18 medicamentos comuns ligados ao microbioma intestinal alterado

por Diana Swift,

Quase metade das 41 classes comuns de medicamentos foram associadas a alterações da microbiota do intestino humano, relataram pesquisadores holandeses.

Mudanças extensas na estrutura taxonômica, atividade metabólica e resistoma (genes resistentes a antibióticos) foram observadas em amostras fecais humanas após o uso de 18 de 41 categorias de medicamentos comuns, com os quatro culpados mais frequentes sendo inibidores da bomba de prótons (IBP), metformina e antibióticos e laxantes, relataram Arnau Vich Vila, MSc, do University Medical Center Groningen na United European Gastroenterology Week em Barcelona.

Vich Vila e seus colegas realizaram o sequenciamento metagenômico em 1.883 amostras fecais congeladas frescas de três coortes independentes: um grupo populacional, pacientes com doença inflamatória intestinal e pacientes com síndrome do intestino irritável, misturados a controles saudáveis.

As diferenças entre usuários de drogas e não usuários foram avaliadas observando o efeito do uso de medicamentos únicos e também considerando o uso de vários medicamentos por cada participante. Os resultados específicos da coorte foram combinados em uma meta-análise usando variância inversa.

"Nosso trabalho destaca a importância de considerar o papel da microbiota intestinal ao projetar tratamentos e também aponta para novas hipóteses que podem explicar certos efeitos colaterais associados ao uso de medicamentos", disse Vich Vila. Essas associações precisam ser investigadas funcionalmente à luz da importância da microbiota intestinal na saúde e do uso generalizado de muitos medicamentos.

Alterações induzidas por drogas na microbiota intestinal podem aumentar o risco de infecções entéricas e obesidade, observou Vich Vila.

Após a correção da polifarmácia, sete categorias de medicamentos permaneceram significativamente associadas a alterações em 46 táxons e vias intestinais.

A microbiota intestinal dos usuários de IBP, por exemplo, mostrou uma maior abundância de bactérias estreptocócicas do trato GI superior e aumentou a biossíntese de ácidos graxos, enquanto os usuários de metformina apresentaram níveis mais altos de Escherichia coli potencialmente infecciosa.

Em outras associações:

• Um aumento nos mecanismos de resistência a antibióticos foi associado a oito categorias diferentes de medicamentos: contraceptivos orais antiandrogênicos, inaladores beta-simpatomiméticos, laxantes, metformina, outros antidiabéticos orais, IBPs, anti-inflamatórios não esteroides e triptanos
• Os depressores inibidores seletivos da recaptação da serotonina foram associados a uma abundância de Eubacterium ramulus, geralmente considerado um degradador benéfico dos flavonoides da dieta
• Os esteroides orais foram associados a um enriquecimento de bactérias metanogênicas, que foram associadas a um elevado índice de massa corporal

"Já sabemos que a eficiência e a toxicidade de certos medicamentos são influenciadas pela composição bacteriana do trato gastrointestinal e que a microbiota intestinal está relacionada a várias condições de saúde", disse Vich Vila em comunicado à UEGW. "Portanto, é crucial entender quais são as consequências do uso de medicamentos no microbioma intestinal".

Os pesquisadores apontaram para o aumento de relatos de mudanças na microbiota intestinal associadas à obesidade, diabetes, doenças hepáticas e neurodegenerativas e câncer.

Gail Cresci, PhD, RD, da Cleveland Clinic em Ohio, que não participou do estudo, comentou que é bem sabido que os medicamentos podem alterar a composição e a diversidade dos micróbios intestinais, em particular aqueles que alteram o pH gástrico (como os IBPs), destroem bactérias (antibióticos) ou alteram a motilidade (laxantes).

"O sequenciamento metagenômico está agora avançando no campo em relação à função do microbioma intestinal e terapias médicas", ela disse ao MedPage Today. "Isso foi observado com agentes imunoterapêuticos que usam a composição e função do microbioma como um meio de medir a resposta e a toxicidade da terapia imunológica do câncer e o uso de prebióticos, probióticos, pós-bióticos e transplante de microbiota fecal para modular a terapia imunológica", disse Cresci, que não estava envolvida na pesquisa holandesa.

Da mesma forma, David T. Rubin, MD, da Universidade de Chicago, disse que o estudo contribui para a compreensão crescente de quão variável a microbiota intestinal pode ser. "Certamente é apreciado que a dieta e a inflamação afetam a composição da microbiota intestinal, mas a avaliação do impacto de muitas terapias médicas não havia sido descrita anteriormente", disse ele ao MedPage Today.

"A descoberta de que a maioria desses tratamentos realmente afeta a composição da microbiota intestinal de maneira direta ou indireta tem implicações em como esses medicamentos podem estar afetando outras funções biológicas, incluindo o metabolismo", disse Rubin, que não estava envolvido na pesquisa. "Será interessante entender melhor as mudanças longitudinais ao longo do tempo e se o microbioma reverte para sua linha de base ou compensa de outras maneiras".

Caracterizando o estudo como associativo, Jack Gilbert, PhD, da Universidade da Califórnia em San Diego, disse que, no entanto, identificou mudanças potencialmente importantes relacionadas a medicamentos. "Isso é preliminar, mas fornece algumas hipóteses testáveis ​​para trabalhos futuros", disse ele ao MedPage Today.

Fonte: http://bit.ly/2Kb90QI