Síndrome do ovário policístico, resistência à insulina e inflamação.

À medida que nosso conhecimento sobre o papel e o impacto da resistência à insulina continua a crescer, aprendemos sobre mais e mais doenças que são influenciadas pela ação prejudicada da insulina. O grau de impacto da insulina nessas condições pode variar, mas fatores que reduzem a resistência à insulina geralmente têm um efeito positivo nos sintomas e nos resultados. Embora a causa real da resistência à insulina ainda deva ser totalmente elucidada, há evidências crescentes de que ela está fortemente ligada ao conjunto complexo de mecanismos de defesa e reparo chamados inflamação (1).

Uma das muitas condições com etiologias metabólicas e endócrinas sobrepostas é a síndrome do ovário policístico (SOP), e a resistência à insulina é um fator proeminente na maioria dos casos de pacientes. A SOP é o distúrbio endócrino mais comum em mulheres em idade reprodutiva, mas muitas mulheres sofrem de SOP e suas várias apresentações muito antes de serem oficialmente diagnosticadas. Como resultado, elas experimentam sintomas crônicos e dolorosos e problemas de fertilidade que podem ser muito difíceis tanto fisicamente quanto emocionalmente. Um diagnóstico de SOP é geralmente centrado na fertilidade e no sistema reprodutivo, mas o componente metabólico dessa síndrome é uma consideração importante para a saúde de curto e longo prazo, bem como para a fertilidade.

Embora o sistema hormonal feminino seja certamente matizado e complexo, examinaremos o papel da insulina e da inflamação no que diz respeito à SOP e como uma dieta cetogênica bem formulada (WFKD) e seus efeitos conhecidos na resistência e inflamação à insulina podem ajudar algumas mulheres que sofrem desta síndrome.

O que é síndrome do ovário policístico (SOP)?

A SOP é designada por um conjunto de sintomas que variam de mulher para mulher. Alguns dos sintomas comuns associados a essa condição são ciclos menstruais anormais, dolorosos, pesados ​​e / ou irregulares, aumento de pelos no corpo, manchas escuras na pele, distúrbios de humor e infertilidade. Os critérios de diagnóstico para SOP não são uniformes e existem vários fenótipos de SOP, mas as mulheres com essa síndrome geralmente têm pelo menos duas das três características principais de:

1. Excesso de androgênio (pode se apresentar como aumento de pelos no corpo)
2. Oligo- / anovulação crônica (pode apresentar-se como ciclos menstruais ausentes ou irregulares)
3. Presença de ovários policísticos no momento do diagnóstico (2)

Subjacente a essas características primárias, no entanto, existem dois componentes comuns de muitas doenças metabólicas: resistência à insulina e inflamação.

Embora não faça parte dos critérios oficiais de diagnóstico, a resistência à insulina e a inflamação estão envolvidas na sintomatologia da SOP e na relação da SOP com outras condições metabólicas, como diabetes tipo 2 (DT2), obesidade, dislipidemia, doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) (3) e, portanto, são alvos terapêuticos valiosos para as mulheres que sofrem com essa síndrome. De fato, comparadas às mulheres sem SOP, as que sofrem da síndrome têm um risco 2-4 vezes maior de desenvolver pré-diabetes, DT2, diabetes gestacional e obesidade, e esses distúrbios metabólicos podem contribuir para aumentar o risco a longo prazo de complicações cardiovasculares e câncer endometrial (2).

Os sinais metabólicos e hormonais presentes na SOP costumam exacerbar um ciclo vicioso que agrava os sintomas. A insulina cronicamente elevada envia sinais aos ovários para aumentar a produção de androgênio, o excesso de andrógenos geralmente leva ao aumento do ganho de gordura abdominal e o aumento da gordura abdominal piora a inflamação e a resistência à insulina, continuando assim o ciclo (4). Portanto, a SOP e suas complicações metabólicas devem ser vistas em um contexto de saúde mais amplo, além das questões de fertilidade feminina.

SOP e resistência à insulina

A resistência à insulina e a tolerância diminuída à glicose estão presentes em uma grande porcentagem (variando de 44 a 70%) das mulheres com SOP (2). A resistência à insulina é um dos principais contribuintes para os distúrbios metabólicos e é um fator determinante na patogênese da SOP. A hiperinsulinemia, hiperglicemia e aumento do estresse oxidativo comum à desregulação da insulina são, portanto, todos fatores que contribuem para a condição. A forma como a desregulação da insulina ocorre nessa síndrome não é totalmente conhecida, mas provavelmente está relacionada à sinalização da insulina prejudicada e / ou à função do receptor, levando ao aumento da secreção de insulina e diminuição da depuração hepática. Uma das consequências dessa elevação crônica da insulina é a maior sinalização para os ovários e o aumento da produção de androgênio (5).

