenética na expressão genômica do hospedeiro foram identificados como três elementos adicionais na causa de CIDs.

Durante a década passada, um número crescente de publicações se concentrou na genética humana, no microbioma intestinal e na proteômica, sugerindo que a perda da função da barreira mucosa, particularmente no trato gastrointestinal, pode afetar substancialmente o tráfico de antígenos, influenciando, por fim, a estreita interação bidirecional entre microbioma intestinal e nosso sistema imunológico.

Essa conversa cruzada é altamente influente na definição da função do sistema imunológico do intestino hospedeiro e, finalmente, na mudança da predisposição genética para o resultado clínico. Essa observação levou a uma nova visita às possíveis causas das epidemias de CIDs, sugerindo um papel patogênico essencial da permeabilidade intestinal.

Estudos pré-clínicos e clínicos mostraram que a família zonulina, um grupo de proteínas que modulam a permeabilidade intestinal, está implicada em uma variedade de CIDs, incluindo doenças autoimunes, infecciosas, metabólicas e tumorais. Esses dados oferecem novos alvos terapêuticos para uma variedade de CIDs nos quais a via da zonulina está implicada em sua patogênese.

A disbiose intestinal pode causar a liberação de zonulina, levando à passagem do conteúdo luminal pela barreira epitelial, causando a liberação de citocinas pró-inflamatórias que causam aumento da permeabilidade, estabelecendo um ciclo vicioso que leva ao influxo maciço de Ags alimentares e microbianos, desencadeando a ativação de células T. Dependendo da composição genética do hospedeiro, as células T ativadas podem permanecer dentro do trato gastrointestinal, causando a CID do intestino (doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável, doença celíaca e disfunção entérica ambiental) ou migrar para vários órgãos diferentes para causar a CID sistêmica. O efeito do acetato de larazotida inibidor da zonulina na mitigação da inflamação em modelos animais e em ensaios clínicos em humanos não apenas confirma o papel patogênico da zonulina em muitas CIDs, mas também abre a possibilidade de atingir a permeabilidade intestinal em uma variedade de CIDs nas quais um papel patogênico para zonulina foi levantada a hipótese ou comprovada.

Fonte: http://bit.ly/2Tt1DJu