A conexão entre diabetes tipo 2 e doença de Alzheimer

por Amy Berger,

Costuma-se dizer que a doença de Alzheimer é a condição médica que as pessoas mais temem — ainda mais que o câncer. Isso é compreensível, considerando as estatísticas surpreendentes em torno da doença de Alzheimer e o fato de que, pelo menos até onde sabemos atualmente, não há tratamentos verdadeiramente eficazes nem cura. (De acordo com a Associação de Alzheimer nos EUA, entre os anos de 2000 e 2017, as mortes por doença de Alzheimer (DA) aumentaram 145% (1), enquanto as mortes por outras condições não transmissíveis, como doenças cardíacas, na verdade diminuíram. Somente nos EUA, aproximadamente 5,8 milhões de pessoas vivem com Alzheimer, e isso projeta mais que o dobro, para 13,8 milhões em 2050.)

A doença de Alzheimer pode parecer misteriosa, e a falta de progresso em relação aos tratamentos tem sido desanimadora, mas um corpo robusto de evidências científicas sugere que essa doença pode ser uma condição metabólica enraizada no metabolismo desregulado da glicose e na sinalização da insulina. (2, 3) Com isso em mente, vamos dar uma olhada nas conexões entre diabetes tipo 2 e Alzheimer.

A doença de Alzheimer às vezes é chamada de "diabetes tipo 3" e também tem sido descrita como "resistência cerebral à insulina". (4, 5) De fato, as associações entre a síndrome metabólica (também conhecida como síndrome da resistência à insulina (6) e o comprometimento cognitivo são tão fortes que os pesquisadores cunhou o termo síndrome cognitiva metabólica para enfatizar esses links. (7, 8, 9) O mau funcionamento primário no cérebro de alguém afetado pela DA é que os neurônios nas regiões afetadas perdem a capacidade de metabolizar a glicose adequadamente. (10, 11) Ser incapaz de aproveitar a energia da glicose, essas células se atrofiam e murcham, e o colapso resultante na comunicação neuronal pode ser o que leva à perda de memória, prejuízo cognitivo, alterações de personalidade e outras características da doença. (12)

Qual é a conexão entre a doença de Alzheimer e o diabetes tipo 2 (DT2)?

Sabemos desde a pesquisa de Rosalyn Yalow, nos anos 60, que o DT2 é uma doença com excesso de insulina (diferentemente do diabetes tipo 1, em que não há insulina suficiente). Muitos pesquisadores acreditam que o DT2 é o estágio final da insulina cronicamente elevada. Outro fator que afeta a secreção adequada de insulina e o desenvolvimento do diabetes tipo 2 é o acúmulo de gordura no pâncreas. (A função hepática comprometida resultante do acúmulo de gordura no fígado é chamada de doença hepática gordurosa não alcoólica ou DHGNA. A condição análoga no pâncreas é a doença do pâncreas gorduroso não alcoólica (15), embora não seja tão amplamente reconhecido como o DHGNA.) O acúmulo anormal de gordura no pâncreas pode interferir na função saudável das células beta e na secreção de insulina e está associado ao risco aumentado de diabetes tipo 2 e síndrome metabólica. (16, 17, 18)

Em algumas pessoas, a insulina cronicamente elevada pode preceder um diagnóstico de DT2 por uma década ou mais. Há um paralelo na doença de Alzheimer: em pessoas em risco de DA, o metabolismo reduzido da glicose no cérebro é mensurável quando estão na faixa dos 30 e 40 anos. (19) Porém, nessa tenra idade, eles são cognitivamente saudáveis ​​e não mostram sinais ou sintomas de DA. Embora o suprimento de energia do cérebro a partir da glicose já esteja comprometido, o cérebro é capaz de compensar e superar essa escassez de combustível. Somente quando o dano é tão grave e generalizado e o cérebro não é mais capaz de compensar que problemas de cognição e memória começam a se manifestar.

Voltando ao DT2, para muitas pessoas, o nível elevado de glicose no sangue em jejum ou A1c que desencadeia um diagnóstico de diabetes ou pré-diabetes é um desenvolvimento tardio no processo da doença. A insulina cronicamente alta precedeu isso por algum tempo, sem ser detectada porque a medição dos níveis de insulina não faz parte da rotina de um check-up ou exame de sangue padrão. Da mesma forma, é possível que os problemas de memória e o comprometimento cognitivo associados à DA sejam desenvolvimentos tardios, tornando-se aparentes após anos ou possivelmente décadas durante as quais o cérebro sofreu uma diminuição progressiva da energia. (20)

Interrupções no fornecimento de combustível ao cérebro ou na capacidade do cérebro de usar esse combustível podem ter consequências catastróficas para a função cognitiva. O cérebro é responsável por apenas 2% do peso corporal de um adulto típico, mas consome de 20 a 25% da glicose e oxigênio do corpo:

“Dada a alta exigência de energia do cérebro e sua dependência crítica da entrega de um suprimento constante de combustível, as consequências de deixar esse déficit de energia não tratado podem ser terríveis. Quando o suprimento de energia do cérebro é insuficiente para atender às suas necessidades metabólicas, os neurônios que trabalham mais, especialmente aqueles preocupados com memória e cognição, estão entre os primeiros a exibir incapacidade funcional (por exemplo, comprometimento da memória e desempenho cognitivo).” (21)

Pessoas com diabetes tipo 2 têm um risco aumentado para a doença de Alzheimer e outros tipos de demência em comparação com as pessoas sem diabetes. (22, 23, 24) No entanto, mesmo na ausência de açúcar elevado no sangue, pessoas com insulina cronicamente alta também correm maior risco de DA. De fato, um estudo mostrou que o risco de DA era maior entre pessoas com insulina elevada, mas que não eram diabéticas. (25) Em um estudo com indivíduos com DT2 ou pré-diabetes recém-diagnosticados que apresentavam função cognitiva aparentemente normal, maior resistência à insulina foi associada à redução do metabolismo da glicose no cérebro e a comprometimentos cognitivos sutis. (26) É possível que a hiperinsulinemia e uma interrupção no uso de combustível cerebral sejam os primeiros dominós a cair na cascata de Alzheimer, preparando o cenário para o futuro declínio cognitivo.

Um ponto interessante a ser observado é que, embora a insulina elevada no sangue pareça ser um fator de risco importante para a DA, muitos pacientes com DA apresentam níveis de insulina abaixo do normal no cérebro. (27, 28) A insulina não é necessária para transportar glicose através da barreira hematoencefálica, nem para os neurônios absorverem e usarem glicose. No entanto, os receptores de insulina estão espalhados ricamente por todo o cérebro, e acredita-se que a insulina desempenhe um papel na facilitação da cognição saudável, na viabilidade e no funcionamento adequado dos neurônios. (29, 30)

A glicose no sangue cronicamente elevada e / ou insulina têm impactos negativos em quase todos os órgãos e sistemas de tecidos do corpo: olhos, rins, pele, fígado, ovários, próstata, células nervosas e muito mais. O cérebro não é menos suscetível aos efeitos prejudiciais do metabolismo desequilibrado da glicose. De fato, devido às suas altas demandas de energia, pode até ser mais suscetível do que outras partes do corpo, e a doença de Alzheimer pode ser a manifestação mais grave disso.

Fonte: http://bit.ly/2tRAdmv