A insulina desempenha um papel no câncer de próstata?

De acordo com a American Cancer Society, o câncer de próstata é o segundo câncer mais comum nos homens americanos, com cerca de 174.650 novos casos estimados para 2019 e um número de mortes que deve exceder 31.000 no ano. (O câncer de pele ocupa o primeiro lugar em incidência, enquanto o câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer nos homens americanos.) No geral, as estatísticas se traduzem em 1 em cada 9 homens diagnosticados com essa condição durante a vida e 1 em 41 morrendo de isto. Embora essas estatísticas sejam alarmantes, a maioria dos homens diagnosticados com câncer de próstata não morre, principalmente se for descoberto cedo e o câncer crescer lentamente. Como a detecção precoce pode ter um papel significativo no prognóstico e no resultado final, vamos examinar mais de perto algo que pode estar contribuindo para o aumento do risco e que pode ser detectável mesmo antes do desenvolvimento do câncer: insulina cronicamente elevada.

A hiperinsulinemia crônica está associada à hiperplasia prostática benigna (HPB). Embora esse seja um aumento "benigno" da próstata, ele pode fornecer pistas sobre a possível relação entre insulina elevada e câncer de próstata, especialmente tendo em mente que, conforme declarado em uma metanálise publicada no mês passado na Current Diabetes Reviews, "Sabe-se que a insulina tem efeitos diretos e indiretos na progressão do ciclo celular, proliferação e atividades metastáticas."

A insulina é mais conhecida por seu papel na redução do açúcar no sangue, mas essa é realmente uma das propriedades menos significativas do hormônio. De fato, a insulina nem é necessária para a captação ou utilização de glicose em humanos - a captação de glicose nunca é verdadeiramente dependente da insulina. A insulina é um hormônio anabólico; estimula ou, pelo menos, facilita o crescimento de tecido - uma observação que qualquer pessoa que se esforce para perder gordura corporal com uma dieta rica em carboidratos pode atestar. A insulina facilita o armazenamento de gordura no tecido adiposo; parece também facilitar o aumento da próstata: "em indivíduos resistentes à insulina, o nível aumentado de insulina circulante afeta direta e / ou indiretamente diferentes sinalizações moleculares e pode promover o crescimento prostático".

Isso não é uma mera associação; hiperinsulinemia pode ser causal na HBP. Homens com altos níveis de insulina em jejum têm uma maior taxa de crescimento anual da próstata. Um estudo chegou ao ponto de dizer que a insulina em jejum e a proporção de proteína de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina-3 (IGFBP-3) em relação ao antígeno prostático específico (PSA) preveem o tamanho da próstata em homens com HBP: insulina mais alta e menor a razão IGFBP-3 / PSA prevê uma próstata maior. Um pesquisador escreveu que a hiperinsulinemia é uma "força motriz" por trás da HBP.

Voltando ao câncer, a meta-análise mencionada acima encontrou uma associação direta significativa entre o nível de insulina em jejum e a mortalidade por câncer em homens. (A análise não se limitou ao câncer de próstata, no entanto.) Isso pode ser especialmente aparente em homens acima de 65 anos, que são mais propensos do que os homens mais jovens a desenvolver câncer de próstata em primeiro lugar. Uma metanálise do início deste ano constatou que os níveis de insulina em jejum e o HOMA-IR eram significativamente mais altos em homens com câncer de próstata em comparação com controles saudáveis, mas que isso era limitado a homens mais velhos. Outra pesquisa confirma que a hiperinsulinemia está associada ao desenvolvimento, progressão e agressividade do câncer de próstata.

Um artigo do Journal of National Cancer Institute descobriu que a insulina em jejum elevada e o HOMA-IR mais alto estavam associados positiva e significativamente ao aumento do risco de câncer de próstata. No quartil mais baixo de insulina em jejum, a incidência de câncer de próstata foi de 154 casos por 100.000 pessoas / ano. Isso mais que dobrou para 394 casos por 100.000 pessoas / ano no quartil mais alto de insulina. Comparado ao quartil mais baixo, a razão de chances de desenvolver câncer de próstata no segundo, terceiro e quarto quartis foi de 1,50 (intervalo de confiança de 95% [IC] = 0,75 a 3,03); 1,75 (IC = 0,86 a 3,56); e 2,55 (IC = 1,18 a 5,51), respectivamente.

Vale ressaltar que a insulina, mas não a glicose, estava correlacionada com o aumento da incidência de câncer. Como escrevemos anteriormente, um número incontável de pacientes está vivendo com hiperinsulinemia, mas normoglicemia - glicose no sangue que permanece normal devido à insulina patologicamente elevada e essa insulina cronicamente alta é um dos principais fatores causadores de doenças cardiometabólicas, mesmo enquanto o açúcar no sangue é normal. O escopo desta questão subreconhecida é impressionante.