Na SOP, a disglicemia pós-prandial ou após a refeição é mais prevalente do que a disglicemia em jejum frequentemente observada no diabetes (6). Como resultado, a presença de tolerância à glicose diminuída (TGD) pode servir como um melhor preditor para o desenvolvimento de pré-diabetes ou DT2 nessas pacientes. Acredita-se que um teste oral de tolerância à glicose (TOTG) seja um teste mais relevante em termos de identificação de risco para o desenvolvimento de pré-diabetes ou DT2 em mulheres com SOP que HbA1c (7).

Devido à influência da resistência à insulina na SOP, os tratamentos comuns envolvem drogas sensibilizantes à insulina, como a metformina. Às vezes, mudanças na dieta e exercícios também são recomendados como um meio de melhorar a sensibilidade à insulina, mas se forem recomendados, geralmente são feitos como prescrições amplas e não-descritivas.

Sabe-se que a sinalização da insulina afeta a fertilidade e o ganho de peso e tem uma forte relação entrelaçada com a inflamação. A inflamação prejudica a ação da insulina e a tolerância à glicose; e pode ser um dos elos entre hiperandrogenismo, resistência à insulina e obesidade abdominal com SOP (4).

SOP e Inflamação

É provável que a inflamação esteja envolvida em algum grau nas causas subjacentes de muitas doenças crônicas, e a SOP não é uma exceção. Marcadores inflamatórios como PCR, IL-6, contagem de glóbulos brancos (WBC) e TNF-a aumentam em pacientes com SOP e podem aumentar o risco de complicações de saúde com a idade (3, 4). Esses marcadores inflamatórios como leucócitos, PCR e TNF-a também têm sido associados ao aumento do risco de desenvolvimento de DT2 e doenças cardiovasculares (4).

Existem várias fontes desse aumento da inflamação com SOP. O tecido adiposo visceral, a gordura que se acumula profundamente no abdômen e ao redor dos órgãos, também está fortemente ligada à resistência à insulina e à inflamação e produz várias citocinas e adipocinas pró-inflamatórias. Essas adipo-citocinas desempenham um papel no desenvolvimento de fatores de risco cardiovasculares como dislipidemia e disfunção endotelial (4). Além disso, a inflamação associada ao excesso de acúmulo central de gordura pode ser um fator significativo na disfunção ovariana (8) e a inflamação pode contribuir ainda mais para o hiperandrogenismo (9).

Uma maneira comum de lidar com o excesso de inflamação é através do uso de medicamentos anti-inflamatórios. Muitos desses medicamentos têm como alvo compostos bioativos específicos na rede de inflamação (por exemplo, TNF-a, IL1-b), mas podem causar efeitos colaterais, incluindo supressão imunológica. Porém, demonstrou-se que dietas cetogênicas com pouco carboidrato e bem formuladas reduzem vários biomarcadores inflamatórios, incluindo PCR e contagem de leucócitos (10, 11), mas sem a resposta imune prejudicada ou outros fatores comuns aos medicamentos anti-inflamatórios (12).

SOP e suas ligações com dislipidemia, obesidade e diabetes tipo 2

Com a variedade de sintomas metabólicos observados na SOP, pode não ser uma surpresa que a prevalência de pré-diabetes e DT2 em pacientes com SOP seja maior do que mulheres com idade e peso iguais sem SOP (13). debate sobre o que ocorre primeiro na SOP, a inflamação ou a resistência à insulina, mas, independentemente disso, ambos parecem contribuir significativamente para as consequências para a saúde a curto e longo prazo dessa síndrome.

Devido aos fundamentos metabólicos da SOP, muitos pacientes também apresentam sinais de dislipidemia, independentemente da existência de diabetes ou hipertensão. Estudos relataram níveis mais altos de triglicerídeos e colesterol não HDL, bem como níveis mais baixos de HDL em mulheres com SOP, em comparação com a idade e o controle de peso (13).

A obesidade pode exacerbar o potencial de complicações. No entanto, independentemente do IMC, é encontrado algum grau de resistência à insulina na maioria das mulheres com SOP. Como a resistência à insulina é fundamental para o desenvolvimento de pré-diabetes e DT2, há um aumento no risco potencial dessas condições com a SOP. A conscientização do risco pode ajudar a facilitar a triagem e a prevenção das complicações associadas a essas doenças.

Os efeitos potenciais de uma dieta cetogênica bem formulada na SOP

Foi demonstrado que uma dieta cetogênica bem formulada (WFKD) inverte a resistência à insulina, reduz a inflamação e facilita a perda de peso (10, 11). Portanto, as mulheres podem usar um WFKD para melhorar alguns dos sinais poderosos que estão contribuindo para a SOP sem os efeitos colaterais do tratamento farmacêutico.

Mulheres com SOP tendem a exibir estresse oxidativo em resposta à ingestão de glicose. Para piorar a situação, o hiperandrogenismo característico da síndrome parece aumentar a resposta inflamatória à glicose.

