Outras evidências de que a autoimunidade desempenha um papel na doença de Parkinson.

Resumo: As células T que reagem à alfa-sinucleína são mais abundantes nos estágios iniciais da doença de Parkinson, mas tendem a desaparecer à medida que a doença progride. Sinais de autoimunidade podem aparecer nos pacientes de Parkinson até dez anos antes do diagnóstico da doença neurodegenerativa. A detecção da resposta das células T pode ser um biomarcador precoce da doença de Parkinson, muito antes dos sintomas físicos começarem a se manifestar.

Fonte: Instituto de Imunologia La Jolla

Um novo estudo coliderado por cientistas do Instituto de Imunologia de La Jolla (LJI) acrescenta evidências crescentes de que a doença de Parkinson é parcialmente uma doença autoimune. De fato, os pesquisadores relatam que sinais de autoimunidade podem aparecer nos pacientes com doença de Parkinson anos antes do diagnóstico oficial.

A pesquisa poderia tornar possível detectar um dia a doença de Parkinson antes do aparecimento de sintomas motores debilitantes — e potencialmente intervir com terapias para retardar a progressão da doença.

O estudo, publicado na edição de 20 de abril de 2020 da Nature Communications, foi coliderado pelo professor da LJI Alessandro Sette, Dr. Biol. Sci, e Professor David Sulzer, Ph.D., do Columbia University Medical Center.

Os cientistas sabem há muito tempo que grupos de uma proteína danificada chamada alfa-sinucleína se acumulam nas células cerebrais produtoras de dopamina de pacientes com doença de Parkinson. Esses aglomerados acabam levando à morte celular, causando sintomas motores e declínio cognitivo.

“Depois que essas células se foram, elas desaparecem definitivamente. Portanto, se você puder diagnosticar a doença o mais cedo possível, isso poderá fazer uma enorme diferença”, diz Cecilia Lindestam Arlehamn, Ph.D., professora assistente de pesquisa da LJI, que foi a primeira autora do novo estudo.

Um estudo de 2017 liderado por Sette e Sulzer foi o primeiro a mostrar que a alfa-sinucleína pode atuar como um farol para certas células T, levando-as a atacarem por engano células cerebrais e potencialmente contribuírem para a progressão da doença de Parkinson. Esta foi a primeira evidência direta de que a autoimunidade poderia desempenhar um papel na doença de Parkinson.

As novas descobertas lançam luz sobre a linha do tempo da reatividade das células T e da progressão da doença. Os pesquisadores analisaram amostras de sangue de um grande grupo de pacientes com doença de Parkinson e compararam suas células T a um grupo controle saudável e com a mesma idade. Eles descobriram que as células T que reagem à alfa-sinucleína são mais abundantes quando os pacientes são diagnosticados pela primeira vez com a doença. Essas células T tendem a desaparecer à medida que a doença progride, e poucos pacientes ainda as têm dez anos após o diagnóstico.

Os pesquisadores também fizeram uma análise aprofundada de um paciente com doença de Parkinson que teve amostras de sangue preservadas desde muito antes de seu diagnóstico. Este estudo de caso mostrou que o paciente teve uma forte resposta das células T à alfa-sinucleína dez anos antes de ser diagnosticado com doença de Parkinson. Mais uma vez, essas células T desapareceram nos anos seguintes ao diagnóstico.

"Isso nos diz que a detecção das respostas das células T pode ajudar no diagnóstico de pessoas em risco ou nos estágios iniciais do desenvolvimento da doença, quando muitos dos sintomas ainda não foram detectados", diz Sette. "É importante ressaltar que podemos sonhar com um cenário em que interferências precoces nas respostas das células T podem impedir que a doença se manifeste ou progrida".

Sulzer acrescentou: “Uma das descobertas mais importantes é que o tipo das células T muda durante o curso da doença, começando com células mais agressivas, passando para células menos agressivas que podem inibir a resposta imune e, após cerca de 10 anos, desaparecem completamente. É quase como se as respostas imunes na doença de Parkinson fossem como as que ocorrem durante a gripe sazonal, exceto que as mudanças ocorrem ao longo de dez anos, em vez de uma semana.”

Grupos de alfa-sinucleína se acumulam nas células cerebrais produtoras de dopamina de pacientes com doença de Parkinson. As células T que reagem à alfa-sinucleína são mais abundantes quando os pacientes são diagnosticados pela primeira vez com a doença.
A imagem é creditada ao Instituto La Jolla de Imunologia.

De fato, já existem terapias para tratar a inflamação das células T autorreativas, e essas terapias com TNF estão associadas a menor incidência da doença de Parkinson. No futuro, os pesquisadores estão especialmente interessados ​​em usar uma ferramenta chamada de ensaio baseado em células T para monitorar pacientes que já correm risco de contrair Parkinson para ver se eles podem se beneficiar das terapias com TNF. Esses pacientes incluem pessoas com distúrbios do sono REM e certas mutações genéticas.

Os pesquisadores esperam estudar mais pacientes com Parkinson e segui-los por períodos mais longos para entender melhor como a reatividade das células T muda à medida que a doença progride.

Fonte: https://bit.ly/2VJseSw