A hiperinsulinemia que muitas vezes resulta de terapia de privação de androgénio (ADT) - a padrão do câncer da próstata é o tratamento da "associada ao aumento da agressividade do tumor e o fracasso do tratamento mais rápido." Um estudo publicado este verão olhando para células de câncer de próstata in vitro relata pela primeira vez alguns mecanismos potenciais pelos quais a insulina torna essas células mais invasivas e móveis e propõe que uma maior compreensão das estratégias para reduzir os níveis de insulina - como por meio de dieta e / ou medicamentos - possa "melhorar tanto a qualidade de vida quanto a sobrevida global" e também pode ter efeitos diretos - câncer , inibindo a proliferação de células cancerígenas da próstata.

É razoável especular que a hiperinsulinemia - no entanto, seja induzida, seja por ADT ou por uma dieta pobre e outros fatores do estilo de vida - possa ter os mesmos efeitos negativos na sinalização celular. A questão da ADT à parte, isso não é exclusivo do câncer de próstata. A síndrome metabólica - essencialmente insulina cronicamente elevada - está fortemente associada à recorrência do câncer de mama e a piores resultados após o tratamento, o que levou os pesquisadores a questionar os conselhos dietéticos convencionais para pacientes com câncer, principalmente quando estão em tratamento ou se recuperando do tratamento, o que pode inclua sugestões para consumir qualquer coisa que ajude a manter ou restaurar o peso corporal sem levar em consideração o teor de açúcar ou carboidratos ou o efeito disso nos níveis de insulina. A insulina também parece tornar o câncer de pâncreas mais agressivo e invasivo, e pode contribuir para o desenvolvimento de câncer de cólon e maior mortalidade por câncer de fígado.

Como mencionado anteriormente, muitas pessoas têm glicose normal no sangue na presença de insulina cronicamente alta. Movendo-se da glicose no sangue para o peso corporal, a resistência à insulina é frequentemente associada à obesidade, mas o excesso de gordura corporal não é um pré-requisito para o desenvolvimento de hiperinsulinemia (na verdade, geralmente é o resultado, não a causa). Uma análise de coorte prospectiva publicada no International Journal of Cancer determinaram que entre todos os participantes do estudo (quase 10.000 pessoas sem histórico prévio de câncer ou diabetes), a mortalidade por câncer foi significativamente maior naqueles com hiperinsulinemia em comparação com aqueles sem hiperinsulinemia (taxa de risco 2,04, IC 95% 1,24-3,34). Olhando especificamente para indivíduos que não eram obesos, aqueles com hiperinsulinemia também tiveram mortalidade por câncer significativamente maior (HR 1,89, IC 95% 1,07-3,35). Os autores do estudo foram ousados ​​ao dizer: "... a melhora da hiperinsulinemia pode ser uma abordagem importante para a prevenção do câncer, independentemente da presença ou ausência de obesidade".

É clinicamente relevante entender que, embora certos cânceres pareçam ser causados ​​pela obesidade, o fato de a hiperinsulinemia trazer maior mortalidade por câncer em indivíduos não obesos sugere que pode não ser a obesidade, por si só, mas a hiperinsulinemia que é o fator patológico. Os pesquisadores observam que a insulina tem efeitos oncogênicos diretos nas células cancerígenas. Muitos indivíduos com hiperinsulinemia têm obesidade, mas muitos não, portanto, em vez de se concentrar na obesidade, talvez o tratamento contra o câncer deva focar na insulina cronicamente elevada, independentemente do peso corporal do paciente.

É revelador que a metformina e outros medicamentos para diabetes estão sendo estudados para uso em pacientes com câncer. Se os medicamentos que ajudam a controlar o açúcar no sangue e melhorar a sensibilidade à insulina têm um papel potencial no combate à divisão celular não regulada e às metástases, talvez outras estratégias que tenham efeitos metabólicos semelhantes também possam ser investigadas. Por exemplo, dietas cetogênicas estão sendo estudadas como adjuvantes de terapias convencionais. Essa área de pesquisa está em seus estágios iniciais e, embora a abordagem seja mecanicamente sólida, os resultados são mistos até o momento e ainda não é possível tirar conclusões claras.

Independentemente de dietas que limitem as excursões à insulina possam ter um papel terapêutico no tratamento do câncer, uma vez que alguém já está aflito, parece que permanecer sensível à insulina é uma peça do quebra-cabeça muito complexo de reduzir o risco de câncer ou potencialmente melhorar os resultados após o tratamento.

Fonte: http://bit.ly/2p9AfDL