A redução de carboidratos com uma WFKD melhora a sensibilidade à insulina e a redução subsequente na insulina cronicamente elevada pode reduzir a inflamação e a sinalização aos ovários que aumenta a produção de androgênio (14). As cetonas (beta-hidroxibutirato, (BOHB) especificamente) não são usadas apenas como combustível, mas também demonstraram ter efeitos antioxidantes (15). Youm et al (16) relataram que o BOHB também regula a atividade de um grande gene de controle da inflamação. Isso fornece uma abordagem multicamada para esmagar a inflamação. Períodos dolorosos e inflamação andam de mãos dadas, portanto, reduzir a inflamação crônica de baixo grau pode ajudar na qualidade de vida, sem mencionar a fertilidade.

O status hormonal também é importante em relação a questões de fertilidade. Existem dois pequenos estudos que sugerem que uma WFKD pode melhorar o perfil hormonal de mulheres com SOP e aumentar sua chance de concepção. Em uma intervenção de 24 semanas utilizando uma dieta cetogênica em que 11 mulheres com SOP foram instruídas a restringir os carboidratos a menos de 20 gramas por dia, as 5 que foram capazes de concluir o estudo mostraram significativa perda de peso e melhorias na porcentagem de testosterona livre, LH / Relação FSH (hormônio luteinizante / hormônio folículo-estimulante) e insulina em jejum (17). E dessas 5 que completaram, 2 engravidaram com sucesso sem o uso de medicamentos para fertilidade. Da mesma forma, em um estudo de 8 pacientes com SOP que prescreveu dieta cetogênica restrita em calorias por 6 meses, 4 foram capazes de seguir a dieta e 2 delas engravidaram sem ovulação induzida por medicação (18).

É preciso enfatizar que esses dois estudos piloto foram muito pequenos e não randomizados. Dito isto, é promissor que 4 das 9 pacientes nesses 2 estudos tenham conseguido manter uma dieta cetogênica por 6 meses e engravidado por meios naturais (uma taxa de sucesso de 40 a 50%). Isso parece ser comparável às taxas de sucesso de 30 a 40% para a concepção, após 5 ciclos mensais de ovulação induzida por produtos farmacêuticos (19).

Finalmente, fatores ambientais e comportamentais também devem ser considerados no tratamento da SOP. A diminuição da saciedade e o aumento do desejo por doces foram observados em mulheres com SOP e é provavelmente um fator que contribui para o ganho de peso (5). As dificuldades de “fazer dieta” foram bem documentadas, mas uma dieta cetogênica caloricamente apropriada e bem formulada demonstrou melhorar a saciedade para aqueles em cetose nutricional (20, 21).

Equilibrando a segurança e os riscos de uma dieta cetogênica bem formulada para mulheres com SOP tentando engravidar

Descrevemos anteriormente as características de uma dieta cetogênica bem formulada e, embora essas características estejam em desacordo com o que todos nos disseram em várias diretrizes do governo, um corpo de pesquisa em constante crescimento apóia o uso de restrição de carboidratos e aumento da gordura na dieta melhorar a sensibilidade à insulina e reduzir a inflamação.

A SOP é comumente associada ao aumento da inflamação e resistência à insulina, e foi demonstrado que uma WFKD tem efeitos muito potentes na redução de ambos. E, diferentemente da maioria dos medicamentos, a WFKD tem poucos ou nenhum efeito colateral duradouro, que é mais do que compensado por melhorias no peso, pressão arterial, controle da glicemia e dislipidemia (11, 22).

Mas para as mulheres que tentam engravidar, quais são os riscos de engravidar enquanto seguem uma dieta cetogênica? Apesar dos dois pequenos estudos publicados indicando que a concepção natural pode ocorrer em 40-50% das mulheres com SOP após uma dieta cetogênica (17, 18), não há grandes estudos demonstrando a segurança de levar uma gravidez a termo enquanto segue uma WFKD. Assim, o padrão de atendimento na comunidade de saúde é recomendar a interrupção de uma dieta cetogênica se a mulher engravidar.

Mulheres com SOP apresentam maior risco de diabetes gestacional, pré-eclâmpsia e parto prematuro (todos aumentados em 1,5 a 2,5 vezes) (23). Infelizmente, dada a falta de dados objetivos para equilibrar o risco de continuar uma dieta restrita a carboidratos durante a gravidez versus os riscos de experimentar essas complicações associadas à PCOS em uma dieta mais tradicional, não podemos ser guiados pela ciência publicada atualmente.

Conclusão

Os efeitos da SOP são físicos e emocionais. Embora a apresentação da condição possa diferir entre as mulheres, a maioria dos pacientes apresenta algum grau de desregulação e inflamação da insulina que contribuem para a síndrome, embora muitas pacientes possam desconhecer as preocupações metabólicas subjacentes. Abordar esses fatores com uma dieta cetogênica bem formulada pode ter um efeito potente na insulina e na inflamação, sem os efeitos colaterais que podem estar associados às intervenções farmacêuticas.

Fonte: http://bit.ly/2Ob4dAX

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